Agranulocitoze: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze, komplikācijas

Kas ir agranulocitoze?

Neitrofīli ir visvairāk sastopamie leikocīti asinīs, kuriem ir izšķiroša loma iedzimtas imunitātes nodrošināšanā pret dažādiem patogēniem. Agranulocitoze, pazīstama arī kā agranuloze vai granulopēnija, ir akūts stāvoklis, ko papildina smaga un bīstama neitropēnija (t.i., neitrofilu skaita samazināšanās). Agranulocitoze Tas ir stāvoklis, kad absolūtais neitrofilu skaits (ANC) ir mazāks par 100 neitrofiliem uz mikrolitru asiņu. Cilvēkiem ar šo slimību ir ļoti augsts smagas infekcijas risks. Plašā nozīmē to var saistīt ar iedzimtu slimību ģenētiskas mutācijas vai iegūtas slimības dēļ. Agranulocitoze var izpausties dažādos veidos, tostarp drudzis, drebuļi, iekaisis kakls utt. Stāvoklis var būt dzīvībai bīstams, tāpēc nepieciešama tūlītēja diagnostika un ārstēšana.

pazīmes un simptomi

Dažreiz agranulocitoze var būt asimptomātiska, ja nav infekcijas. Agrīnie agranulocitozes simptomi var būt:

• pēkšņs drudzis;
• drebuļi;
• iekaisis kakls;
• vājums ekstremitātēs;
• sāpes mutē un smaganās;
• čūlas mutē;
• asiņošana no smaganām.

Citas agranulocitozes pazīmes un simptomi var būt:

• kardiopalms (tahikardija);
• ātra elpošana (tahipnoe);
• zems asinsspiediens (hipotensija);
• ādas abscesi.

Cēloņi un riska faktori

Agranulocitozi var iedalīt divās dažādās kategorijās: iedzimta un iegūta. Iedzimts traucējums rodas ģenētisku mutāciju dēļ gēnā, kas kodē neitrofilu elastāzi, vai ELA2. Visizplatītākās mutācijas ir intronu aizvietojumi, kas inaktivē introna 4 savienošanas vietu. Iegūtās slimības var izraisīt dažādi medikamenti, ķīmiskas vielas, autoimūnas slimības un infekcijas.

Agranulocitozi parasti izraisa šādas zāles:

• ķīmijterapijas zāles;
• pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļi (zelta preparāti, naproksēns un penicilamīns);
• zāles pret vairogdziedzeri (karbimazols, propiltiouracils);
• antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, prokainamīds);
• antihipertensīvie līdzekļi (kaptoprils, enalaprils, nifedipīns);
• antidepresanti / psihotropie līdzekļi (klozapīns, amitriptilīns, dosulepīns, mianserīns);
• pretmalārijas zāles (pirimetamīns, dapsons, sulfadoksīns, hlorokvīns);
• pretkrampju līdzekļi (fenitoīns, nātrija valproāts, karbamazepīns);
• antibiotikas (sulfonamīdi, penicilīns, cefalosporīni);
• dažādi (cimetidīns, ranitidīns, hlorpropamīds, zidovudīns).

Infekcijas, kas var izraisīt agranulocitozi, ir šādas:

• Baktērijas (vēdertīfs, šigelozes enterīts, bruceloze, tulēmija, tuberkuloze)
• Riketsijas (riketsija, cilvēka granulocītu anaplazmoze, Klinšu kalnu plankumainais drudzis)
• Parazītu (Doom-Doom drudzis (viscerāls) leišmanioze), malārija)
• Vīrusu (cilvēka imūndeficīts, Epšteina-Barra vīruss, citomegalovīruss, hepatīta vīrusi, 6. tipa cilvēka herpesvīruss)

Autoimūnas slimības, piemēram, vilkēde, reimatoīdais artrīts un kaulu smadzeņu slimības, piemēram,. mielodisplastiskais sindroms (MDS) un leikēmija ir saistīta arī ar agranulocitozi.

Epidemioloģija

Agranulocitoze ir reta un sastopama visās vecuma grupās, ziņots par 6 līdz 8 gadījumiem uz miljonu iedzīvotāju gadā. Apmēram 70% gadījumu ir saistīti ar medikamentiem. Arī šī slimība biežāk sastopama sievietēm nekā vīriešiem, vai nu tāpēc, ka sievietēm ir palielinājies medikamentu patēriņš, vai palielinoties autoimūno slimību biežumam sievietēm. Agranulocitoze nav rase.

Patofizioloģija

Divi galvenie mehānismi, kas ir atbildīgi par agranulocitozi, ir nepietiekama vai neefektīva granulopoēze un paātrināta neitrofilu noņemšana vai iznīcināšana. Nepietiekama vai neefektīva granulopoēze rodas vispārējas kaulu smadzeņu mazspējas dēļ. Tas notiek arī ar aplastiskā anēmija, leikēmijas veidi, mielodisplastiskie sindromi. Paātrināta neitrofilu noņemšana vai iznīcināšana ir saistīta ar imūnsistēmas izraisītu neitrofilu bojājumu vai ir idiopātiska.

Diagnostika

- vēsture un fiziskā pārbaude.

Agranulocitoze parasti ir saistīta ar jaunu narkotiku lietošanas vai zāļu maiņas vēsturi, neseno ķīmisko vai fizisko faktoru iedarbību vai neseno vīrusu vai baktēriju infekciju. Var būt autoimūnas slimības vai spēcīga ģimenes anamnēze ar atkārtotu infekciju, kas parasti sākas agrā bērnībā. Sākotnējie simptomi bieži ir savārgums, drudzis un drebuļi vai infekcijas, kas parasti izpaužas kā čūlu, smaganu, mutes grīdas, vaigu, rīkles vai citu dobuma gļotādu nekrotisku bojājumu veidā mute. Vēl viena slimības izpausme var būt faringīts ar apgrūtinātu rīšanu un vairākiem ādas abscesiem. Tā kā agranulocitozes sākums var būt pēkšņs, sepse var būt izpausme. Pārbaudot, parasti tiek atzīmēts drudzis> 40 ° C, tahikardija, tahipnoe un hipotensija.

- Analizē.

Agranulocitozes diagnostikai ir vajadzīgas lielas aizdomas, pamatojoties uz pazīmēm un simptomiem, zāļu lietošanu, neseno ķīmisko vielu iedarbību un infekcijām. Sākotnējā pārbaudē tiek veikta pilnīga asins analīze (CBC) ar diferenciālo skaitu. Lai diagnosticētu šo stāvokli, absolūtais neitrofilu skaits (ANC) ir mazāks par 100 neitrofiliem uz mikrolitru asiņu. Perifēro asiņu uztriepei jānovērtē neitrofilu morfoloģija. Ar Raitu iekrāsota perifēra uztriepe parādīs ievērojamu neitrofilu samazināšanos un to neesamību. Eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR), C reaktīvais proteīns (CRP), koagulācijas pētījumi (protrombīna laiks, daļējs tromboplastīna laiks, D-dimērs), laktāta dehidrogenāze (LDH), antinukleārās antivielas (ANA), reimatoīdais faktors (RF), aknu darbības testus (FPP), nieru darbības testus (FPP), urīna analīzi var izmantot pacientiem ar atbilstošu anamnēzi. Ja pacientam ir drudzis, jāveic asins, urīna, krēpu un citu iespējamu infekcijas vietu kultūra. Agranulocitozes diagnosticēšanai netiek izmantotas attēlveidošanas metodes, bet sākotnējai pārbaudei var veikt krūšu kurvja rentgenu. Turklāt pēc sākotnējās patoloģiskās asins uztriepes var izmantot kaulu smadzeņu aspirāciju un biopsiju.

Ārstēšana

Agranulocitoze ir nopietns stāvoklis, un ārstēšana jāsāk nekavējoties. Kad agranulocitoze ir dokumentēta, visas aizdomīgās zāles vai līdzekļi ir jāizņem neatkarīgi no tā, vai pacientam ir simptomi vai nē. Ja stāvokli izraisa zāles vai patogēni, tas parasti izzūd vienu līdz trīs nedēļas pēc patogēna darbības pārtraukšanas. Tikmēr vispārēja aprūpe, piemēram, mutes higiēna, ir noderīga, lai novērstu infekciju. gļotādas un zobi, sāpju kontrole mutes dobumā un smaganās ar anestēzijas līdzekli un skalošana. Plkst aizcietējums var lietot caurejas līdzekļus. Ādas infekcijas un nobrāzumi nekavējoties jāārstē.

Hematopoētiskos augšanas faktorus izmanto, lai paātrinātu neitrofilu veidošanos, nobriešanu, migrāciju un citotoksicitāti. Filgrastims, granulocītu koloniju stimulējošais faktors (G-CSF), sargramostims, granulocītu makrofāgi koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF), pegfilgrastims (ilgstošas ​​darbības filgrastims) ir līdzekļi, ko lieto agranulocitozes ārstēšana.

Infekcijas gadījumā tiek nozīmēta īpaša antibiotiku terapija ar trešās paaudzes cefalosporīniem vai to ekvivalentiem. Var izmantot cefepīmu, karbapenēmus (piemēram, meropenēmu, imipenēmu-cilastatīnu) vai piperacilīnu-tazobaktāmu. Ja ir aizdomas par rezistentām baktērijām, pret meticilīnu rezistentu var lietot vankomicīnu vai linezolīdu Staphylococcus aureus. Vankomicīnu rezistentam enterokokam var izmantot linezolīdu vai daptomicīnu. Karbapenēmus var izmantot paplašināta spektra beta-laktamāzes (ESBL) gadījumā, kas rada gramnegatīvas baktērijas. Ja pacienta drudzis nereaģē 4-5 dienu laikā vai ja drudzis atgriežas pēc plaša spektra antibiotiku lietošanas darbība pēc sākotnējā afebrīla intervāla, iespēja pievienot empīrisku pretsēnīšu pārklājumu ar amfotericīns B (vēlams lipīdu līdzeklis), plaša spektra azols (piemēram, vorikonazols) vai ehinokandīns (piemēram, kaspofungīns).

Prognoze

Pacientiem ar agranulocitozi ir saistīti vairāki nelabvēlīgi prognostiski faktori. Tie ietver:

• Vecums> 65.
• Absolūtais neitrofilu skaits diagnozes laikā <100 / μL.
• Smagas vienlaicīgas infekcijas attīstība (piemēram, sepse, septisks šoks).
• Jau esoši blakusslimības (piemēram, nieru, sirds, elpošanas ceļu un sistēmiskas iekaisuma slimības).

Komplikācijas

Galvenā agranulocitozes komplikācija ir infekcija. Agranulocitozes ilgums un smagums ir tieši saistīts ar infekcijas biežumu. Ja absolūtais neitrofilu skaits ilgāk par 3-4 nedēļām paliek zem 100 šūnām uz mikrolitru asiņu, infekcijas līmenis tuvojas 100%.

Sepsis ir vēl viena nopietna agranulocitozes komplikācija. SepsisVai klīniskais sindroms ir saistīts ar ķermeņa reakcijas uz infekciju disregulāciju. Tā kā agranulocitozes laikā nobriedušu granulocītu skaits ir ievērojami samazināts, organisms vairs nevar cīnīties ar patogēniem, kas izraisa sepsi, bakterēmija un septisks šoks. Septisks šoks Ir izplatīšanas vai vazodilatatora šoka veids, kas izraisa asinsrites un vielmaiņas traucējumus un ir saistīts ar augstāku mirstības līmeni.