פרוגרציה

פרוגריה - מחלה גנטית נדירה, תוארה לראשונה על ידי גילפורד, המופיעה הזדקנות מוקדמת הקשורים בגרות שלה.פרוגריה מסווגת לחדר הילדים, הנקראת תסמונת האצ'ינסון( Hutchinson) -Gilforda ומבוגרים - תסמונת ורנר.

מחלה זה מסומן פיגור צמיחה חזק מאז ילדות, לשנות את מבנה העור, התשישות, חוסר מאפיינים מיניים משניים hypoplasia שיער של האיברים הפנימיים ואת הנוף של איש זקן.לכן מצבו הנפשי של המטופל מתאים לגיל, צלחת סחוס epiphyseal נסגרה מוקדם, ואת הגוף יש יחס לילדים.

פרוגריה מתייחס מחלה חשוכת מרפא, והוא הגורם לטרשת עורקים חמורה שמתפתח כתוצאה משיחות שונות ומחלות לב.וכתוצאה מכך, פתולוגיה גנטית זו מובילה לתוצאה קטלנית, כלומר.זה קטלני.ככלל, הילד יכול לצפות לחיות, בממוצע, שלוש עשר שנים, אם כי ישנם מקרים עם תוחלת חיים של יותר מעשרים שנה.

ילדים Hutchinson-גילפורד פרוגריה

מחלה זו היא נדירה ביותר ביחס של 1: 4,000,000 תינוקות בהולנד 1: 8,000,000 בארצות הברית.יתר על כן, המחלה משפיעה על בנים יותר מאשר בנות( 1,2: 1).

שקול שתי צורות של פרוגריה Hutchinson-גילפורד: קלאסית ולא קלאסית.

כיום מתוארים למעלה ממאה מקרים של פרוגרגיית ילדים.ובעיקרון מחלה זו משפיעה על ילדי הגזע הלבן.עבור פרוגריה Hutchinson-גילפורד נוטים התבוסה פולימורפיים.ילדים עם תסמונת זו נראים די נורמליים בלידה.אבל כבר שנה או שנתיים יש פיגור רציני בצמיחה.בדרך כלל ילדים אלה נבדלים בצמיחה קטנה מדי ואפילו במשקל גוף נמוך יותר לאורכו.

לילדים עם פרוגריה המאופיינת התקרחות מוחלטת היא לא רק על הקרקפת, אלא גם את חוסר ריסים, גבות, אפילו מגיל צעיר.עור נראה חלש מקומט כתוצאה של האובדן המוחלט של שומן תת עורי, יש כיחלון של העור.ראש עצמות craniofacial מאפיין מידתיים שדומות פני ציפור עם חוטם, קטנה באופן חריג לסת תחתונה, עיניים בולטות אוזניים בולטות.זה התכונות הללו, קרחת גדולה לסת קטנה, לתת את המראה של נוף ילד של איש זקן.ביטויים קליניים אחרים

פרוגריה כוללים: שגוי ומאוחר בקיעת שיניים, רזה קול גבוה ודק, pyriform חזה מופחת ב בריח גודל.גפיים הם בדרך כלל רזים, ושינו את מפרקי המרפק והברך לתת לילד החולה "יציבה של הרוכב."

ילדים לפני גיל שנה מסומן חותם skleropodobnye, טבע מולד או נרכש, על הישבן, הירכיים והבטן.ילדים עם פרוגריה מאופיינת היפרפיגמנטציה של העור, אשר גדל רק לאורך השנים, ואת hypoplasia של הציפורניים, שבו הם הופכים צהובים, דקים ובולטים, דומת זכוכית השעה.עם זאת, מאז גיל חמש, לפתח צורה נפוצה של עורקים עם נגעים גדולים של האאורטה והעורקת, במיוחד כלילית ו mesenteric.הרבה אחר כך מופיע רשרוש בלב היפרטרופיה לבבית, חדר שמאל.התרחשות מוקדמת של טרשת עורקת אצל ילדים, גורמת משך קצר של חייהם.אבל הגורם העיקרי למוות הוא אוטם שריר הלב.

עם פרוגרציה, מקרים של שבץ איסכמי ידועים.ילדים כאלה בהתפתחות הנפשית אינם שונים לחלוטין מילדים בריאים, לפעמים אפילו לפנים.ילדים עם אבחנה זו חיים בממוצע כארבע עשרה שנים.

עם הצורה הלא קלאסית של פרוגריה הילדים של המסה של אורך הגוף נשאר קצת מאחור, לאורך זמן השיער נשמרים, ו lipodystrophy מתקדם הרבה יותר לאט;סוג ירושה רצסיבי אפשרי.

עדיין הגורם המדויק של פרוגריה לא הובהר.האטיולוגיה היפותטי של מחלה זו היא הפרעה מטבולית ברקמות החיבור, וכתוצאה מכך ריבוי פיברובלסטים ידי חלוקת תאים והיווצרות מוגברת של קולגן תחת סינתזה glycosaminoglycans מופחת.ההיווצרות האיטית של פיברובלסטים בשל פרות של החומר אינטר.

הגורמים לתסמונת פרוגריה הילדות נחשבים מוטציות בגן LMNA כי הוא אחראי קידוד א lamin זהו חלבון המרכיבה אחת השכבות של קרום התא של הגרעין.

במקרים רבים, פרוגריה מתרחשת לסירוגין, ובחלק משפחות המצויות אחים, במיוחד כאשר נישואי-קרובים, וזה מרמז על סוג של ירושה אוטוזומלית רצסיבית אפשרי.כאשר חולים עם מחקרים העור התגלו תאים שבהם יכולת לקויה לתקן שברים ונזק DNA ולשחק פיברובלסטים הומוגנית מבחינה גנטית לשנות האפידרמיס אטרופית ו הדרמיס, תורם להיעלמות של שומן תת עורי.למבוגרים

פרוגריה מאופיין ירושה אוטוזומלית רצסיבית של גן פגום עם תלוי ATP helicase או wrn.יש ספקולציות בשרשרת המקשר את הפרות בין תיקון דנ"א חילופי רקמת חיבור.

מצא גם כי פרוגריה Hutchinson-גילפורד יש אי סדרים נישאים תאים שלא ניתן להיפטר לחלוטין של crosslinks DNA הנגרם בחומרים כימיים.כאשר לאבחון תאים אלה נמצאים עם תסמונת זו, כי הם לא מסוגלים ללכת באופן מלא בתהליך של חלוקה.

בשנת 1971 Olovnikov הוצע עבור אורכים קצרים של הטלומרים במהלך היווצרות תא.וגם 1992, זה כבר הוכח בחולים עם תסמונת פרוגריה למבוגרים.ניתוח שקושר גבול Hayflick, הטלומרים אורך טלומרז הפעילות של האנזים, מאפשר לשלב את תהליך ההזדקנות הטבעי כדי ליצור פרוגריה Hutchinson-גילפורד הילד תסמינים קליניים.מכיוון שצורה זו של פרוגריה היא נדירה ביותר, אנו יכולים לשער רק על הסוג של ירושה, אשר יש דמיון עם תסמונת Cockayne מתבטאת תכונות בודדות של הזדקנות מוקדמת.יש

גם הצהרות על פרוגריה אביזרים Hutchinson-גילפורד מוטציה, אוטוזומלית דומיננטית, אשר התעוררה דה נובו, כלומר,ללא ירושה.היא הפכה אישור עקיף של תסמונת, אשר מבוססת על מדידת הטלומרים הגיע נשאים של המחלה, ההורים ותורמיהם.

פרוגריה

סימפטומי התמונה הקלינית של טרשת העורקים המוקדמים הטיפוסיים השונים פרוגריה ילדים, סיסטיק שריר לב, ההפרעות של זרימת מוחות, עלייה ברמות שומנים בדם והכולסטרול, מבחני זמן פרותרומבין, התקפי לב מוקדמים, פרעות שלד.במקרה זה יש מבוטאי חוסר איזון פנים וגולגולת, hypoplasia לסת ושיניים, עקירת ירך.עצמות ארוכות במבנה רגיל קליפת המוח ואת ההתקדמות של איבוד מינרלים הפריפריה חשופים שברים פתולוגיים חוזרים.

מפרקים מתאפיינים בניידות הדוקה, במיוחד הברך עם ומתכווצות אפשריות של ירך, קרסול, מרפקים ושל פרק כף יד.בדיקת רנטגן גילתה איבוד מינרלים סביב מפרקים עם אוסטאופורוזיס, וארוס ועיוות valgus של הגפיים התחתונים.כמו כן, לעתים קרובות מאוד לפתח נפיחות עיבוי סיבי הקולגן.

ורנר פרוגריה תסמונת או המבוגר מופיעה בין 14 ו 18 שנים של גיל, והוא מאופיין בפיגור בצמיחה, מאפירה התקדמות מקבילה אוניברסלית של התקרחות.

בדרך כלל, תסמונת פרוגריה מפתחת אחרי עשרים שנה, והוא מאופיין על ידי אובדן שיער מוקדם, הרזיה של העור על הפנים ועל הגפיים, חיוורון מאפיין.מתחת לעור מתוח מדי גלוי כלי דם שטחיים, וכן שומן תת עורי ושרירים הממוקם מתחת, התנוון לחלוטין, אז כמובן שזה נראה רזה באופן לא פרופורציונאלי.ואז העור

מעל בליטות עצם בהדרגה הופך עבה ולהתענות.לאחר שלושים שנה בחולים עם פרוגריה לפתח קטרקט בשתי העיניים, הקול הופך חלש, גבוה וחסון, משפיע באופן משמעותי את העור.הדבר בא לידי ביטוי בצורה של גפי sklerotsermopodobnyh שינויים ופנים, עור יבש, פצעים על הרגליים, יבלות על הרגליים ועל telangiectasia.חולים כאלה הם בדרך כלל בגובה נמוך, עם אף בצורת מקור פן lunoobraznym כמו ציפור, פה שנפתח צמצם ואת הסנטר הבולט מלא בחדות דק גוף וגפיים.

חולי פרוגריה

פר פונקציה של זיעה ובלוטות חלב.עצם נוצר על hyperkeratosis התחזיות לידי ביטוי בכלל היפרפיגמנטציה, משנה את צורת הלוחות המסמרים.ואחרי פציעות שונות ברגליים פצעים ברגליים להופיע.בנוסף ניוון ודילול, חולים להראות שינויים משמעותיים השרירים והעצמות, הסתיידות, אוסטיאופורוזיס כללית, דלקת מפרקים ניוונית עם ארוזיות.חולים אלה מוגבלים בתנועה של התכווצות האצבעות כפיפה.עבור חולים עם פרוגריה המאופיינת עיוות של העצמות כמו דלקת מפרקים שגרונית, כאב בגפיים, רגל שטוחה אוסטאומיאליטיס.במהלך

על סקר rentenografii חשף אוסטאופורוזיס העצם, הסתיידות heterotopic של העור ורקמות תת עורית, רצועות וגידים.כמו כן, לאט מתקדמים קטרקט, טרשת עורקים מתפתחת, שיבשו את הפעילות של מערכת הלב וכלי הדם.ברוב החולים, מופחת מודיעין.

אחרי ארבעים שנה של סוכרת פרוגריה, תפקוד לקוי של בלוטת יותרת התריס, מחלות אחרות כמעט 10% מהחולים לפתח פתולוגיה הגידול כמו סרטן עצמות, אסטרוציטומה, אדנוקרצינומה התריס, סרטן השד והעור.תוצאה קטלנית

היא בדרך כלל התוצאה של פתולוגיות לב וכלי דם וסרטן.היסטולוגית

ניתוח של ניוון סט תסמונת פרוגריה של הנספחים העור, שבו בלוטת ekkrinnye שמר;שבו בדרמיס יש עיבוי gialiniziruyutsya של סיבי קולגן, ואת סיבי העצב נהרסים.חולים

השרירים התנוונו לחלוטין, ללא שומן תת עורי.מחלת

מאובחנת על סמך תסמינים קליניים של פרוגריה.אם יש ספק לגבי האבחנה, את היכולת של פיברובלסטים להתרבות בתרבות( כדי להקטין תסמונת ורנר).כדי להסביר את האבחנה המבדלת של פרוגריה תסמונת Hutchinson-גילפורד, Rotmunda-תומסון וטרשת מערכתית.

פרוגריה טיפול

עד כה, אין טיפול ספציפי פרוגריה, זה עדיין לא גיבשה.בעיקרון, טיפול סימפטומטי עם סיבוכים לאחר למניעת טרשת עורקים, ובסופו של ריפוי של כיבים ורידיים, סוכרת.

עבור האפקט האנאבולי של STH מוקצה, אשר בחלק מן החולים מגביר משקל הגוף ואורך.תהליך הטיפול כולו מתבצע מספר המומחים, כגון אנדוקרינולוג, פנימאי, קרדיולוג, אונקולוג, ואחרים, תלוי בסימפטומים השולטים.

אבל 2006, חוקרים בארה"ב ציין התקדמות בטיפול פרוגריה היא מחלה חשוכת מרפא.הם הפכו לתרבות של פיברובלסטים הפגומים מעכב transferase farnesyl, אשר נבדקו בעבר על חולי סרטן.והתהליך הזה מוחזר שתאים מזדקנים בצורה נורמלית.תרופה זו הועברה היטב, אז עכשיו יש תקווה כי ניתן יהיה בבקשתה בעתיד, כדי למנוע רמאים אפילו בילדות.יעילות

Lonafarniba( מעכב transferase farnesyl) היא להגדיל את כמות השומן מתחת לעור, משקל הגוף, מינרליזציה העצם, אשר בסופו של דבר להפחית שברים.

אבל, בכל זאת, עד שהמחלה מתאפיינת פרוגנוזה גרועה.בממוצע, חולים עם פרוגריה למות לפני גיל שלוש עשרה, גוסס של התקפות דימום והלב.