סרקומה של יואינג: מה זה, תסמינים, סיבות, טיפול, פרוגנוזה

מהו הסרקומה של יואינג?

הסרקומה של יואינג הוא גידול עצם נדיר המופיע לרוב בקרב מתבגרים. זה יכול להתרחש גם מחוץ לעצם ברקמות רכות. הסרקומה של יואינג קשורה גם לסוג אחר של גידול המכונה גידול נוירו -אקטודרמלי פרימיטיבי (PNET). החוקרים מצאו כי גידולים אלה קשורים לאותה חריגה כרומוזומלית (טרנסלוקציה הדדית מאוזנת) ובעלי מאפיינים פיזיולוגיים רבים. כתוצאה מכך, גידולים אלה מסווגים לעתים באופן קולקטיבי כגידולים ממשפחת יואינג (OCU). מונח כללי זה כולל את סרקומת העצם של יואינג, סרקומה של יואינג חריגה, גידול נוירואקטודרמי פרימיטיבי והגידול של אסקין (גידול בדופן החזה).

סרקומת העצם של יואינג מהווה כ -70% מהגידולים במשפחה זו. ככלל, המונח סרקומה של יואינג מועדף מכיוון שעל אף השמות השונים, מבחינה מולקולרית זהו גידול אחד. סרקומה של יואינג משפיעה לרוב על העצם הארוכה של הרגליים (עצם הירך) ועל עצמות שטוחות כגון עצמות האגן והחזה.

סרקומה של יואינג היא סרטן אגרסיבי שיכול להתפשט (גרורה) לריאות, לעצמות אחרות ולמח עצם, שעלול לגרום לסיבוכים מסכני חיים. הסיבה המדויקת לגידולים אלה אינה ידועה.

סרקומה של יואינג תוארה לראשונה בספרות הרפואית בשנת 1921 על ידי ד"ר ג'יימס יואינג. סרקומה של יואינג היא הגידול העצם העיקרי השני בשכיחותו בקרב ילדים ומהווה כ -2% מכלל האבחנות של סרטן ילדים.

סימנים וסימפטומים

אנשים עם גידול במשפחת יואינג עלולים לסבול מכאבים ונפיחות ליד החלק הפגוע בגוף. הכאבים לרוב באים והולכים (ביניהם) בהתחלה, מתקדמים בהדרגה ונעשים עקביים יותר. חולשה וחוסר תחושה באזור הפגוע יכולים להתרחש גם כן. במקרים מסוימים, החולים עלולים לחוות גם חום, חוסר אנרגיה, ירידה במשקל, תאי דם אדומים במחזור נמוך (אֲנֶמִיָה) ורמה מוגברת של לויקוציטים במחזור הדם (לויקוציטוזיס). לעתים קרובות קיימת מסה מוחשית.

סרקומה של יואינג משפיעה בדרך כלל על אזור האמצע (אזור דיאפיזילי) של העצמות הארוכות של הידיים והרגליים, במיוחד עצם הרגל הארוכה (עצם הירך). גידולים אלה משפיעים גם בדרך כלל על עצמות שטוחות כגון עצמות האגן, דופן החזה ועמוד השדרה (חוליות). סרקומה של יואינג יכולה להתרחש בכל עצם בגוף, כגון עצמות כף הרגל, היד, הלסת התחתונה, הגולגולת ו / או מיקומים אחרים. גידולי רקמות רכות מתפתחים לרוב בגזע ובחזה. עם זאת, האתר הנפוץ ביותר הוא האגן, המהווה כ -25% מהמקרים. הסרקומה של יואינג יכולה להחליש את העצמות, ולפעמים לגרום לשברים.

גידולים אלה הם לרוב תוקפניים ויכולים להתפשט (גרורות) לאזורים נוספים בגוף, במיוחד לעצמות ולריאות אחרות. במקרים נדירים זה יכול להשפיע על מח העצם.

התסמינים הקשורים לגידולים אלה הם משניים למיקומם. לדוגמה, נפיחות ברגל יכולה להוביל לצליעה, נפיחות בריאות יכולה להוביל לבעיות נשימה ולהצטברות נוזלים בשכבות הרקמה, שמרפדים את הריאות וחלל החזה (התפליטות פלורלית), או גידול בעמוד השדרה יכול לגרום לחולשה או שיתוק של השרירים המושפעים (paraplegia).

גורם ל

הסיבה המדויקת לסרקומה של יואינג אינה ידועה וסוג התא הבסיסי לא זוהה. רוב המקרים מאמינים שקורים במקרה, ללא כל סיבה ספציפית (באופן ספורדי).

מחקרים כרומוזומליים (ציטוגנטיים) הראו שתאי הסרקומה של יואינג מאופיינים לרוב בשינוי לא תקין במבנה הגנטי שלהם, המכונה טרנסלוקציה הדדית. טרנסלוקציה הדדית פירושה שחתיכות של שני כרומוזומים נפרדים מתפרקות ו"מחליפות מקומות ". הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, וזוג 23 אחר של כרומוזומי מין כולל כרומוזום X אחד ו- Y אחד אצל זכרים ושני כרומוזומי X אצל נקבות. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות.

בסרקומה של יואינג אזורי הכרומוזום הם הזרועות הארוכות (q) של הכרומוזומים 11 ו- 22 (11q24-22q12). חלקים אלה נקרעים ומתחלפים. ברוב המקרים הדבר גורם להתמזגות לא תקינה של שני גנים, בדרך כלל גנים EWS ו FLI. גנים בדרך כלל מייצרים (קוד) חלבונים בעלי תפקידים מרובים בגוף. היתוך חריג של גני ה- EWS וה- FLI גורם לגן "היתוך" המייצר מוצר חלבון לא תקין. חוקרים סבורים כי חלבון חריג זה עשוי לתרום או להשפיע על התפתחות הסרקומה של יואינג, למרות שהתפקוד או ההשפעה המדויקים של חלבון זה אינם מובנים במלואם בשלב זה.

הסיבה מדוע טרנסלוקציה כרומוזומלית מתרחשת בין הכרומוזומים 11 ו -22 אינה ידועה אף היא. עם זאת, על פי הערכות מסוימות, יותר מ -85 % מהגידולים במשפחת הגידולים של יואינג הם בעלי טרנסלוקציה זו. פחות נפוץ, הגן EWS יכול להתמזג עם גן אחר מלבד הגן FLI; לרוב מדובר בגנים מאותה משפחה כמו FLI1, לרוב מעורב בגן ERG.

במקרים נדירים ביותר, הסרקומה של יואינג יכולה להתפתח כניאופלזמה ממאירה שנייה, אשר פירושו שההפרעה מתפתחת כסיבוך מאוחר של טיפול קודם בצורה אחרת סרטן.

אוכלוסיות מושפעות

הסרקומה של יואינג משפיעה על גברים לעתים קרובות יותר מאשר על נשים. המחלה יכולה לפגוע באנשים בכל גיל, אך היא שכיחה ביותר בקרב בני 10-20 שנים. השכיחות השנתית היא 2.93 ילדים ל -1,000,000 איש. כ-200-250 ילדים ומתבגרים מאובחנים כגידול של משפחת יואינג מדי שנה. שני שלישים שורדים זמן רב (יותר מחמש שנים). הגידול שכיח יותר בקרב הקווקזים ונדיר ביותר באפרו -אמריקאים ובאסייתים.

מחקרים הראו כי ישנם הבדלים ברורים בין סרקומה של Ewing (אקסטרה אוס) לסווינג של Ewing לבין סרקומה של Ewing של עצם. ECS שכיח יותר בקרב אנשים מעל גיל 35 או מתחת לגיל 5, שגילם הממוצע גבוה יותר מאשר אצל אנשים עם סרקומה של יואינג של העצם.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של סרקומה של יואינג. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• אוסטאוסרקומה - גידול המשפיע על העצמות. זוהי הצורה הנפוצה ביותר של סרטן העצמות. כ -60 אחוז מהמקרים מתרחשים בילדים ובני נוער במהלך העשור השני לחיים. אוסטאוסרקומות משפיעות על גברים לעתים קרובות פי שניים מאשר נשים. העצמות נפגעות לרוב - העצמות הארוכות של הידיים והרגליים. התסמינים יכולים להשתנות בהתאם למיקום והיקף המחלה. כאב, נפיחות, רגישות, ובסופו של דבר היווצרות גושים יכולים להתרחש באזור הפגוע. התסמינים השכיחים יכולים לכלול חום, ירידה במשקל, אנמיה וחוסר אנרגיה. Osteosarcomas יכול להחליש את העצם שמסביב, וכתוצאה מכך שברים. אוסטאוסרקומות יכולות להתפשט (גרורות) לאזורים אחרים בגוף. הסיבה המדויקת לאוסטיאוסרקומה אינה ידועה.
• גידולים נוספים יש להבדיל גם מסרקומה של יואינג, כולל:
  • כונדרוסרקומות;
  • אוסטאוכונדרום;
  • medulloblastomas;
  • נוירובלסטומה;
  • ראבדומיוסרקומה;
  • לימפומות עצמות.
• אוסטאומיאליטיס - זיהום בעצם, הנגרם בדרך כלל על ידי חיידקים. אוסטאומיאליטיס יכולה להיות חריפה או כרונית. ההפרעה נובעת בדרך כלל מזיהום בחלק אחד של הגוף המועבר דרך זרם הדם לעצם במיקום מרוחק. בקרב ילדים ומתבגרים, העצמות הארוכות של הרגליים והזרועות מושפעות לרוב. אצל מבוגרים, אוסטאומיאליטיס משפיע לרוב על חוליות עמוד השדרה ו / או הירך. בתחילה, ייתכנו מספר ימים של חום ותחושה כללית של בריאות לקויה (חולשה). אוסטיאומיליטיס יכולה להיות מלווה בחום, כאבי עצמות מקומיים עמוקים, צמרמורות, הזעה, נפיחות ותנועה כואבת או מוגבלת של מפרקים סמוכים. העור ליד העצם המושפעת עשוי להיות אדום (אריתמה), וייתכן שמוגלה, הרס הרקמה הסובבת (נמק) ופגיעה או עיוות של העצם.
• גרנולומה אאוזינופילית היא קבוצת משנה של ספקטרום נדיר של הפרעות הידועות בשם Langerhans cell histiocytosis (LCC). GCR מאופיין בייצור יתר (ריבוי) ובהצטברות של סוג מסוים של לויקוציטים (היסטיוציטים) ברקמות ובאיברים שונים של הגוף. אלה יכולים לכלול גרנולוציטים ייחודיים מסוימים (תאי Langerhans) המעורבים בתגובות חיסוניות מסוימות, כמו גם תאי דם לבנים אחרים (למשל מונוציטים, אאוזינופילים). רוב האנשים הסובלים מ- HCL מפתחים נגעי עצם בודדים או מרובים (גרנולומות אאוזינופיליות) הנגרמות מהצטברות לא תקינה של תאי לנגרהאן ואוזינופילים. במקרים מסוימים יתכן כי הנגעים הללו אינם מלווים בתסמינים כלשהם. עם זאת, ברוב המקרים, הנגעים קשורים לכאבי עצמות ונפיחות של רקמות סמוכות. במקרים רבים עלולה להתרחש גם אובדן סידן בעצמות (אוסטאוליזה). הגולגולת, עמוד השדרה והעצמות הארוכות של הידיים והרגליים מושפעות לרוב. סיבוכים משניים עשויים להתרחש גם, כולל שברים בעצמות ארוכות ספונטניות או התמוטטות חוליות ודחיסת חוט השדרה.

אבחון

אבחון גידול ממשפחת יואינג מבוסס על הערכה קלינית מדוקדקת, זיהוי סימפטומים אופייניים וממצאים פיזיים, היסטוריה מפורטת של המטופל ובדיקות מיוחדות שונות. בדיקות כאלה כוללות הערכה מיקרוסקופית של תאים סרטניים ורקמות חולות (היסטופתולוגיה) וניתוח מולקולרי בחיפוש אחר טרנסלוקציה EWS-FLI1.

- בדיקה ובדיקה קלינית.

ניתן לבצע צילום רנטגן בתחילה, במיוחד אם קיימת מסה מוחשית. צילומי רנטגן משמשים לצילום של גידול או נגע. ניתן להשתמש בטכניקות הדמיה מיוחדות יותר להערכת גודל, מיקומו והתפשטותו של הגידול (למשל לרקמות רכות או למח עצם), כדי לקבוע אם הגידול התפשט (גרור) לאזורים אחרים בגוף (למשל, הריאות ועצמות אחרות), ולשמש עזר לניתוחים עתידיים נהלים. טכניקות הדמיה כאלה יכולות לכלול טומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וסריקות עצמות. ביופסיה של מח עצם יכולה להראות אם הגידול התפשט למח העצם.

ניתן לאבחן את הסרקומה של יואינג על ידי הסרה כירורגית (ביופסיה) ובדיקה מיקרוסקופית של חלק מהרקמה הפגועה. חלבון משטח מיוחד המכונה CD99, נמצא ברוב הגידולים ממשפחת הגידולים יואינג. גילוי הנוכחות של חלבון זה יכול לסייע באבחון הסרקומה של יואינג.

בדיקה נוספת המשמשת לאבחון הסרקומה של יואינג היא תגובת שרשרת פולימראז (PCR). PCR היא טכניקת מעבדה שתוארה כ"צילום ". הוא מאפשר לחוקרים להגדיל ולהעתיק שוב ושוב רצפי DNA. כתוצאה מכך, הם יכולים לנתח היטב את ה- DNA ולזהות ביתר קלות גנים ושינויים גנטיים, כגון טרנסלוקציה הדדית המאפיינת את הסרקומה של יואינג. בדיקה זו זמינה על בסיס מחקר.

טיפולים סטנדרטיים

ניהול טיפולי של חולים עם סרקומה של יואינג עשוי לדרוש מאמץ מתואם של צוות של אנשי מקצוע בתחום הבריאות כגון רופאים המתמחים באבחון וטיפול בסרטן בילדים (אונקולוגים ילדים), אונקולוגים מבוגרים, מומחי קרינה. לטיפול בסרטן (אונקולוגים של קרינה), מנתחים (אורטופדים), אחיות אונקולוגיות ומומחים אחרים (תלוי במקום הרופא גידולים).

הליכים טיפוליים והתערבויות ספציפיים עשויים להשתנות בהתאם לרבים גורמים כגון מיקום הגידול הראשוני, דרגת הגידול הראשוני (שלב) והתואר ממאירות; בין אם הגידול התפשט לבלוטות לימפה או לאתרים מרוחקים גיל האדם ובריאותו הכללית; ו / או אלמנטים אחרים. החלטות בנוגע לשימוש בהתערבויות מסוימות חייבות להתקבל על ידי רופאים ואחרים. חברי צוות הבריאות בהתייעצות קפדנית עם המטופל, בהתבסס על המאפיינים שלו מקרה; דיון מדוקדק על יתרונות וסיכונים אפשריים; העדפות המטופל; וגורמים רלוונטיים אחרים.

לאנשים עם סרקומה של יואינג ומשפחותיהם מומלץ לפנות לייעוץ לאחר ביצוע הבמה אבחון ולפני תחילת הטיפול, שכן האבחנה עלולה לגרום לחרדה, מתח ופסיכולוגיה קיצונית הפרעות. תמיכה וייעוץ פסיכולוגי, הן ברמה המקצועית והן בקבוצות התמיכה, מומלצים לנפגעי סרקומה ובני משפחותיהם.

אנשים עם גידול במשפחת הגידולים של יואינג מטופלים במספר תרופות נגד סרטן (כימותרפיה) בשילוב עם הליכים כירורגיים ו / או הקרנות. הסרה כירורגית של הגידול הממאיר והרקמה החולה או הקרינה משמשת לטיפול בגידול הראשוני. כימותרפיה הורגת תאים סרטניים באתר הראשוני, כמו גם תאים סרטניים נסתרים שעשויים להתפשט לאזורים אחרים בגוף. בדרך כלל, כימותרפיה מערכתית ניתנת תחילה, ואחריה ניתוח או הקרנות. ניתוח או הקרנות ללא כימותרפיה משלימה היו הרבה פחות יעילים מטיפול משולב. לעתים קרובות משתמשים בקרינה לטיפול בגידולים שאינם ניתנים לפעולה ולפעמים במחלות גרורות.

הרופאים משתמשים במספר תרופות כימותרפיות מכיוון שתרופות שונות פועלות באופן שונה בהשמדת תאים סרטניים ו / או מונעות מהן להתרבות. תרופות כימותרפיות הנפוצות לטיפול בחולים עם סרקומה של Ewing כוללות doxorubicin, vincristine, cyclophosphamide, dactinomycin, ifosfamide, etoposide.

תַחֲזִית

על פי האגודה האמריקאית לסרטן, שיעור ההישרדות הכולל של חמש שנים לסרקומה של יואינג המקומית הוא 70%. לחולים עם מחלה גרורתית יש שיעור הישרדות של חמש שנים של 15-30%.