Waardenburgo sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Vaardenburgo sindromas?

Waardenburgo sindromas Tai genetinis sutrikimas, kuris gali pasireikšti gimus (įgimtas). Susijusių simptomų ir požymių diapazonas ir sunkumas kiekvienu atveju gali labai skirtis. Tačiau pirminiai požymiai dažnai apima būdingus veido anomalijas; neįprastai sumažėjusi plaukų, odos ir (arba) abiejų akių rainelės spalva (pigmentacija); ir (arba) įgimtas kurtumas. Tiksliau, kai kuriems pacientams gali būti neįprastai platus nosies tiltas dėl šoninio (šoninio) vidinių akių kampų poslinkio (telekanto). Be to, pigmentacijos anomalijos gali apimti baltą plaukų sruogą, augančią virš kaktos; priešlaikinis plaukų žilimas ar balinimas; dviejų rainelių arba skirtingų tos pačios rainelės dalių spalvos skirtumai (rainelės heterochromija); ir (arba) nelygios, neįprastai šviesios (depigmentuotos) odos vietos (leukoderma). Kai kuriems žmonėms taip pat gali sutrikti klausa dėl vidinės ausies anomalijų (sensorineuralinis klausos praradimas).

Mokslininkai aprašė įvairių tipų Vaardenburgo sindromą (toliau trump. SV), remiantis susijusiais simptomais ir specifiniais genetiniais duomenimis. Pavyzdžiui, I tipo Waardenburgo sindromas (CB1) paprastai yra susijęs su vidinio akies kampo poslinkiu į šoną (t. Y. Teleskopiniu), tačiau II tipas (CB2) nėra susijęs su šia savybe. Be to, žinoma, kad CB1 ir CB2 sukelia skirtingų genų pokyčiai (mutacijos). Kita forma, žinoma kaip III tipas (CB3), kuriai būdingi veido bruožai, akys (okuliaras) ir klausos sutrikimai gali būti susiję su būdingais rankų ir rankų (viršutinių galūnių) apsigimimais. Ketvirtoji forma, žinoma kaip CB4 arba Waardenburg-Hirschsprung liga, gali turėti pirminių SV požymių kartu su Hirschsprungo liga. Pastarasis yra virškinimo (virškinimo trakto) sutrikimas, kurio nėra specializuotų nervų ląstelių kūnų grupės lygiųjų (nevalingų) storųjų raumenų sienelėje žarnynas.

Daugeliu atvejų Waardenburgo sindromas perduodamas autosominiu dominuojančiu būdu. Nustatyta daugybė skirtingų ligos genų, galinčių sukelti Waardenburgo sindromą tam tikriems asmenims ar šeimoms (giminaičiams).

ženklai ir simptomai

Pagrindiniai Waardenburgo sindromo požymiai gali būti:

• būdingos veido anomalijos (žr. Nuotrauka);
• plaukų, odos ir (arba) rainelės arba abiejų akių rainelės pigmentacijos sutrikimai (hipopigmentacija) (daliniai) albinizmas);
• įgimtas klausos praradimas.

Tačiau, kaip minėta anksčiau, susiję simptomai ir požymiai gali būti labai skirtingi, įskaitant paveiktus šeimos narius. Pavyzdžiui, kai kurie pacientai gali turėti tik vieną požymį, kiti gali turėti daugybę su liga susijusių sutrikimų.

Kai kuriems pacientams, sergantiems Waardenburgo sindromu (SV), yra nenormalus šoninių (šoninių) vidinių akių kampų poslinkis, susidaręs dėl viršutinio ir apatinio vokų jungties (telekanto). Be to, būklė gali būti susijusi su neįprastai žemomis ašarų kanalų angomis ir padidėjusiu jautrumu ašarų maišelių infekcijoms (dakriocistitui). (Kiekvienas vidinis žandikaulio plyšio kampas atsiveria į mažą erdvę, kurioje yra anga ašarų latakui.) pacientams gali būti neįprastai platus, aukštas nosies tiltas ir neišsivystę nosies „sparneliai“ (nosies sparnų hipoplazija), dėl to susiaurėja šnerves. Be to, kai kuriais atvejais antakiai gali būti neįprastai stori ir (arba) augti kartu (sinofrizas). Retais atvejais paveikti žmonės taip pat turi plačias akis (akių hipertelorizmas). Kaip minėta anksčiau, mokslininkai aprašė skirtingas ligos formas, remdamiesi tam tikrais simptomais ir specifiniais genetiniais duomenimis. II tipo CB skiriasi nuo I tipo CB tuo, kad nėra televizijos kanalo.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems SV, gali atsirasti papildomų veido anomalijų. Jie gali apimti:

• neįprastai suapvalintas nosies galas, kuris gali būti šiek tiek pakeltas;
• nenormalus viršutinės lūpos (griovelio) griovelio „lygumas“;
• pilnos lūpos;
• nedidelis apatinio žandikaulio išsikišimas (apatinio žandikaulio prognozė).

Taip pat buvo keletas pranešimų, kad liga buvo susijusi su gomurio plyšimu (heiloschisis) ir (arba) nenormalus griovelis viršutinėje lūpoje (lūpos plyšys).

Waardenburgo sindromas dažnai yra susijęs su pigmentacijos sutrikimais dėl melanino pigmento trūkumo. Kai kuriems, sergantiems šia liga, gimus galvos oda ir blakstienos tampa pilkos (poliozė), kuri su amžiumi linkusi išnykti. Antakiai, blakstienos ir galvos plaukai gali per anksti pasidaryti žili arba balti (pradedant ankstyvoje vaikystėje, paauglystėje ar ankstyvame pilnametystėje). Be to, kai kurie pacientai turi netaisyklingos formos odos vietas, kuriose nėra pigmentacijos (leukodermija arba vitiligo), ypač ant veido ir rankų. Sutrikimas taip pat gali būti susijęs su nepakankamu jungiamojo audinio skaidulų išsivystymu (hipoplazija), sudarančiomis didžiąją dalį abiejų akių (rainelės). Dėl to pacientai gali turėti neįprastai šviesiai mėlynas akis arba rainelės pigmentacijos skirtumus arba skirtingus tos pačios rainelės regionus (rainelės heterochromija). Pavyzdžiui, vienos akies rainelė gali būti mėlyna, o kitos rainelės - kitos spalvos, arba viena arba abi rainelės gali atrodyti neįprastai „dėmėtos“. Kai kurios ataskaitos rodo, kad rainelės heterochromija gali būti dažnesnė sergant 2 tipo Waardenburgo sindromu o žilę plaukai ant galvos odos ir depigmentuotų odos sričių dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems Waardenburgo sindromu 1 tipo.

Kai kurie FD sergantys žmonės taip pat kenčia nuo įgimto kurtumo. Atrodo, kad šis klausos sutrikimas atsirado dėl Corti organo - struktūros, esančios tuščiavidurėje vidinės ausies spiralinėje ertmėje - anomalijos ar nebuvimo. Corti organe yra mažų plaukų ląstelių, kurios garso virpesius paverčia nerviniais impulsais, kurie vėliau per klausos nervą (vestibulinį kochlearinį nervą) perduodami į smegenis. Corti organo anomalijos gali trukdyti perduoti šiuos nervinius impulsus, todėl gali sutrikti klausa (vadinama sensorineuraliniu klausos praradimu arba kochleariniu klausos praradimu). Daugumai pacientų, turinčių sutrikimą, įgimtas sensorineuralinis kurtumas veikia abi ausis (dvišalę). Tačiau retais atvejais gali būti paveikta tik viena pusė (vienašalis).

Kai kuriais atvejais būdingi veido, akių ir klausos bruožai gali atsirasti kartu su dvišaliais rankų ir rankų (viršutinių galūnių) apsigimimais. Ši sutrikimo forma, apibūdinama kaip sunki CB1 apraiška, kartais vadinama sindromu 3 tipo Waardenburg (CB3), Klein-Waardenburg sindromas arba Waardenburg sindromas su viršutinėmis anomalijomis galūnių. Tarp dvišalių defektų gali būti:

• nepakankamas išsivystymas (hipoplazija) ir nenormalus viršutinių galūnių sutrumpėjimas;
• Nenormalus tam tikrų pirštų sąnarių sulenkimas fiksuotose padėtyse (lenkimo kontraktūros)
• riešo kaulų susiliejimas;
• ir (arba) juostos ar tam tikrų pirštų suliejimas (sindaktiliai).

Kai kuriais atvejais gali būti kitų skeleto anomalijų, pavyzdžiui, įgimtas aukštas peties stovėjimas (Sprengelio deformacija).

Taip pat aprašyta ketvirtoji Waardenburgo sindromo forma, kai pagrindiniai SV požymiai yra susiję su Hirschsprung liga. Ši sutrikimo forma gali būti vadinama CB4, Waardenburg-Schach sindromu arba Waardenburg-Hirschsprung sindromu. Hirschsprungo liga (dar žinomas kaip aganglioninis megakolonas) yra virškinimo trakto sutrikimas būdingas tam tikrų nervų ląstelių kūnų (ganglijų) nebuvimas lygiųjų raumenų sienoje gaubtinės žarnos sritis. Dėl to nėra arba pažeidžiami nevalingi ritminiai susitraukimai, kurie skatina maistą išilgai virškinimo trakto (peristaltika). Susiję simptomai ir požymiai gali būti:

• nenormalus išmatų kaupimasis gaubtinėje žarnoje;
• storosios žarnos išsiplėtimas per paveiktą segmentą (megakolonas);
• pilvo pūtimas (vidurių pūtimas);
• vėmimas;
• apetito stoka (anoreksija);
• nesugebėjimas augti ir priaugti svorio numatytu greičiu;
• ir (arba) kiti nukrypimai.

Buvo pranešta apie retus CB4 atvejus, kai pacientai taip pat turėjo neurologinių simptomų dėl smegenų ir nugaros smegenų (centrinės nervų sistemos) sutrikimų. Tokiais atvejais papildomos nuorodos apima:

• augimo apribojimas;
• neįprastai sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija);
• galūnių kontraktūros ir deformacijos (artrogripozė);
• ir (arba) kiti nukrypimai.

Priežastys

Genų mutacijos EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 ir SOX10 gali sukelti Waardenburgo sindromą. Šie genai dalyvauja formuojant ir vystant kelių tipų ląsteles, įskaitant pigmentą gaminančias ląsteles, vadinamas melanocitais. Melanocitai gamina pigmentą, vadinamą melaninu, kuris prisideda prie odos, plaukų ir akių spalvos ir atlieka esminį vaidmenį normaliai vidinės ausies funkcijai. Bet kurio iš šių genų mutacijos sutrikdo normalų melanocitų vystymąsi, todėl atsiranda nenormali odos, plaukų, akių ir klausos pigmentacija.

Waardenburgo sindromo I ir III tipus sukelia geno mutacijos PAX3. Genų mutacijos MITF arba SNAI2 gali sukelti II tipo Waardenburgo sindromą.

Mutacijos genai SOX10, EDN3 arba EDNRB gali sukelti IV tipo Waardenburgo sindromą. Be melanocitų vystymosi, šie genai yra svarbūs storosios žarnos nervų ląstelių vystymuisi. Vieno iš šių genų mutacijos sukelia klausos praradimą, pigmentacijos pokyčius ir žarnyno problemas, susijusias su Hirschsprung liga.

Kai kuriais atvejais genetinė Waardenburgo sindromo priežastis nebuvo nustatyta.

Paveldėjimo tipas

Waardenburgo sindromas dažniausiai paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu, o tai reiškia, kad sutrikimui atsirasti pakanka vienos pakeisto geno kopijos kiekvienoje ląstelėje. Daugeliu atvejų nukentėjęs asmuo turi vieną iš tėvų. Nedidelė atvejų dalis yra naujų genų mutacijų rezultatas; tokių atvejų pasitaiko žmonėms, neturintiems šeimos ligos istorijos.

Kai kuriais II ir IV tipo Waardenburgo sindromo atvejais randamas autosominis recesyvinis paveldėjimo modelis, o tai reiškia, kad abi geno kopijos kiekvienoje ląstelėje turi mutacijų. Dažniausiai sergančiojo autosomine recesyvine liga paciento tėvai neša vieną mutavusio geno kopiją, tačiau nerodo ligos požymių ir simptomų.

Paveiktos populiacijos

Waardenburgo sindromas (SV) pavadintas tyrėjo (Petrus J. Waardenburgas), kuris pirmą kartą tiksliai apibūdino sutrikimą 1951 m. Nuo to laiko medicinos literatūroje buvo pranešta apie mažiausiai 1400 atvejų. Turimi duomenys rodo, kad liga gali pasireikšti maždaug 1 iš 40 000 gimdymų ir yra atsakinga už 2–5 procentus įgimto kurtumo. Liga santykinai vienodai veikia vyrus ir moteris.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Waardenburgo sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

Yra keletas sutrikimų, kurie gali turėti tam tikrų bruožų, panašių į pastebėtus SV. Pavyzdžiui, pasak tyrėjų, tokie sutrikimai gali būti:

• šeimos bylos iš dalies albinizmas ir kurtumas;
• šeiminiai vitiligo ir įgimto sensorineuralinio / sensorineuralinio klausos praradimo atvejai;
• būklė, žinoma kaip Vogt-Koyanagi-Harada sindromas.

Pastarajai gali būti būdingos uždegiminės akių ligos; vitiligo; antakių, blakstienų ir galvos plaukų papilkėjimas (poliomielitas); Plaukų slinkimas (plykimas); būklė, kai tam tikri garsai gali sukelti diskomfortą (diskacusion); ir (arba) kiti simptomai ir požymiai.

Be to, kai kurios įgimtos anomalijos taip pat gali būti susijusios su vidinio akies kampo poslinkiu į šoną (t.y. teleskopinis); plačios akys (akių hipertelorizmas); siauros šnervės; neįprastai stori antakiai, kurie gali augti kartu (sinofreeze); klausos sutrikimas; viršutinių galūnių apsigimimai; virškinimo sutrikimai; ir (arba) kitos funkcijos, galimai susijusios su Waardenburgo sindromu. Tačiau tokiems sutrikimams dažnai būdingi papildomi, būdingi simptomai, fiziniai požymiai ar kitos savybės, galinčios padėti juos atskirti nuo SV.

Diagnostika

Waardenburgo sindromą (SV) galima diagnozuoti gimstant ar ankstyvoje vaikystėje (arba kai kuriais atvejais vėliau). išsamus klinikinis įvertinimas, būdingų fizinių požymių nustatymas, išsami paciento ir jo šeimos istorija, taip pat įvairūs specializuoti tyrimus. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems įtariamas CO, diagnostinis įvertinimas gali apimti apkabos naudojimą matuojant atstumą tarp vidinių akių kampų, išorinių akių kampų ir vyzdžių (tarpupilinis atstumas). (Apkaba yra instrumentas su dviem sujungtomis, kilnojamomis, išlenktomis rankomis, naudojamas storiui ar skersmeniui matuoti.) Tyrėjai pažymi, kad identifikavimas ir analizė šių matavimų derinys kartais gali būti naudingas patvirtinant, ar nėra ar nėra šoninio vidinio akies kampo poslinkio, o tai gali reikšti SV 1 buvimą tipo.

Gali būti atliekami papildomi diagnostiniai tyrimai, padedantys aptikti ar apibūdinti tam tikrus sutrikimus, galimai susijusius su liga. Tokie tyrimai gali apimti tyrimą su apšviestu mikroskopu, kad būtų galima vizualizuoti vidines akies struktūras (tyrimas su plyšine lempa); specializuoti klausos tyrimai; ir (arba) pažangūs vaizdo gavimo būdai, tokie kaip vidinės ausies anomalijų, skeleto defektų įvertinimas (pvz., pastebėtas 3 tipo SV atveju), Hirschsprungo liga (pvz., pasireiškė sergant 4 tipo sutrikimu) ir ir tt.. Pavyzdžiui, mokslininkai nurodo, kad kompiuterinės tomografijos (KT) skenavimas gali padėti apibūdinti vidinės ausies defektus, kurie yra atsakingi už įgimtą sensorineuralinį kurtumą. (Kompiuterinė tomografija naudoja kompiuterį ir rentgeno spindulius, kad sukurtų filmą, rodantį vidinių struktūrų skerspjūvio vaizdus.) Kai kuriais atvejais diagnostinis įvertinimas taip pat gali apimti tam tikrų audinių mėginių pašalinimą (biopsiją) ir mikroskopinį tyrimą, pvz., tiesiosios žarnos biopsiją, siekiant patvirtinti ligą Hirschsprung. Kai kuriais atvejais taip pat gali būti rekomenduojami papildomi diagnostiniai tyrimai.

Standartinės procedūros

Vaardenburgo sindromo gydymas yra skirtas pašalinti konkrečius simptomus, atsirandančius kiekvienam asmeniui. Tokiam gydymui gali prireikti suderintų sveikatos priežiūros specialistų, tokių kaip odos gydytojai (dermatologai), pastangų; oftalmologai (oftalmologai); klausos specialistai; gydytojai, užsiimantys skeleto, sąnarių, raumenų ir susijusių audinių ligų diagnostika ir gydymu (ortopedai); gydytojai, kurie specializuojasi virškinimo trakto ligos (gastroenterologai); logopedai; kineziterapeutai; ir (arba) kiti sveikatos priežiūros specialistai.

Ankstyvas sensorineuralinio klausos praradimo atpažinimas gali atlikti svarbų vaidmenį užtikrinant greitą intervenciją ir tinkamą palaikomąją priežiūrą. Kai kuriais atvejais gydytojai gali rekomenduoti gydyti kochlearinį implantą - prietaisą, kuris kurioje į vidinę ausį implantuoti elektrodai skatina klausos nervą siųsti impulsus smegenis. Be to, gali būti rekomenduojamas ankstyvasis specialusis ugdymas, padedantis plėtoti kalbą ir konkrečias technikas. (pavyzdžiui, gestų kalba, skaitymas iš lūpų, bendravimo priemonių naudojimas ir kt.), kurie gali palengvinti bendravimas.

Kadangi žmonės, turintys pigmentinių odos sutrikimų, gali būti linkę įdegti saulėje ir susirgti odos vėžiu, gydytojai gali rekomenduoti venkite tiesioginių saulės spindulių, naudokite apsaugos nuo saulės priemones su aukštu apsaugos nuo saulės koeficientu (SPF), dėvėkite akinius nuo saulės ir apsaugines dangas nuo saulė. (pvz., skrybėlės, ilgos rankovės, kelnės ir kt.) ir kitos tinkamos priemonės. Pacientai, kuriems yra sumažėjusi rainelės pigmentacija, vidinių akių kampų poslinkis į šoną ir (arba) kitų gretutinių akių sutrikimų, oftalmologai taip pat gali rekomenduoti tam tikrus paramos priemones. Tai gali būti specialiai tamsintų akinių ar kontaktinių lęšių naudojimas (pavyzdžiui, siekiant sumažinti galimą jautrumą šviesai (fotofobija)), infekcijos prevencijos ar gydymo priemonės arba kitos prevencinės ar terapinės priemonės.

Žmonėms, turintiems viršutinių galūnių anomalijų, gydymas gali apimti fizinę terapiją ir įvairius ortopedinius metodus, galbūt operaciją. Be to, kartais gali būti rekomenduojama chirurgija, skirta gydyti kitus sutrikimus, kurie gali būti susiję su liga. Konkrečios atliekamos chirurginės procedūros priklausys nuo anatominių anomalijų sunkumo ir vietos, susijusių simptomų ir kitų veiksnių.

Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems Hirschsprung liga, gydymui gali prireikti pašalinti pažeistą žarnyno zoną ir chirurginiu būdu „suvienyti“ sveikas žarnyno vietas. Kai kuriais atvejais, prieš chirurginę būklės korekciją, gydymui gali prireikti sukurti dirbtinis gaubtinės žarnos išėjimas per pilvo sienelės angą (pavyzdžiui, laikinas kolostomija).

Papildomos pagalbos paslaugos, kurios kai kurioms aukoms gali būti naudingos, yra specialus išsilavinimas ir (arba) kitos medicininės, socialinės ar profesinės paslaugos. Genetinės konsultacijos taip pat bus naudingos nukentėjusiems ir jų šeimoms. Kitas Waardenburgo sindromo gydymas yra simptominis ir palaikomasis.

Prognozė

Waardenburgo sindromas neturėtų turėti įtakos gyvenimo trukmei. Paprastai liga nėra lydima jokių kitų komplikacijų, išskyrus klausos praradimą, pigmentacijos sutrikimus ar Hirschsprungo ligą, kuri paveikia storąją žarną. Šios ligos sukeltos fizinės savybės liks žmogui visą gyvenimą.