Pradera-Villi sindroms bērniem: kas tas ir, simptomi, fotogrāfijas, ārstēšana

Kas ir Pradera-Villi sindroms?

Pradera-Villi sindroms (PWV) ir ģenētisks traucējums, kas rodas aptuveni vienam no katriem 15 000 jaundzimušajiem.

Pradera-Villi sindroms vienlīdz bieži skar vīriešus un sievietes un ietekmē visas rases un etniskās grupas. PWS ir atzīts par visizplatītāko dzīvībai bīstamo bērnu aptaukošanās ģenētisko cēloni.

Šo sindromu pirmo reizi aprakstīja Šveices ārsti Andrea Prader, Alexis Labhart un Heinrich Willie 1956. gadā, pamatojoties uz deviņu pārbaudīto bērnu klīniskajām īpašībām.

Sākotnējā ziņojumā noteiktās kopīgās iezīmes bija mazās rokas un kājas, patoloģiska augšana un ķermeņa uzbūve (mazs augums, ļoti zems muskuļu līmenis) ķermeņa svars un aptaukošanās agrīnā bērnībā), muskuļu hipotensija (zems muskuļu tonuss (muskuļu vājums)) dzimšanas brīdī, neremdināms izsalkums, smaga aptaukošanās un garīgais stāvoklis atpalicība.

Šis video sniegs īsu izpratni par slimības izpausmēm:

Pradera-Villi sindroms ir 15. hromosomas anomālijas rezultāts, un precīza diagnoze mūsdienās ir balstīta uz ģenētisko testēšanu.

Kādi ir Pradera-Villi sindroma simptomi?

Pradera-Villi sindroma simptomi, iespējams, ir saistīti ar disfunkciju smadzeņu daļā, ko sauc par hipotalāmu. Hipotalāms ir mazs endokrīns orgāns smadzeņu pamatnē, kam ir svarīga loma daudzās ķermeņa funkcijās, ieskaitot bada un sāta, ķermeņa temperatūras, sāpju, miega un nomoda līdzsvara, ūdens līdzsvara, emociju un auglība.

Lai gan tiek uzskatīts, ka hipotalāma disfunkcija izraisa Pradera-Villi sindroma simptomus, vēl nav skaidrs, kā ģenētiska anomālija izraisa hipotalāma disfunkciju.

Cilvēkiem ar šo sindromu simptomi laika gaitā mainās. Kopumā ir divi galvenie simptomu posmi, kas saistīti ar PWS:

agrīna dzīve

Zīdaiņi ar PWV ir hipotoniski vai "elastīgi" ar ļoti zemu muskuļu tonusu. Tipiski viņiem vājš kliedziens un slikts sūkšanas reflekss. Zīdaiņi ar Pradera-Villi sindromu parasti nevar barot bērnu ar krūti, un viņiem bieži nepieciešama mākslīgā barošana.

Bērniem var būt problēmas ar izaugsmi un attīstībuja barošanas grūtības netiek rūpīgi uzraudzītas un ārstētas. Pieaugot šiem bērniem, parasti uzlabojas spēks un muskuļu tonuss. Motora funkcijas ir izstrādātas, bet, kā likums, tās tiek veiktas ar kavēšanos.

Maziem bērniem ir tendence iekļūt periodā, kad viņi var viegli sākt pieņemties svarā pirms viņi izrāda pastiprinātu interesi par pārtiku.

Bērnība un augšana

Neregulēta apetīte un plaušas svara pieaugums (cm. foto) raksturo Pradera-Villi sindroma vēlākās stadijas.

Šīs pazīmes visbiežāk sākas vecumā no 3 līdz 8 gadiem, bet atšķiras pēc sākuma un intensitātes.

Cilvēkiem ar Pradera-Villijas sindromu trūkst normālu izsalkuma un sāta sajūtu.

Viņi parasti nevar kontrolēt savu ēdienu un pārēsties, ja netiek kontrolēti.

Bada uzvedība ir ļoti izplatīta. Turklāt vielmaiņas ātrums cilvēkiem ar šo sindromu ir zemāks nekā parasti. Bez ārstēšanas šī problēmu kombinācija noved pie slimīgas aptaukošanās un daudzām tās komplikācijām.

Papildus aptaukošanās gadījumam bērnam ar Pradera-Villi sindromu var būt daudz citu simptomu. Bērniem ar intelekta koeficientu no zemas normālas līdz mērenai intelektuālajai invaliditātei parasti ir kognitīvās problēmas. Tiem ar normālu IQ parasti ir mācīšanās traucējumi.

Citas problēmas un pazīmes var ietvert:

• augšanas hormona trūkums / īss augums;
• mazas rokas un kājas;
• skolioze;
• miega traucējumi ar pārmērīgu miegainību dienas laikā;
• augsts sāpju slieksnis;
• runas apraksija / disprakse un neauglība.

Uzvedības grūtības var ietvert obsesīvi-kompulsīvus simptomus, ādas problēmas un grūtības kontrolēt emocijas. Pieaugušajiem ar Pradera-Villi sindromu ir paaugstināts garīgo slimību risks. PWV ir plaša spektra traucējumi, un simptomi cilvēkiem atšķiras pēc smaguma un biežuma.

Hromosomas un gēni: pamati

Lai saprastu PWV ģenētiku, ir nepieciešama vispārēja izpratne par hromosomām un gēniem.

Hromosomas ir sīkas struktūras, kas atrodamas gandrīz katrā mūsu ķermeņa šūnā. Tās ir gēnu paketes, kuras mēs pārmantojam no vecākiem. Gēni satur visus detalizētos norādījumus, kas mūsu ķermenim nepieciešami augšanai, attīstībai un funkcionēšanai - mūsu DNS.

Daži gēni novirza mūsu šūnas uz olbaltumvielu, enzīmu un citu būtisku vielu ražošanu. Katrs no mūsu daudzajiem gēniem ir atrodams noteiktā hromosomā. Lielākā daļa mūsu ķermeņa šūnu satur 46 hromosomas - 23 mantojušas no mātes un 23 - no tēva. (Olas un spermas parasti satur tikai 23 hromosomas, jo šīs šūnas apvienojas koncepcijā un nodrošina bērnam pareizo hromosomu skaitu.)

22 pāri hromosomu ir apzīmēti ar skaitli, pamatojoties uz to lielumu (1. hromosoma ir lielākais pāris, un 22. hromosoma ir gandrīz mazākais), un 2 numurētā pāra 2 hromosomas satur vienus un tos pašus gēnus (viens komplekts mātei un viens no tēvs). Izmaiņas, kas izraisa Pradera-Villi sindromu, notiek pārī, kas pazīstams kā 15. hromosoma. 23. hromosomu pāris ir apzīmēts kā dzimuma hromosomu pāris. Šis pāris nosaka bērna dzimumu: XX meitenei, XY zēnam.

Izmaiņas vai kļūdas gēnos un hromosomās ir izplatītas olu un spermas ražošanas laikā. Dažas no šīm ģenētiskajām izmaiņām neietekmēs bērna ieņemšanu; daži izraisīs spontānu abortu; un daži provocēs, piemēram, Pradera-Villi sindromu, izraisot būtiskas atšķirības bērna attīstībā un darbībā.

Lai gan daudzas ģenētiskas slimības izraisa viena gēna maiņa un tās var pārnest no vecākiem uz bērnu, PWV ir daudz sarežģītāka.

Kas izraisa Pradera-Villi sindromu (cēloņi)?

Pradera-Villi sindroms rodas no aktīva ģenētiskā materiāla trūkuma noteiktā 15. hromosomas reģionā (15q11-q13). Parasti cilvēki manto vienu 15. hromosomas eksemplāru no mātes un vienu no tēva. Gēni, kas izraisa PWV, ir aktīvi tikai hromosomā, kas saņemta no tēva.

Pradera-Villi sindroma gadījumā ģenētisks defekts, kas izraisa 15. hromosomas neaktivitāti no tēva (tēva 15. hromosoma), var rasties trīs iemeslu dēļ:

1. FPV ar izslēgšanu: visbiežāk šajā kritiskajā reģionā trūkst vai tiek izdzēsta tā 15. hromosomas daļa, kas tika mantota no tēva. Šī nelielā dzēšana notiek aptuveni 70% gadījumu, un to parasti nevar noteikt, veicot ikdienas ģenētiskās pārbaudes, piemēram, amniocentēzi.
2. FPV par viendabīgu disomiju: Vēl 30% gadījumu notiek, kad cilvēks manto divas hromosomas 15 no mātes un nevienu no tēva. Šo mantojuma veidu sauc par vienpusēju disomiju (UPD).
3. FPV mutāciju seansam: visbeidzot, ļoti nelielā gadījumu daļā (1-3%) neliela ģenētiska mutācija Pradera sindromā - Villijs noved pie tā, ka tēva 15. hromosomas ģenētiskais materiāls ir klāt, bet neaktīvs.

Kā šie ģenētiskie defekti izraisa simptomus, kas novēroti Pradera-Villi sindromā?

15. hromosoma ir viens no sarežģītākajiem cilvēka genoma reģioniem. Lai gan ir gūti ievērojami panākumi, lai izprastu un raksturotu ģenētiskās izmaiņas, kas saistītas ar Pradera-Villi sindromu, precīzs mehānisms, ar kuru funkcionālā ģenētiskā materiāla trūkums noved pie ar PWV saistītiem simptomiem, nav saprotams.

Zinātnieki aktīvi pēta ģenētisko secību parasto lomu PWV un to, kā to zudums ietekmē hipotalāmu un citas ķermeņa sistēmas.

Vai pastāv atšķirības PWV smagumā pēc ģenētiskā apakštipa?

Pamatojoties uz ģenētisko apakštipu, PWV iezīmēs var būt nelielas atšķirības: piemēram, personas ar dzēšanu var jābūt gaišai ādai ar gaišiem matiem, salīdzinot ar citiem ģimenes locekļiem, un būt jutīgākam pret krampjiem un krampji; un tiem, kam ir PWV problēmas viendabīgas disomijas dēļ, var būt lielāks garīgo slimību risks jaunībā.

Tomēr kopumā pastāv ievērojama dažādu ģenētisko apakštipu pārklāšanās. Iespējams, ka tūkstošiem gēnu ārpus PWV reģiona, kas parāda normālas atšķirības starp indivīdiem, arī ievērojami veicina Pradera-Villi sindroma simptomu mainīgumu starp tiem, kuriem ir traucējumi.

Kā tiek diagnosticēts PWV?

Šis sindroms tiek diagnosticēts ar asins analīzi, kas atklāj ģenētiskas novirzes, kas raksturīgas Pradera-Villi sindromam-tā saukto.DNS metilēšanas tests». FISH (fluorescējoša in situ hibridizācija) identificē sindromu pēc dzēšanas, bet nediagnosticē citas PWV formas.

DNS metilēšanas tests identificē visus šī sindroma veidus un ir vēlamā diagnostikas testa metode. Ja vispirms tiek veikts metilēšanas tests, var būt nepieciešama papildu pārbaude, lai noteiktu, vai PWV izraisa tēva dzēšana, UPD vai nospieduma mutācija.

Gadījumos, kad ir aizdomas par nospieduma mutācijas klātbūtni, asinis var ņemt arī no vecākiem.

Kādi ir Pradera-Villi sindroma riski nākotnē?

PWV ar izslēgšanu un UPD ir sporādiski un parasti nav saistīti ar paaugstinātu atkārtošanās risku turpmākās grūtniecības laikā. Iespaidīgas mutācijas gadījumā ģimenē var atkārtoties Pradera-Villi sindroms. Ģimenēm, kurām ir bažas par PWS risku, jārunā ar ģenētisko konsultantu.

Vai ir iespējams izārstēt Pradera-Villi sindromu?

Pašlaik Pradera-Villi sindromu nevar izārstēt, un lielākā daļa līdz šim veikto pētījumu ir vērsti uz konkrētu sindroma simptomu ārstēšanu.

Daudziem cilvēkiem, kurus skāris šis traucējums, risinot dažus no vissarežģītākajiem sindroma aspektiem, piemēram negausīga apetīte un aptaukošanās nozīmētu būtisku dzīves kvalitātes un dzīves spēju uzlabošanos vienalga.