Amiloidozė: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra amiloidozė?

Amiloidozė yra sisteminė liga, suskirstyta į daugelį tipų ir kuriai būdingi parenchiminių organų (ty skydliaukės, plaučių, inkstų, blužnies, kepenų) pažeidimai. Neteisingo mažos molekulinės masės, netirpaus baltymo ar pan. vadinamas baltymų-polisacharidų kompleksu, tarnauja kaip sklerozė ir audinių atrofija, todėl atsiranda pirmiau minėtų trūkumų organai.

Ši patologija yra palyginti jauna ir ją nustatė vokiečių mokslininkas M.Ya.Schleiden. 1983 m., kuris įrodė rupių baltymų dalyvavimą formuojant amiloidą.

Amiloidozės tipai:

• AL amiloidozė (pirminė) yra labiausiai paplitusi sisteminės amiloidozės rūšis. AL amiloidozė atsiranda dėl baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų plazmos ląstelėmis, anomalijos (diskrazijos) kaulų čiulpuose ir yra glaudžiai susijusi su daugybine mieloma.
• AA amiloidozė (antrinis) gaunamas iš serumo uždegiminio baltymo amiloido A. AA amiloidozė atsiranda dėl lėtinės uždegiminės ligos, tokios kaip reumatinės ligos, lėtinės
  uždegiminė žarnų liga, tuberkuliozė arba empiema.
• AF amiloidozė (Protarpinis Viduržemio jūros karščiavimas) — paveldima amiloidozės forma su autosominiu recesyviniu perdavimo mechanizmu. Šio tipo amiloidozė paveikia žmones, priklausančius tam tikroms etninėms grupėms, gyvenančioms Viduržemio jūros pakrantėje (sefardų žydai, graikai, arabai, armėnai). Yra amiloidozės veislių, būdingų tam tikrai geografinei vietovei: „portugalų amiloidozė“ (su vyraujančiu apatinių galūnių nervų pažeidimu), „amerikiečių amiloidozė “(su vyraujančiu viršutinių galūnių nervų pažeidimu), šeiminė nefropatinė amiloidozė arba„ angliška amiloidozė “, pasireiškianti dilgėlinės, kurtumo ir karščiavimas.
• AH amiloidozė - stebimas tik pacientams, kuriems atliekama hemodializė. Patogenezė siejama su tuo, kad mikroglobulinas beta-2 klasės MHC I, paprastai naudojamas inkstuose, nėra filtruojamas hemodializatoriuje ir kaupiasi organizme.
• AE amiloidozė - vietinės amiloidozės forma, kuri išsivysto kai kuriuose navikuose, pavyzdžiui, sergant skydliaukės C ląstelių meduline karcinoma. Šiuo atveju patologiniai kalcitonino fragmentai yra amiloido pirmtakai.
• ASC1 amiloidozė - senatvinė sisteminė amiloidozė. Fibrilinio baltymo ASC1 pirmtakas yra serumo prealbuminas. Manoma, kad dėl senyvo ir senatvinio prealbumino metabolizmo pažeidimo padidėja polinkis iš cirkuliuojančio kraujo formuoti mutantinį baltymą.
• Aβ-amiloidozė - pastebėta Alzheimerio liga, kartais šeimos atvejai.
• AIAPP amiloidozė - pastebėta 2 tipo cukriniu diabetu ir insulinoma.
• Suomijos tipo amiloidozė - reta ligos rūšis, atsirandanti dėl GSN geno, koduojančio jelsolino baltymą, mutacijos.

ženklai ir simptomai

Klinikiniai amiloidozės simptomai gali būti įvairūs ir priklauso nuo sunkumo ir lokalizacijos. amiloido nuosėdos, biocheminė amiloido sudėtis, ligos trukmė, disfunkcijos laipsnis organai. Latentinis amiloidozės laikotarpis, kai glikoproteinų nuosėdas galima aptikti tik mikroskopiškai, nesiskiria reikšmingų požymių atsiradimu. Progresuojant pažeisto organo funkciniam nepakankamumui, klinikiniai ligos simptomai didėja.

Su inkstų amiloidoze ilgalaikę dabartinę vidutinio sunkumo proteinurijos stadiją pakeičia nefrozinio sindromo atsiradimas. Perėjimas į išplėstinę stadiją gali būti susijęs su atidėtu tarpinės infekcijos, vakcinacijos, hipotermijos, pagrindinės ligos paūmėjimu. Pacientas palaipsniui didina edemą, atsiranda nefrogeninė arterinė hipertenzija ir inkstų nepakankamumas. Kartais išsivysto inkstų venų trombozė. Didelį baltymų netekimą lydi hipoproteinemija, hiperfibrinogenemija, hiperlipidemija, azotemija. Šlapime randama mikro-, kartais šiurkšti hematurija, leukociturija.

Su širdies amiloidoze ribojančios kardiomiopatijos, kuriai būdingi klinikiniai požymiai, vystymasis - pastebima kardiomegalija, aritmijaprogresuoja širdies nepakankamumas. Pacientas turi dusulys, patinimas, silpnumas, atsirandantis net esant nedideliam fiziniam krūviui. Retais atvejais, sergant širdies amiloidoze, atsiranda poliserozitas, pasireiškiantis ascitu, eksudaciniu pleuritu ir perikarditas.

Virškinimo sistemos pažeidimas sergant amiloidoze, jam būdinga liežuvio, stemplės, skrandžio, žarnyno amiloido infiltracija. Galimas kraujavimas iš virškinimo trakto. Su amiloido infiltracija kepenyse, hepatomegalija, cholestazė, portalinė hipertenzija. Šios patologijos kasos pralaimėjimas gali būti užmaskuotas lėtinis pankreatitas.

Odos amiloidozė būdingas daugybės vaškinių apnašų atsiradimas veide, kakle, natūraliose odos raukšlėse. Išoriškai odos pažeidimai gali būti panašūs sklerodermija, neurodermitas arba kerpės planus.

Pažeidus sąnarius, būdingas simetrinis poliartritas, riešo kanalo sindromas, žastikaulio-mentės periartritas ir miopatija. Gali išsivystyti tam tikros amiloidozės formos, susijusios su nervų sistemos pažeidimu polineuropatija, apatinių galūnių paralyžius, galvos skausmas, galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija, prakaitavimas, demencija.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Pirminės amiloidozės vystymosi priežastys šiuo metu nėra visiškai suprantamos. Tuo pat metu nustatyta, kad antrinės amiloidozės išsivystymas dažniausiai yra susijęs su lėtinėmis infekcinėmis ligomis (tuberkulioze, sifilisaktinomikozė) ir pūlingos-uždegiminės ligos (osteomielitas, bronchektazė, bakterinis endokarditas), rečiau liga yra susijusi su naviko procesais (limfogranulomatozė, leukemija, visceralinių organų vėžys).

Reaktyvios amiloidozės formos vystymasis paveikia asmenis, sergančius ateroskleroze, psoriazė, reumatinės ligos, tokios kaip reumatoidinis artritas, ankilozinis spondilitaslėtinės uždegiminės ligos, tokios kaip nespecifinis opinis kolitas, Krono liga, tokie daugiasisteminiai pažeidimai kaip Whipple liga arba sarkoidozė.

Amiloidozės rizikos veiksniai gali būti hiperglobulinemija, sutrikęs ląstelių imunitetas, paveldimas polinkis

Paveiktos populiacijos

Manoma, kad kasmet pranešama apie 4000 naujų AL amiloidozės atvejų, nors dėl nepakankamos diagnozės faktinis dažnis gali būti šiek tiek didesnis. Nors manoma, kad vyrų ir moterų sergamumas yra vienodas, apie 60% pacientų, patenkančių į centrus, yra vyrai. AL amiloidozė pasireiškia 20 metų amžiaus žmonėms, tačiau dažniausiai diagnozuojama nuo 50 iki 65 metų.

Žmonės, kuriems gresia AA amiloidozė, apima žmones, sergančius lėtinėmis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas, lėtinis jaunatvinis artritas, ankilozinis spondilitas vaikams, uždegiminė žarnų liga.

Žmonės, sergantys lėtinėmis infekcinėmis ligomis, tokiomis kaip tuberkuliozė, raupsai, bronchektazės, lėtinis osteomielitas ir lėtinis pielonefritastaip pat yra pavojuje. Antrinė amiloidozė (AA) pasireiškia mažiau nei 5% žmonių, sergančių šiomis ligomis.

Susiję sutrikimai

Šie sutrikimai gali būti susiję su amiloidoze. Amiloidozė gali pasireikšti kartu su šiais sutrikimais arba dėl jų:

Daugybinė mieloma, limfoma, Hodžkino limfoma, medulinė skydliaukės karcinoma, Whipple liga, Krono liga, osteomielitas, reumatoidinis artritas, ankilozinis spondilitas, Reiterio sindromas, psoriazinis artritas, tuberkuliozė, makrobolizmas, įgimta pūlingų venų liga (įgimta žarnyno hiperplazija, paveldima įgimta rigidrocitogenezė)

Diagnostika

Ypač AL amiloidozės atveju ankstyva diagnozė yra raktas į išgyvenimą ir gyvenimo kokybės atkūrimą po gydymo. Amiloidozės diagnozė įtariama atlikus išsamią paciento anamnezę ir klinikinį įvertinimą, tačiau reikia pilvo riebalų išsiurbimo ir (arba) atitinkamo organo biopsijos.

Jei kliniškai įtariama liga, geriausias rezultatas bus paveikto organo biopsija.

Biopsijos medžiaga tiriama mikroskopu ir nudažoma dažais, kurie, esant amiloidui, po poliarizuojančiu mikroskopu išsiskiria žalia spalva. Kai amiloidozė diagnozuojama atliekant audinių biopsiją, svarbu, kad nukentėjusysis būtų toliau tiriamas, siekiant nustatyti, kurie organai yra paveikti.

Žmonėms, kuriems atliekama ilgalaikė dializė arba galutinė stadija inkstų nepakankamumasgali būti atliekami laboratoriniai tyrimai, kurie gali analizuoti kraujo ar šlapimo mėginius, kad nustatytų padidėjusį B2M baltymų kiekį.

Standartinės procedūros

Daugeliu atvejų amiloidozė gydoma namuose. Esant komplikacijoms, pacientui gali būti parodyta hospitalizacija.

Amiloidozės terapija apima vaistų vartojimą ir daugelio gydytojo rekomendacijų laikymąsi. Tačiau sunkiais atvejais blužnis pašalinama, todėl gali prireikti inkstų ar kepenų transplantacijos.

Vaistų sąrašas priklauso nuo indėlių lokalizacijos, kūno žalos laipsnio, esamų komplikacijų. Taigi, sergant antrine amiloidoze, būtinas specifinis pirminės ligos gydymas. Be to, skiriami vaistai simptomams pašalinti.

Be to, pacientui dažnai rodoma speciali dieta (ribojant baltymų ir druskos vartojimą).

Nėra specialios amiloidozės profilaktinės programos, nes tikslios ligos priežastys nežinomos.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo amiloidozės tipo ir paveiktos organų sistemos, tačiau tinkamai gydant patogenezę ir palaikomąjį gydymą daugelio pacientų gyvenimo trukmė yra gana ilga.

Apskaičiuota, kad vidutinė pacientų, sergančių AA amiloidoze, gyvenimo trukmė yra 10 metų. Dažniausia mirties priežastis yra inkstų nepakankamumas. Negydyti pacientai, sergantys AL amiloidoze, gyvena apie metus nuo diagnozės nustatymo. Prognozė pablogina širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimus.