Trombozinė trombocitopeninė purpura: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra trombozinė trombocitopeninė purpura?

Trombozinė trombocitopeninė purpura (TPP, Moshkovitz liga) Yra retas sunkus kraujo sutrikimas. Pagrindiniai simptomai gali būti staigus trombocitų skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija), nenormalus raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas (hemolizinė anemija), taip pat nervų sistemos ir kitų organų sutrikimai, atsirandantys dėl mažų kraujo krešulių (trombų) susidarymo mažiausiose arterijose. Tiksli trombozinės trombocitopeninės purpuros priežastis nežinoma.

ženklai ir simptomai

Trombocitopenija ir hemolizinė anemija atsiranda dėl šių mažų kraujo krešulių daugelio organų kraujagyslėse, galinčių blokuoti normalų kraujo tekėjimą per kraujagysles. Sutrikimai, turintys įtakos nervų sistemai, gali būti:

• galvos skausmai;
• psichiniai pokyčiai;
• sąmonės sumišimas;
• kalbos sutrikimai;
• nedidelis ar dalinis paralyžius (parezė);
• traukuliai;
• kam.

Taip pat gali pasireikšti karščiavimas, plazmos baltymai šlapime (proteinurija) ir labai mažai raudonųjų kraujo kūnelių šlapime (hematurija). Paveiktiems žmonėms taip pat atsiranda raudonos, į bėrimus panašios odos dėmės arba purpurinės (purpurinės) dėmės dėl nenormalaus kraujavimo į gleivinę (ploną, drėgną sluoksnį, dengiantį kūno ertmes) ir į oda. Papildomi Moshkovitz ligos požymiai gali būti neįprastai gausus kraujavimas, silpnumas, nuovargis, spalvos trūkumas (blyškumas) ir pilvo skausmas kartu su pykinimu ir vėmimu. Pusė žmonių, sergančių TTP, turi padidėjusį cheminio junginio, žinomo kaip serumo kreatinino.

Ūminis inkstų nepakankamumasreikia inkstų dializės tik 10 procentų pacientų, sergančių TTP. Šlapimo srautas dažnai būna mažesnis už normalų. Per kelias dienas galite patirti edema sustabdyti, dusulys, galvos skausmas ir karščiavimas. Vandens ir druskos sulaikymas kraujyje gali sukelti aukštą kraujospūdį (arterinė hipertenzija), smegenų metabolizmo pokyčiai ir širdies ir plaučių perkrova. Ūminis inkstų nepakankamumas gali sukelti kalio kaupimąsi kraujyje (hiperkalemija), kuris gali sukelti nereguliarų širdies plakimą.

Nėštumo metu gali išsivystyti trombozinė trombocitopeninė purpura, o moterims, sergančioms TTP, nėštumo metu gali kilti rimtų komplikacijų. Paprastai Moshkovitz liga dažnai atsiranda staiga ir yra sunki ir gali pasikartoti ar tęstis.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Tiksli TTP priežastis nežinoma. Tačiau liga siejama su kraujo krešėjime dalyvaujančio fermento, vadinamo von Willebrand faktoriaus proteaze (taip pat vadinama ADAMTS13), trūkumu. Šio fermento trūkumas leidžia susidaryti dideliems krešėjimo baltymų kompleksams, žinomiems kaip fono faktorius Von Willebrand, cirkuliuoja kraujyje, o tai sukelia trombocitų krešėjimą ir raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą Jautis.

Manoma, kad yra įgyta (nepaveldima) TTP forma ir šeiminė forma. Įgyta forma gali pasireikšti vėliau gyvenime, vėliau vaikystėje ar pilnametystėje, o sergantieji gali patirti vieną ligos epizodą ar pasikartojančius epizodus. Tai vadinama imuniteto TTP.

Jei sutrikimas pasireiškia gimimo metu (šeiminis), požymiai ir simptomai paprastai gali pasireikšti anksčiau, kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje. Tai vadinama įgimtu TTP.

Įgyta forma gali apimti autoimuninę reakciją. Autoimuniniai sutrikimai atsiranda tada, kai natūrali organizmo gynyba nuo „svetimų“ ar įsibrovėlių organizmų (pvz., antikūnų) pradeda atakuoti sveikus audinius dėl nežinomų priežasčių.

Gali atsirasti trombozinė trombocitopeninė purpura AIDSa, kompleksas, susijęs su AIDS arba infekcija, kurią sukelia žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV).

Paveiktos populiacijos

Šiuo metu TTP dažnis yra apie 3,7 atvejo milijonui žmonių per metus. Remiantis vienu skaičiavimu, bendras Moshkovitz ligos dažnis yra 4 iš 100 000. Du trečdaliai žmonių, sergančių TTP, yra moterys. Paprastai Moshkovitz liga serga žmonės nuo 20 iki 50 metų.

TTP kartais yra susijęs su nėštumu ir kolageno kraujagyslių ligomis (ligų, turinčių įtakos jungiamojo audinio grupei), liga.

Žmonėms, užsikrėtusiems žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), TTP dažniau nei įprasta.

Susiję sutrikimai

Vaikystėje prasidėjusi ar įgimta trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) dažnai pasireiškia kartu su. sisteminė raudonoji vilkligė (SLE). Toronto universiteto mokslininkų atlikta literatūros paieška parodė, kad maždaug pusė vaikystėje prasidėjusių TTP atvejų atitinka „prasidedančio ar atviro SLE“ kriterijus. Geriausias SLE buvimo ar vėlesnio vystymosi rodiklis buvo aukšto lygio proteinurija (serumo baltymų perteklius šlapime) TTP diagnozės nustatymo metu. Mokslininkai rekomendavo, kad gydytojai visiems vaikams, sergantiems TTP, pašalintų gretutinę SLE.

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į trombozinės trombocitopeninės purpuros simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Tipiškas hemolizinis ureminis sindromas (tHUS) yra reta liga, pasireiškianti 5–15 proc. žmonių, ypač vaikams, užsikrėtusiems bakterijomis Escherichia coli (E. coli). Šis organizmas išskiria į žarnyną toksinus, kurie absorbuojami į kraują ir kuriuos leukocitai (baltieji kraujo kūneliai) gali pernešti į inkstus. Tai veda prie ūmaus inkstų pažeidimo. Taip pat gali būti smegenų pažeidimas dėl traukulių ir net komos, kasa ne pankreatitas ir kartais cukrinis diabetas ir kiti organai. Tipiškas hemolizinis ureminis sindromas dažniausiai pasireiškia mažiems vaikams nuo 1 iki 10 metų. Prieš pradedant tHUS, atsiranda liga, kuriai būdingas vėmimas, pilvo skausmas, karščiavimas ir dažniausiai kruvinas viduriavimas.
• Idiopatinė trombocitopeninė purpura (ITP, pirminė imuninė trombocitopenija, Werlhofo liga) - kraujo sutrikimas be jokios žinomos priežasties (idiopatinis). Jai būdinga trombocitopenija, nenormalus kraujavimas į odą ir gleivines ir anemija. ITP dažniau pasireiškia vaikams ir jauniems suaugusiems, o moterims dažniau nei vyrams. Prieš ITP gali atsirasti virusinė infekcija.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemoraginis vaskulitas) Yra reta uždegiminė smulkiųjų kraujagyslių (kapiliarų) liga, kuri paprastai praeina savaime. Tai yra labiausiai paplitusi vaikų kraujagyslių uždegimo forma (vaskulitas), dėl kurio atsiranda uždegiminių smulkiųjų kraujagyslių pokyčių. Henoch-Schönlein purpura simptomai paprastai prasideda staiga ir gali būti galvos skausmas, karščiavimas, apetito praradimas, mėšlungis, pilvo skausmas, skausmingos mėnesinės, dilgėlinė, išmatos su krauju ir sąnarių skausmas. Oda paprastai turi raudonų arba purpurinių dėmių (petechijų). Uždegiminiai pokyčiai, susiję su hemoraginiu vaskulitu, taip pat gali išsivystyti sąnariuose, inkstai, virškinimo sistema, retais atvejais - smegenys ir nugaros smegenys (centrinė nervų sistema) sistema). Tiksli hemoraginio vaskulito priežastis nėra visiškai suprantama, nors tyrimai rodo, kad ji susijusi su nenormaliu imuniniu atsaku arba, kai kuriais retais atvejais, kraštutiniu alerginė reakcija kenksmingoms medžiagoms (pvz., maistui ar vaistams).

Diagnostika

Trombozinės trombocitopeninės purpuros atveju būtina skubiai diagnozuoti ir nedelsiant gydyti. Diagnozė gali būti nustatyta remiantis kruopščiu klinikiniu įvertinimu, išsamia paciento istorija ir būdingų požymių nustatymu.

Standartinės procedūros

Daugeliu atvejų plazmaferezė naudojama pašalinti antikūnus, slopinančius ADAMTS13 proteazę, taip pat iš naujo pridėti funkcinį ADAMTS13 baltymą. Šio proceso metu specialiu aparatu pašalinamas paciento kraujas, tada kraujo ląstelės atskiriamos nuo plazmos, paciento plazma pakeičiama sveika plazma, o tada kraujas grąžinamas pacientui. Pacientams taip pat reguliariai skiriami steroidai, slopinantys anti-ADAMTS13 antikūnų gamybą.

Kraujo produktų plazmos SD (VIPLAS / SD) patvirtino Maisto ir vaistų administracija (FDA) TTP gydymui.

2019 m. FDA patvirtino „Cablivi“ (kaplacizumabą) kaip pirmąją specialiai nurodytą terapiją kartu su plazmos mainais ir imunosupresiniu gydymu suaugusiems pacientams, sergantiems įgyta TPP. Kablivi yra pirmasis kraujo krešėjimą slopinantis vaistas.

Genetinis konsultavimas gali būti naudingas nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms, jei įgimtas TTP paveikė kitus šeimos narius. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Prognozė

Negydytų atvejų mirtingumas yra apie 95%, tačiau prognozė yra gana palanki (išgyvenamumas) 80–90%) žmonėms, sergantiems idiopatine TTP, kuriems anksti diagnozuojama ir gydoma plazmaferezė.