תסמונת רובינוב: מה זה גורם, סימנים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת רובינוף?

תסמונת רובינוף היא הפרעה תורשתית נדירה ביותר המשפיעה על התפתחות העצמות וחלקים אחרים של הגוף. ישנן שתי צורות של תסמונת רובינוב, השונות בסימנים ותסמינים, החומרה, סוג התורשה והגנים הקשורים אליהם.

ראשון, תסמונת רובינוב אוטוזומלית רצסיבית חמורה יותר ומאופיינת ב:

• קיצור עצמות ארוכות בזרועות וברגליים;
• אצבעות ואצבעות קצרות;
• עצמות בצורת עמוד השדרה של עמוד השדרה, מה שמוביל לעקמומיות לא תקינה של עמוד השדרה (kyphoscoliosis);
• צלעות ניקוז או חסרות;
• נמוך קומה;
• תווי פנים ייחודיים.

תכונות אחרות עשויות לכלול:

• תת -התפתחות של איברי המין;
• בעיות שיניים;
• מומים בכליות או בלב;
• עיכוב התפתחותי.

ילדים עם צורה שנייה, לתסמונת רובינוב האוטוסומלית הדומיננטית יש תסמינים דומים, אך מתבטאים בצורה עדינה יותר. חריגות בעמוד השדרה והצלעות בדרך כלל נעדרות, והקומה הקצרה פחות בולטת.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת רובינוב אוטוזומלית דומיננטית עשויים להיות בעלי צפיפות מינרלית של העצם (אוסטאוסקלרוזיס).

סימנים קליניים לתסמונת רובינוב

התסמונת האוטוזומלית רצסיבית של רובינוב מאופיינת ב:

• נמוך קומה;
• תווי פנים אופייניים;
• הפרעות בשלד ו / או הפרעות באברי המין.

טווח וחומרת הסימנים הקליניים משתנים מאדם לאדם.

רוב הילדים עם תסמונת רובינוף חווים עיכוב גדילה לאחר הלידהמה שמביא למעמד קטן עד בינוני. לרוב הילדים יש אינטליגנציה רגילה, אך כ -20 אחוזים מהנפגעים עשויים להיות:

• ליקוי נפשי;
• עיכובים בהגעה לאבני דרך;
• עיכובים בפיתוח כישורי השפה.

תווי הפנים דומים סימנים של עובר מתפתחזה מכונה לעתים קרובות "הפנים העובר" בספרות הרפואית. הפרעות אופייניות של הראש והאזור בפנים עשויות לכלול ראש גדול (מקרוצפליה) עם מצח מתנפח והתפתחות נמוכה של האמצע (היפופלזיה באמצע הפנים).

ילדים מושפעים עשויים להיות גם:

• עיניים מרווחות (היפרטלוריזם עיני) הבולטות מחוץ למסלולים (בולטות)
• עפעפיים מלוכסנים בצורה חריגה (חריצי עיניים);
• אף קטן הפוך עם נחיריים התלקח קדימה;
• גשר קשת שקוע;
• אוזניים מונחות בצורה לא נכונה (כלומר נמוכה, מופנית לאחור).

חלק מהילדים המושפעים עשויים להיות:

• פה רחב, משולש, מופנה כלפי מטה, עם חריץ ארוך במרכז השפה העליונה;
• סנטר קטן;
• לסת קטנה (מיקרוגנתיה);
• היפרפלזיה של חניכיים.

תקינות שיניים עשויות להתרחש גם, כולל:

• יישור שיניים לא נכון;
• צפיפות שיניים אחורית;
• התפרצות מאוחרת של שיניים משניות (קבועות).

מבנה הרקמות הרכות בחלק האחורי של הגרון (uvula) עשוי להיות לא מפותח או מחולק באופן חריג (מפוצל). ילדים מושפעים עשויים להיות בעלי חיך שסוע, חריץ אנכי חריג או חור בשפה העליונה (שפה שסועה) ו / או תנועות לשון מוגבלות (אנקילוגלוסיה).

אנקילוגלוסיה יכולה לתרום לעיכובים בפיתוח כישורי השפה. אצל רוב הילדים, הפרעות הפנים הקשורות לתסמונת רובינוב הופכות פחות בולטות עם הגיל.

הפרעות בשלד עשויות לכלול:

• פתולוגיות של עצמות האמה (רדיוס ואולנה), שנראות קצרות באופן בלתי תקין ולא מפותחות (brachymelia האמה);
• סטייה יוצאת דופן של צד אגודל האמה (רדיוס) עקב קיצור הרדיוס (פרק כף היד);
• אצבעות קצרות באופן יוצא דופן (ברכידות);
• קיבעון קבוע של הבוהן החמישית במצב מכופף (קלינאקטילי);
• ידיים קטנות במיוחד עם אגודלים רחבים.

עצמות הטרמינל (פלנגות סופניות) של האצבעות הגדולות עשויות להיות מופרדות באופן חריג ו / או שהעצמות (פלנגות) של האצבעות והבהונות עלולות להיות מפותחות (היפופלסטיות). הפרעות נוספות עשויות לכלול:

• תזוזה של מפרק הירך;
• הארכת מרפק מוגבלת, היתוך חריג או היעדר צלעות מסוימות;
• עקמומיות לא תקינה של עמוד השדרה מצד לצד (עַקמֶמֶת);
• תת -התפתחות של צד אחד של העצמות (חוליות) בחלק האמצעי (בית החזה) של עמוד השדרה (hemivertebra);
• מיזוג של כמה חוליות.

ילדים מושפעים עלולים לחוות העמקת עצם לא תקינהיוצרים את מרכז החזה ("חזה משפך"). כמו כן, ילדים עשויים להיות בעלי ציפורניים מעוותות (דיספלסטיות) ו / או חריגות בדפוסי רכס העור באצבעות וכפות הידיים.

לרוב הילדים הסובלים מתסמונת רובינוף יש גם חריגות באברי המיןוחלקם עשויים להיות בעלי אברי מין חיצוניים שאינם בבירור זכר או נקבה (איבר מין דו -משמעי). בדרך כלל ניתן לזהות מגדר נכון בגיל הרך. בקרב נשים הדגדגן וקפלי העור המוארכים החיצוניים משני צידי הפתח הנרתיק (labia majora) עשויים להיות לא מפותחים (היפופלסטיים). אצל גברים הפין עשוי להיות קטן באופן חריג (מיקרופני) והוא עשוי להיות מוסתר מתחת לעור שמסביב; בנוסף, אחד האשכים או שניהם לא יורדים לתוך שק האשכים (קריפטורכידיזם).

לעיתים רחוקות, גברים מושפעים עשויים להיות בעלי רמות נמוכות באופן חריג של תפקוד האשכים (ראשוני חלקי היפוגונאדיזם, אך קיימת התפתחות תקינה של מאפיינים מיניים משניים (למשל, קול מחוספס, דפוסים אופייניים צמיחת שיער, עלייה פתאומית בצמיחה והתפתחות האשכים ושק האשכים וכו '), למעט התמדה מיקרופנים.

נשים מושפעות מראות תפקוד שחלות תקין (תפקוד גונאדי) ופוריות תקינה.

אנשים הסובלים מתסמונת רובינוף עשויים להיות בעלי מוגבלויות פיזיות נוספות, כגון:

• הכפלת הכליות;
• הצטברות יוצאת דופן של שתן בכליה (הידרונפרוזיס);
• בליטה של ​​חלקי המעי הגס דרך פתח לא תקין בציפוי הבטן (בקע מפשעתי);
• התנפחות של חלקים של המעי הגס דרך דופן הבטן ליד הטבור (בקע טבורי).

בנוסף, כ -13 אחוזים מהתינוקות הלוקים בתסמונת רובינוף יש בלידה מומים בלב (מומי לב מולדים). במקרים אלה, מום הלב השכיח ביותר הוא "חסימה בחדר הימני", בו נחסמת זרימת הדם מחדר הלב התחתון (החדר) עקב היצרות חריגה (היצרות) או סגירה (אטרזיה) של כלי הנובע מהחדר (תא המטען הריאתי) ומתחלק לריאות שמאל וימין. עורקים.

הסימפטומים הקשורים למום לב זה משתנים מאוד בהתאם לגודל ולמיקום החסימה. חלק מהילדים הסובלים מתסמונת רובינוף עלולים לסבול מבעיות לב אחרות, כולל מומי לב מורכבים, שעלולים לגרום לסיבוכים מסכני חיים.

לעיתים נדירות, תינוקות וילדים הסובלים מתסמונת רובינוף עלולים להיות מועדים לזיהומים חוזרים של ריאות (דלקת ריאות). במקרים נדירים וחמורים ללא טיפול מתאים דלקת ריאות עלול לגרום לסיבוכים מסכני חיים.

לצורות דומיננטיות ורסיביות של תסמונת רובינוב יש הרבה מאותם תסמינים גופניים סימנים (למשל, הפרעות גולגולת, קומה קצרה, מומים בשלד והיפופלזיה של איברי המין איברים). עם זאת, הסימפטומים והסימנים הפיזיים הקשורים לצורה הרצסיבית נוטים להיות חמורים יותר.

תינוקות עם תסמונת רובינוב רצסיבית מראים יותר מומים בצלעות (למשל עקירה לא תקינה, היתוך ו / או היעדר צלעות מסוימות) ופגמים המשפיעים על עצמות עמוד השדרה (חוליות) מאשר אצל תינוקות דומיננטיים מחלות. בנוסף, קומה קצרה, התפתחות לא טובה של עצמות האמה (היפופלזיה של קרינה) וחריגות של האצבעות חמורות יותר. ילדים מושפעים עשויים להיות עקירת ראש אחת מעצמות האמה, וחריגה זו נראית לעיתים רחוקות אצל אנשים עם הצורה הדומיננטית של תסמונת רובינוב. אנשים בעלי צורה רצסיבית עשויים להיות בעלי צורת פה משולשת יותר.

צורה משתנה של תסמונת רובינוב האוטוסומלית הדומיננטית, הצורה האוסטאוסקלרוטית, מאופיינת ב:

• צפיפות מינרלים עצם מוגברת, במיוחד בגולגולת;
• צמיחה תקינה;
• ראש גדול;
• ואובדן שמיעה, בנוסף לסימנים והתסמינים האופייניים.

הגורמים לתסמונת רובינוב

צורות אוטוזומליות רצסיביות ואוטוסומליות דומיננטיות של תסמונת רובינוב נגרמות משינויים (מוטציות) בגנים שונים.

סוג אוטוזומלי רצסיבי המחלה מתרחשת עקב מוטציות בגן ROR2מה שמוביל לחוסר חלבון ROR2. ללא חלבון זה, התפתחות הילד נפגעת, במיוחד היווצרות השלד, הלב ואיברי המין.

סוג אוטוסומלי דומיננטי המחלה מתרחשת עקב מוטציות בגן WNT5A או גן DVL1, מה שמוביל להיעדר חלבונים ספציפיים הדרושים להתפתחות תקינה. הצורה האוסטאוסקלרוטית נגרמת על ידי מוטציות גֵן DVL1.

לאחוז קטן מהילדים הסובלים מתסמונת רובינוף אין מוטציות באף אחד מהגנים הללו, והסיבה למחלה עדיין לא ידועה.

רוב המחלות הגנטיות נקבעות על ידי מעמד של שני עותקים של גן, האחד מהאב והשני מהאם. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן לא תקין לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם יורש גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, האדם יישא את המחלה אך בדרך כלל לא יראה סימפטומים. הסיכון לשני הורים נשאים אשר שניהם מעבירים את הגן שהשתנה ומדביקים את התינוק הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו הורה, הוא 50% בכל הריון. לילד יש 25% סיכוי לקבל גנים תקינים משני ההורים. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

להורים שהם קרובי משפחה קרובים (גילוי עריות) יש סיכוי גבוה יותר להביא ילד חולה להורים שאינם קשורים.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק אחד של גן לא תקין כדי לגרום למחלה ספציפית. הגן החריג יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנים) באדם המושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% לכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אצל אנשים מסוימים, הפרעה זו נגרמת על ידי מוטציה גנטית ספונטנית המתרחשת בביצית או בזרע. במצבים כאלה ההפרעה אינה עוברת בירושה מההורים.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת רצוזסיבית אוטוזומלית דווחה אצל פחות מ -200 אנשים במשפחות מקבוצות אתניות שונות.

תסמונת אוטוזומלית דומיננטית דווחה בפחות מ -50 משפחות.

אבחון

האבחנה של תסמונת רובינוף מתבצעת בדרך כלל זמן קצר לאחר הלידה על סמך ממצאים גופניים, כולל קומת גובה, חריגות בגפיים ואיברי המין ותווי פנים.

קיימת בדיקה גנטית מולקולרית של הגן המאשרת את האבחנה של תסמונת רובינוב רצסיבית אוטוזומלית ROR2. בדיקה גנטית מולקולרית לאיתור מוטציות בגן WNT5A ו- גֵן DVL1 זמין לאישור האבחנה של מחלה מסוג אוטוסומלי דומיננטי.

טיפול בתסמונת רובינוב

הטיפול בתסמונת רובינוב מתמקד בסימפטומים הספציפיים שכל אדם חווה. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. רופאי ילדים, מומחים לטיפול בהפרעות שלד (אורטופדים), מנתחים, מומחים לאבחון וטיפול בבעיות לב (קרדיולוגים), פיזיותרפיסטים ו / או נותני בריאות אחרים עשויים להזדקק לתכנון טיפול שיטתי ומקיף ילד פצוע.

בילדים מושפעים עם איברי מין דו -משמעיים, ניתן לקבוע נכון את המגדר על ידי בדיקה קלינית במהלך תקופת הילודים. בחלק מהילדים ניתן לבצע ניתוח ו / או לנקוט באמצעים אחרים לתיקון קריפטורכידיזם ו / או הפרעות איברי המין האחרים. בנוסף, תוספים הורמונליים כגון גונדוטרופין כוריוני אנושי ו / או טסטוסטרון ניתנים לעיתים לטיפול במיקרופנים על ידי שיפור אורך הפין ונפח האשכים. אצל חלק מהחולים נמצאה מחסור בהורמון גדילה להגיב באופן חיובי לטיפול בהורמון גדילה. עם זאת, צורות אלו של טיפול הורמונאלי חייבות להיות במעקב צמוד על ידי אנדוקרינולוג ילדים.

תרגילים ו / או ניתוחים ספציפיים עשויים להועיל בטיפול בהפרעות בעמוד השדרה. ניתן לבצע ניתוח גם לתיקון בקע מפשעתי, הפרעות גולגולתיות מסוימות, עקמומיות חמורה בעמוד השדרה (עקמת) משנית ל ביחס לחריגות של ההמיברטברה והצלעות, אצבעות / בהונות מחוברות באופן מלא או חלקי (סינדקטי), שפה / חיך שסוע ו / או פגמים אחרים התפתחות. פלטה, ניתוח שיניים ו / או טיפולים תומכים אחרים יכולים לסייע בתיקון שיניים לא מיושרות ו / או הפרעות פה אחרות.

תינוקות וילדים הסובלים מתסמונת רובינוף חייבים לעבור בדיקה רפואית יסודית על מנת להבטיח מיד זיהוי וטיפול מתאים מיידי בפתולוגיות לב שעלולות להיות קשורות לכך הפרעה. כמו כן יש לעקוב מקרוב אחר תינוקות וילדים שנפגעו כדי לסייע במניעת ו / או זיהוי זיהומי ריאות (דלקת ריאות) באופן מיידי ולספק טיפול מהיר ומתאים.

התערבות מוקדמת חיונית לילדים עם תסמונת רובינוב כדי לממש את הפוטנציאל שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים לסייע לילדים מושפעים עשויים לכלול תיקון חינוך, תמיכה חברתית, פיזיותרפיה ו / או רפואית, חברתית ו / או אחרת שירותים מקצועיים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של תסמונת רובינוב היא בדרך כלל טובה, אך חומרת הפרעת הלב יכולה להשפיע על תוחלת החיים.

הפרעות דומות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת רובינוב. השוואות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

אכונדרופלזיההאם הפרעה תורשתית המאופיינת בזרועות וברגליים קצרות באופן חריג ובקומה קצרה (גמד של איברים קצרים), תווי פנים לא תקינים ו / או מומים של השלד. תווי הפנים עשויים לכלול ראש גדול באופן חריג (מקרוצפליה), התנפחות יוצאת דופן של המצח, גשר אף נמוך ו / או תת -התפתחות של פנים האמצע (היפופלזיה באמצע הפנים).

מומים בשלד יכולים לכלול אצבעות ואצבעות קצרות במיוחד (brachydactyly), עיקול סגיטלי של עמוד השדרה המתנפח קדימה (לוֹרדוֹסָה), היצרות (היצרות) של עמוד השדרה. הפרעות נוספות עשויות לכלול בעיות בהארכת המרפק והירך, ירידה בטונוס השרירים (לחץ דם) ו / או זיהומים תכופים באוזן התיכונה (דלקת האוזן).

Achondroplasia היא הפרעה גנטית דומיננטית אוטוזומלית.

תסמונת אהרסקוג היא הפרעה תורשתית נדירה ביותר המאופיינת בחריגות של הראש והפנים אזור (גולגולתי), קומה קטנה עד בינונית, מומים בשלד ו / או חריגות באברי המין. תווי הפנים עשויים לכלול עיניים מרווחות (היפרטלוריזם עיני), מוטות כלפי מטה קפלי העפעפיים (חריצי עיניים), אף קטן עם נחיריים ו / או תת -התפתחות של הלסת העליונה (היפופלזיה של החלק העליון לֶסֶת).

מומים בשלד יכולים לכלול בהונות קצרות באופן חריג (brachydactyly), קיבוע קבוע של האצבעות החמישיות במצב מכופף (קלינודקטי) ו / או אגודלים רחבים במיוחד. הפרעות באברי המין עשויות לכלול קפל עור לא תקין המשתרע סביב בסיס הפין ו / או חוסר היכולת של אחד או שני האשכים לרדת לתוך שק האשכים (קריפטורכידיזם). חלק מהילדים שנפגעו סובלים מפיגור שכלי קל.

תסמונת Aarskog היא הפרעה גנטית הקשורה ל- X.

אומודיספלסיה האם היא הפרעת עצם תורשתית נדירה שיכולה להתאפיין בקוצר חריג של חלק מהעצמות הארוכות של הזרועות (למשל, עצם הזרוע) והרגליים (כלומר, הירך עצמות), קומה קצרה ומאפייני פנים אופייניים, כולל גשר אף מדוכא, בסיס רחב של האף, ו / או חריץ אנכי ארוך במיוחד (חריץ) במרכז החלק העליון שפתיים.

בנוסף, ילדים מושפעים עלולים להיות בעלי הפרדה חריגה בין שתי עצמות האמה (רדיאלי דיאסטאזיס), פריקת הראש הרדיאלי ו / או התפתחות תת (היפופלזיה) של מסת עצם מעוגלת (קונדיל) בסוף כָּתֵף.

Omodysplasia יכול להיות בירושה כמצב גנטי אוטוסומלי רצסיבי או אוטוסומלי דומיננטי.