פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי פרפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית?

פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית (TPP, מחלת מושקוביץ) היא הפרעת דם חמורה ונדירה. התסמינים העיקריים עשויים לכלול ירידה חדה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה), הרס לא תקין של כדוריות הדם האדומות (אנמיה המוליטית), כמו גם הפרעות במערכת העצבים ואיברים אחרים הנובעים מהיווצרות קרישי דם קטנים (טרומבי) בעורקים הקטנים ביותר. הסיבה המדויקת לפורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית אינה ידועה.

סימנים וסימפטומים

טרומבוציטופניה ואנמיה המוליטית נובעים מקרישי דם קטנים אלה בכלי הדם של איברים רבים, שעלולים לחסום את זרימת הדם התקינה דרך הכלים. הפרעות המשפיעות על מערכת העצבים יכולות לכלול:

• כאבי ראש;
• שינויים נפשיים;
• בלבול התודעה;
• הפרעות בדיבור;
• שיתוק קל או חלקי (paresis);
• עוויתות;
• למי.

עלולים להתרחש גם חום, חלבוני פלזמה בשתן (פרוטאינוריה) ומעט מאוד תאי דם אדומים בשתן (המטוריה). אנשים מושפעים מפתחים גם כתמי עור אדומים דמויי פריחה או כתמים בצבע סגול (purpura) כתוצאה מדימום לא תקין לריריות (השכבה הדקה והלחה המקיפה את חללי הגוף) ולתוך עור. סימנים נוספים למחלת מושקוביץ עשויים לכלול דימומים כבדים באופן חריג, חולשה, עייפות, חוסר צבע (חיוורון) וכאבי בטן עם בחילות והקאות. למחצית מהאנשים הסובלים מ- TTP יש רמות גבוהות של תרכובת כימית המכונה

סרום קריאטינין.

אי ספיקת כליות חריפההדורשת דיאליזה בכליות מתרחשת רק אצל 10 אחוזים מהחולים עם TTP. זרימת השתן לרוב נמוכה מהרגיל. תוך מספר ימים אתה עשוי לחוות בַּצֶקֶת תפסיק, קוֹצֶר נְשִׁימָה, כאבי ראש וחום. החזקת מים ומלח בדם עלולה להוביל ללחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי), שינויים בחילוף החומרים במוח וגודש בלב ובריאות. אי ספיקת כליות חריפה יכולה להוביל להצטברות אשלגן בדם (היפרקלמיה) שיכול לגרום לדופק לא סדיר.

פורפורת טרומבוציטופנית טרומבוטית יכולה להתפתח במהלך ההריון, ולנשים עם TTP יכולים להיות סיבוכים חמורים במהלך ההריון. בדרך כלל, מחלת מושקוביץ מתרחשת לעיתים קרובות בפתאומיות והיא חמורה ועשויה לחזור על עצמה או להימשך.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה המדויקת ל- TTP אינה ידועה. עם זאת, המחלה קשורה למחסור באנזים המעורב בקרישת הדם הנקרא פרוטאז פון ווילברנד (נקרא גם ADAMTS13). מחסור באנזים זה מאפשר קומפלקסים גדולים של חלבון קרישה המכונה גורם רקע פון ווילברנד, מסתובבים בדם, מה שמוביל לקרישת טסיות ולהרס כדוריות הדם האדומות מַזַל שׁוֹר.

הוא האמין כי יש צורה נרכשת (לא תורשתית) של TTP וצורה משפחתית. הצורה הנרכשת עשויה להופיע מאוחר יותר בחיים, מאוחר יותר בילדות או לבגרות, והסובלים עלולים לחוות פרק אחד או פרקים חוזרים של המחלה. זה נקרא TTP בתיווך חיסוני.

אם ההפרעה קיימת בלידה (משפחתית), סימנים ותסמינים בדרך כלל יכולים להופיע מוקדם יותר, בינקות או בילדות מוקדמת. זה נקרא TTP מולד.

הצורה הנרכשת עשויה לכלול תגובה אוטואימונית. הפרעות אוטואימוניות מתרחשות כאשר ההגנה הטבעית של הגוף מפני אורגניזמים "זרים" או פולשים (כגון נוגדנים) מתחילה לתקוף רקמות בריאות מסיבות לא ידועות.

פרפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית עשויה לנבוע מ איידסא, מכלול הקשור לאיידס, או זיהום הנגרם על ידי נגיף החוסר החיסוני האנושי (HIV).

אוכלוסיות מושפעות

נכון להיום, שכיחות ה- TTP היא כ -3.7 מקרים למיליון איש בשנה. הערכה אחת מעמידה את השכיחות הכוללת של מחלת מושקוביץ ל -4 לכל 100,000. שני שלישים מהאנשים הסובלים מ- TTP הם נשים. מחלת מושקוביץ פוגעת בדרך כלל באנשים בגילאי 20 עד 50.

לפעמים TTP קשור להריון ולמחלות כלי דם של קולגן (קבוצת מחלות המשפיעות על רקמת חיבור).

TTP שכיח יותר מהרגיל בקרב אנשים הנגועים בנגיף החיסוני האנושי (HIV).

הפרעות קשורות

תחילת הילדות או טרומבוציטומבולית טרומבוטית מולדת (TTP) מתרחשת לעיתים קרובות במקביל זאבת מערכתית (SLE). בחיפוש ספרותי של חוקרים מאוניברסיטת טורונטו מצא שכמחצית ממקרי TTP שהתחילו בילדותם עמדו בקריטריונים ל"תחלואה או גלויה ". האינדיקטור הטוב ביותר לנוכחות או להתפתחות מאוחרת יותר של SLE היה פרוטאינוריה (עודפי חלבון בסרום בשתן) בזמן אבחון TTP. החוקרים המליצו לרופאים לשלול SLE נלווה בכל הילדים הסובלים מ- TTP.

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של purpura טרומבוציטופנית טרומבוטית. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת אורמית המוליטית אופיינית (tHUS) הוא מצב נדיר הפוגע ב 5-15 אחוזים מהאנשים, במיוחד ילדים הנגועים בחיידק אי קולי (E. coli). אורגניזם זה משחרר רעלים למעיים הנספגים למחזור הדם ויכולים להישאב על ידי לויקוציטים (תאי דם לבנים) לכליות. זה מוביל לפגיעה בכליות חריפה. ייתכנו גם נזקים מוחיים מהתקפים ואפילו תרדמת, לַבלָב בְּ- דלקת הלבלב ולפעמים סוכרת ואיברים אחרים. תסמונת אורמית המוליטית אופיינית פוגעת בעיקר בילדים צעירים בגיל שנה עד 10 שנים. להופעת tHUS מקדים מחלה המאופיינת בהקאות, כאבי בטן, חום, ובדרך כלל שלשולים עקובים מדם.
• פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית (ITP, טרומבוציטופניה חיסונית ראשונית, מחלת ורהוף) - הפרעת דם ללא כל סיבה ידועה (אידיופטית). הוא מאופיין על ידי טרומבוציטופניה, דימום חריג לתוך העור והריריות והאנמיה. ITP שכיח יותר בקרב ילדים ומבוגרים צעירים, ונפוץ יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים. ITP עשוי להקדים זיהום ויראלי.
• Purpura Genoch-Schönlein (דלקת כלי דם דימומית) היא מחלה דלקתית נדירה של כלי דם קטנים (נימים) שלרוב נפתרת מעצמה. זוהי הצורה הנפוצה ביותר של דלקת כלי דם בילדים (דלקת כלי הדם), מה שמוביל לשינויים דלקתיים בכלי דם קטנים. סימפטומים של Henoch-Schönlein purpura מתחילים בדרך כלל בפתאומיות ויכולים לכלול כאבי ראש, חום, חוסר תיאבון, התכווצויות, כאבי בטן, תקופות כואבות, כוורות, צואה עם דם וכאבי פרקים. לרוב יש לעור כתמים אדומים או סגולים (פטצ'יה). שינויים דלקתיים הקשורים לדלקת כלי דם hemorrhagic יכולים להתפתח גם במפרקים, הכליות, מערכת העיכול ובמקרים נדירים במוח ובחוט השדרה (עצב מרכזי מערכת). הסיבה המדויקת לדלקת כלי הדם המורגית אינה מובנת במלואה, למרות שמחקרים מצביעים על כך שהיא קשורה לתגובה חיסונית חריגה או, במקרים נדירים, קיצוניים. תגובה אלרגית לחומרים מזיקים מסוימים (למשל, מזון או תרופות).

אבחון

ב purpura טרומבוציטופנית טרומבוטית, אבחון מהיר וטיפול מיידי חיוניים. ניתן לאבחן על בסיס הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל וזיהוי מאפיינים אופייניים.

טיפולים סטנדרטיים

במקרים רבים, פלסמהפרזה משמשת להסרת נוגדנים המעכבים את פרוטאז ה- ADAMTS13, וכן להוסיף מחדש חלבון ADAMTS13 פונקציונלי. במהלך תהליך זה, דם המטופל מוסר על ידי מכונה מיוחדת, לאחר מכן תאי הדם מופרדים מהפלזמה, הפלזמה של המטופל מוחלפת בפלזמה בריאה, ואז הדם מוחזר למטופל. המטופלים מקבלים גם סטרואידים באופן קבוע כדי לעכב ייצור נוגדנים נגד ADAMTS13.

פלזמה SD של מוצרי דם (VIPLAS / SD) אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול ב- TTP.

בשנת 2019, ה- FDA אישר את Cablivi (caplacizumab) כטיפול הראשון המפורט במיוחד בשילוב עם חילופי פלזמה וטיפול חיסוני לטיפול בחולים מבוגרים עם רכש TPP. קבליבי הוא מדכא קרישי הדם הממוקד הראשון.

ייעוץ גנטי יכול להועיל לאנשים מושפעים ולמשפחותיהם אם TTP מולד השפיע על בני משפחה אחרים. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

שיעור התמותה הוא כ -95% במקרים שאינם מטופלים, אך הפרוגנוזה חיובית למדי (הישרדות 80–90%) לאנשים עם TTP אידיופטי אשר מאובחנים ומטופלים בהם מוקדם פלסמהפרזה.