Mekela sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Mekela sindroms?

Mekela sindroms Ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīgas novirzes, kas ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas. Pacientiem ar Mekela sindromu parasti ir trīs klasiski simptomi: smadzeņu daļas un apkārtējo membrānu izliekums (meningija) galvaskausa aizmugures defekts (encefalocēle), vairākas cistas nierēs (cistiskā nieru slimība) un papildu roku un kāju pirksti (polidaktilija). Skartiem bērniem vai augļiem var būt arī traucējumi, kas ietekmē galvu un seju (galvaskausa), aknas, plaušas, sirdi un urīnceļus. Auglim apkārt esošā amnija šķidruma trūkums (oligohidramnijs) izraisa nepilnīgu plaušu attīstību (plaušu hipoplāziju).

Šo nopietno veselības problēmu dēļ mazuļi, kas dzimuši ar Mekela sindromu, nedzīvo ilgāk par dažām dienām vai nedēļām. Lielākā daļa skarto zīdaiņu mirst no nieru mazspējas vai elpošanas ceļu slimībām. Vecāki dažreiz nolemj pārtraukt grūtniecību, kad auglim grūtniecības laikā tiek diagnosticēts Mekela sindroms.

Mekela sindroms tiek mantots kā autosomāls recesīvs stāvoklis, izmantojot trīspadsmit gēnus: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 un TMEM237.

Pirmo ziņojumu par Mekela sindromu publicēja Johans Frīdrihs Mekels 1822. gadā. 1934. gadā G.B. Grūbers publicēja ziņojumus par cilvēkiem ar Mekela sindromu un nosauca šo traucējumu par splanchnocistisko disencefāliju. Šo traucējumu bieži sauc arī par Mekla-Grūbera sindromu.

pazīmes un simptomi

Ar Mekela sindromu saistītie specifiskie simptomi cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi. Skartiem bērniem nebūs visu turpmāk aprakstīto simptomu. Centrālās nervu sistēmas, plaušu vai nieru darbības traucējumi vienmēr izraisa perinatālu nāvi.

Visbiežāk sastopamā centrālās nervu sistēmas anomālija, kas saistīta ar Mekela sindromu, ir pakauša encefalocele, stāvoklis, kad bērns piedzimst ar galvaskausa plīsumu (t.i., daļa no vienas vai vairākām plāksnēm, kas veido galvaskausu, nav noslēgta). Caur šo plaisu bieži izvirzās membrānas, kas aptver smadzenes (smadzeņu apvalkus) un smadzeņu audus. Pakauša encefalocēle var izraisīt galvaskausa šķidruma (CSF) pārpalikuma veidošanos galvaskausā, kas izraisa spiedienu uz smadzeņu audiem (hidrocefālija). Papildu centrālās nervu sistēmas traucējumi, kas var rasties bērniem ar Mekela sindromu, ietver lielāko daļu smadzeņu, galvaskausa un galvas ādas (anencefālija), aizmugurējās smadzeņu viduslīnijas neesamība (smadzenītes vermis agenesis) un stāvoklis, kas pazīstams kā mikrocefālija, kurā galvas apkārtmērs ir mazāks par to, kas būtu sagaidāms vecumam un dzimumam bērns.

Skartiem bērniem var būt raksturīgas sejas iezīmes, tostarp:

• neparasti mazs žoklis (mikrognātija);
• palielinātas, zemas un neglītas ausis;
• aukslēju šķeltne;
• lūpas šķeltne;
• slīpa piere;
• īss kakls.

Skartiem bērniem var būt acu anomālijas, tostarp neparasti mazas acis (mikroftalmija) un nepietiekami attīstīti acu nervi (redzes nerva hipoplāzija vai koloboma). Vairākas cistas nierēs (multicistiska nieru displāzija) ir visizplatītākais simptoms, kas saistīts ar Mekela sindromu. Stāvokli raksturo normāli nieru audi, kurus aizstāj ar šķidrumu pildīti maisiņi vai dažāda lieluma cistas, kas progresējot aug lielākas (10 līdz 20 reizes lielākas nekā parasti) slimības. Simptomi, kas saistīti ar cistisko nieru slimību, ietver nieru darbības zudumu, kas noved pie beigu stadijas nieru mazspēja.

Slimniekiem var būt arī papildu pirksti un kāju pirksti (polidaktīlija). Papildu skeleta anomālijas ietver roku un kāju garo kaulu saliekšanu, piektā pirksta izliekumu (klinodactyly), pirkstu / pēdu saplūšanu (syndactyly) un kāju pēdas.

Dažiem cilvēkiem var būt urīnceļu patoloģijas, tostarp viena vai abu sēklinieku nespēja nolaisties sēkliniekos (kriptorichisms), nepietiekami attīstīts urīnpūslis un nepilnīga dzimumorgānu attīstība.

Dažiem skartajiem bērniem var būt traucējumi, kas ietekmē citas ķermeņa daļas, tostarp aknas, plaušas vai sirds. Aknās var parādīties šķiedraini audi (aknu fibroze) un paplašināšanās (paplašināšanās) un pārmērīgs skaits mazu eju, kas ved žults no aknām uz tievo zarnu (žultsvadi). Plaušas var būt nepietiekami attīstītas, un struktūra, kas norijot aizver balsenes ieeju, var kļūt atvērta (epiglotta plaisa). Liesa var nebūt (asplenija) vai izpausties kā vairākas mazas liesas, nevis viena (polisplēnija).

Sirds anomālijas var ietvert priekškambaru un kambaru starpsienas defektus (ASD un VSD) un atvērtus artērijas kanālus vai citas sarežģītākas malformācijas. ASD raksturo patoloģiska atvere šķiedru starpsienā, kas atdala abas sirds augšējās kameras (priekškambarus). VSD raksturo patoloģiska atvere starpsienā, kas atdala abas sirds apakšējās kameras (kambarus). Starpsienas defekta lielums, atrašanās vieta un raksturs un ar to saistītās novirzes nosaka simptomu smagumu. Patent ductus arteriosus ir stāvoklis, kad kanāls (kanāls) starp asinsvadiem, kas ved uz plaušām (plaušu artēriju) un ķermeņa galveno artēriju (aortu), nevar aizvērties pēc dzimšana.

Cēloņi

Mekela sindromu var izraisīt izmaiņas (mutācijas) trīspadsmit gēnos: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 un TMEM237. Mutācijas šajos 13 gēnos veido 75 procentus no visiem gadījumiem; atlikušajiem 25 procentiem ir nezināmi ģenētiski cēloņi. Lielākā daļa no šiem gēniem ir atbildīgi arī par neiroloģiskiem traucējumiem, ko sauc Džouberta sindromsnoved pie priekšstata, ka Mekela sindroms ir Džouberta sindroma galējā nāvējošā forma.

Ir zināms, ka šo gēnu ražotie proteīni ietekmē šūnu struktūras vai funkcijas, ko sauc par primārajām cilpām. Cilia ir mikroskopiskas projekcijas, kas izvirzītas no šūnas virsmas un palīdz pārraidīt informāciju pa signalizācijas ceļiem. Cilia ir svarīga daudzām šūnu funkcijām daudzu veidu šūnās, īpaši nierēs, aknās, acīs un smadzenēs. Šo gēnu mutācijas rada problēmas primāro skropstu funkcijās, kā rezultātā rodas dažādi defekti atkarībā no šūnu veida. Agrīna bojāta ciliāru funkcija var būt attīstības traucējumu cēlonis, īpaši nierēs, smadzenēs, ekstremitātēs, sirdī.

Mekela sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu mainīto gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks slimības ārstēšanai saņem vienu strādājošu gēnu un vienu nestrādājošu gēnu, tad cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks, ka abi nesēji vecāki nodos nestrādājošu gēnu un līdz ar to dzemdēs slimu bērnu, ir 25% katrā grūtniecības laikā. Risks dzemdēt bērnu, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Vecāki, kas ir tuvi radinieki (brāļi un māsas), ir biežāk nekā nesaistīti vecāki vecākiem, kuriem ir tāds pats nenormāls gēns, kas palielina bērna piedzimšanas risku ar recesīvu ģenētiku traucējumi.

Ietekmētās populācijas

Mekela sindroms vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Medicīnas literatūrā ir ziņots par vairāk nekā 200 gadījumiem. Mēkela sindroma biežums dažādos pasaules reģionos svārstās no 1 no 13 250 līdz 1 no 140 000 dzīviem dzimušajiem. Šis traucējums ir biežāk sastopams Somijas populācijā dibinātāja efekta dēļ, ar biežumu 1 no 9000 un 1 no 3000 beļģu izcelsmes. Tomēr gudžaratu tautā slimība ir izplatīta 1 no 1300. Traucējumi biežāk rodas radniecības arodbiedrību kontekstā.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Mekela sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Smita-Lemli-Opica sindroms (7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts) ir reta iedzimta attīstības slimība, kurai raksturīgi vairāki iedzimti traucējumi. Simptomi var būt raksturīgi sejas vaibsti, mikrocefālija, īss augums, garīga atpalicība, papildu roku vai kāju pirksti (polidaktīlija), redzes zudums, vīriešu dzimumorgānu nepilnīga attīstība, īss deguns ar pārvietotām nāsīm un stenoze vārtsargs. Dažiem pacientiem var būt smadzeņu vai sirds patoloģijas. Ar katru personu saistītie specifiskie simptomi ir ļoti atšķirīgi. Smita-Lemli-Opica sindroms tiek mantots autosomāli recesīvā veidā.
• Trisomija 13 (Patau sindroms) ir hromosomu slimība, kurā visa 13. daļa vai daļa tās tiek dublēta trīs reizes (trisomija), nevis divas reizes ķermeņa šūnās. Dažiem skartajiem indivīdiem tikai procentos šūnu var būt papildu 13. hromosoma (mozaīka), bet citās šūnās ir normāls hromosomu pāris. Cilvēkiem ar 13. trisomiju saistīto simptomu un pazīmju diapazons un smagums var būt atkarīgs no 13. hromosomas dublētās (trisomiskās) daļas īpašā atrašanās vieta, kā arī šūnu procentuālais daudzums anomālijas. Tomēr daudziem skartajiem zīdaiņiem un bērniem šīs novirzes var ietvert attīstības kavēšanos, dziļu garīgu atpalicību, neparasti mazas acis (mikroftalmija), nenormāla augšlūpas depresija (lūpu šķeltne), nepilnīga mutes jumta aizvēršanās (aukslēju šķeltne), vīriešu nenolaižamie sēklinieki (kriptorichisms) un papildu roku un kāju pirksti (polidaktīlija). Var būt arī papildu galvaskausa un sejas anomālijas, piemēram, salīdzinoši maza galva (mikrocefālija); plats plakans deguns; plašas acis; vertikālas ādas krokas, kas pārklāj acis; iekšējie stūri (epikantālas krokas); galvas ādas defekti; un neglītas, zemas ausis. Skartie bērni var arī nepilnīgi attīstīt noteiktas smadzeņu zonas (piemēram, priekšējās smadzenes); nieru darbības traucējumi; iedzimti sirds defekti. Dzīvībai bīstamas komplikācijas var attīstīties zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā.
• Īsas ribas sindroms — polidaktili ir retu skeleta slimību grupa, kam raksturīgs augšanas deficīts īss augums, šaura krūtis un neparasti īsas ribas, kā arī papildu pirksti un kājas. Simptomi, kas saistīti ar īsu ribu sindromu, ievērojami pārklājas, polidaktili. Papildu pazīmes var ietvert policistiskā nieru slimība, plaušu nepietiekama attīstība (hipoplāzija), uroģenitālās sistēmas anomālijas, centrālās nervu sistēmas anomālijas, attīstības aizkavēšanās, lūpu un aukslēju šķelšanās. Smagas īsās ribas sindroma formas-polidaktilija ietver Saldino-Noonan, Mayevsky, Verma-Naumov un Beamer-Langer sindromu. Šie traucējumi tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā.

Diagnostika

Mekela sindroma diagnoze bieži tiek veikta ar ultraskaņu grūtniecības vai dzemdību laikā, rūpīgi klīniski pārbaudot. Molekulāro ģenētisko testēšanu var izmantot, lai apstiprinātu diagnozi un veiktu ģenētiskās konsultācijas. Prenatālā diagnoze ir pieejama ar ultrasonogrāfiju jau 14 grūtniecības nedēļās, kas var atklāt noteiktas novirzes (piemēram, encefalocele, polidaktīliju, cistisko nieru bojājumu un oligohidramniju). Lai izslēgtu 13. trisomiju, var veikt hromosomu analīzi. Lai izslēgtu Smita Lemli-Opica sindromu, var veikt bioķīmisko pētījumu.

Standarta ārstēšana

Pašlaik nav iespējams izārstēt Mekela sindromu. Traucējumi ir pastāvīgi letāli, jo nieru mazspēja un plaušu hipoplāzija. Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Ģimenes konsultācijas ir ieteicamas ģimenēm.

Prognoze

Traucējumi ir letāli dzemdē vai ļoti agrīnā jaundzimušā periodā ar plaušu hipoplāziju un nieru mazspēju kā galvenos agrīnas nāves cēloņus.