Familiaire hypercholesterolemie: wat is het, symptomen, behandeling, prognose, complicaties

Invoering

Mensen met coronaire hartziekte (CHD) op jonge leeftijd kunnen aangeboren problemen hebben met: cholesterol, vooral als ze waarschijnlijk een vroegtijdige hartziekte hebben bij familie. De meest voorkomende genetische aandoening die het cholesterolgehalte beïnvloedt, is familiale hypercholesterolemie.

Familiaire hypercholesterolemie (SGHS) is een genetisch syndroom waarbij het niveau van LDL (low density lipoprotein) cholesterol stijgt vanaf het moment van geboorte.

Mensen met FHC lopen een hoog risico op vroegtijdige ontwikkeling van ziekten zoals: coronaire hartziekte, hartinfarct en perifere arteriële ziekte (PAD). In feite lijden veel mensen aan myocardinfarct op zeer jonge leeftijd wordt een vergelijkbare ziekte waargenomen.

Gelukkig kunnen agressieve cholesterolverlagende behandelingen uw risico op hartaandoeningen aanzienlijk verminderen. Om deze reden is het belangrijk om familiaire hypercholesterolemie zo vroeg mogelijk te diagnosticeren - en ervoor te zorgen dat familieleden van iedereen met deze aandoening worden ook getest op bloedlipiden (lipidenprofiel).

Symptomen van familiale hypercholesterolemie

Veel mensen met familiaire hypercholesterolemie hebben helemaal geen symptomen totdat ze een openlijke coronaire hartziekte ontwikkelen (die vaak angina of ernstiger symptomen van een hartaanval), beroerte of perifere arteriële ziekte (die vaak ernstige krampen in de benen veroorzaakt bij inspanning).

SGHS kan veroorzaken het verschijnen van karakteristieke vetafzettingen rond de ellebogen, knieën, langs de pezen en rond het hoornvlies van de ogen. Deze vetafzettingen worden xanthomen. Afzettingen van cholesterol op de oogleden, genaamd xanthelasmezijn ook gebruikelijk. Wanneer een patiënt zich ontwikkelt xanthomen of xanthelasma, moet de diagnose FHC onmiddellijk worden gesteld aan een gekwalificeerde arts.

Oorzaken van familiale hypercholesterolemie

Familiaire hypercholesterolemie kan worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten, waarvan de meeste de LDL-cholesterolreceptor beïnvloeden. Wanneer de LDL-receptor niet goed werkt, wordt LDL-cholesterol niet effectief uit de bloedbaan verwijderd. Dientengevolge hopen zich lipoproteïnen met een lage dichtheid op in het bloed. Deze overmatige niveaus van LDL-cholesterol versnellen atherosclerose en hart- en vaatziekten aanzienlijk.

De genetische afwijkingen die FHC veroorzaken, kunnen worden geërfd van de vader, moeder of beide ouders. Er wordt gezegd dat mensen die een afwijking van beide ouders hebben geërfd homozygoot voor familiale hypercholesterolemie. Mensen met homozygote familiaire hypercholesterolemie ontwikkelen vaak op zeer jonge leeftijd ernstige hart- en vaatziekten. Dit treft één op de 250.000 mensen.

Mensen die het abnormale gen van slechts één ouder erven, worden overwogen heterozygoot voor familiale hypercholesterolemie. Dit is een minder ernstige vorm van de ziekte, maar het verhoogt nog steeds het risico op hart- en vaatziekten aanzienlijk. Ongeveer één op de 500 mensen heeft heterozygote familiaire hypercholesterolemie.

Dat zijn echt heel veel mensen.

Er zijn meer dan 1000 verschillende mutaties geïdentificeerd die het gen voor de low-density lipoproteïne (LDL) -receptor beïnvloeden, en elk van hen beïnvloedt de LDL-receptor op enigszins verschillende manieren. Om deze reden zijn niet alle SHHS gelijk gemaakt. De ernst kan sterk variëren, afhankelijk van het specifieke type genetische mutatie in een persoon.

Vóór de komst van statines was de incidentie van vroegtijdige hart- en vaatziekten zeer hoog bij mensen met familiaire hypercholesterolemie en bij hun familieleden. In een grote studie uitgevoerd in de jaren 70 (vóór het gebruik van statines), had 52 procent van de mannelijke familieleden met FHC op 60-jarige leeftijd hartziekte (versus een verwacht risico van 13 procent), zoals bij 32 procent van de vrouwen die op 60-jarige leeftijd een hartziekte hadden (versus een verwacht risico risico van 9%. Deze studie bracht een familiale aard van deze aandoening aan het licht.

Diagnostiek

Artsen diagnosticeren familiale hypercholesterolemie door bloedlipiden te meten, rekening houdend met een familiegeschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Bloedonderzoek bij mensen met FHC laat een hoog totaal cholesterol en een hoog LDL-cholesterol zien. Het totale cholesterolgehalte bij deze aandoening is vaak hoger dan 300 mg / dL bij volwassenen en meer dan 250 mg / L bij kinderen. Doorgaans is het LDL-cholesterolgehalte meer dan 200 mg/dL bij volwassenen en meer dan 170 mg/dL bij kinderen. Triglycerideniveaus zijn meestal niet bijzonder hoog bij mensen met deze aandoening.

Iedereen met familiale hypercholesterolemie kan familieleden hebben die ook de aandoening hebben. Een familiegeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten kan dus een aanwijzing zijn voor de arts om deze diagnose te vermoeden.

De aanwezigheid van xanthomen of xanthelasma moet de arts ook wijzen op de waarschijnlijkheid van deze diagnose.

vermoedelijke diagnose SGHS kan worden afgeleverdals het LDL-cholesterolgehalte erg hoog is, zijn de triglyceridenspiegels normaal en is de familiegeschiedenis compatibel. Als xanthomen of xanthelasmen ook aanwezig zijn, kan de diagnose van FHC als redelijk nauwkeurig worden beschouwd. Genetische tests kunnen nuttig zijn (maar meestal niet vereist) bij het stellen van een diagnose en kunnen zeer nuttig zijn voor genetische counseling.

Hart- en vaatziekten veroorzaakt door FHC beginnen in de kindertijd. Daarom moeten kinderen in gezinnen met deze aandoening regelmatig worden gecontroleerd op hoge niveaus van lipoproteïne met lage dichtheid, vanaf 8 jaar.

Als hun cholesterolgehalte verhoogd is, moet statinetherapie sterk worden aanbevolen.

Behandeling van familiale hypercholesterolemie

De ontwikkeling van krachtige "tweede generatie" statinegeneesmiddelen heeft de behandeling van familiaire hypercholesterolemie veranderd. Voorafgaand aan de komst van deze krachtige medicijnen, vereiste de behandeling van deze aandoening het gebruik van verschillende medicijnen, waaronder de minder krachtige "eerste generatie" statinegeneesmiddelen.

Hoewel deze multidrug-benadering het risico wel vermindert hart- en vaatziekten bij patiënten, behandeling kan moeilijk te verdragen zijn en zeker moeilijk behandelbaar.

Met de ontwikkeling van krachtiger tweede generatie statines - Atorvastatine, Rosuvastatine (Crestor) of Simvastatine - de benadering van de behandeling van familiaire hypercholesterolemie is veranderd. Momenteel wordt de behandeling gestart met een hoge dosis van een statinegeneesmiddel van de tweede generatie. Deze medicijnen veroorzaken meestal een significante verlaging van het LDL-cholesterolgehalte en kunnen ook daadwerkelijk leiden tot een vermindering van atherosclerotische plaques.

Als het cholesterolgehalte niet voldoende wordt verlaagd met hoge doses statines, moet een tweede medicijn worden toegevoegd. Sommige experts bevelen aan: gebruik ezetimibe als tweedelijnsmedicijn, terwijl anderen het gebruik van krachtige PCSK9-remmers.

Omdat het verlagen van LDL-cholesterol zo belangrijk is voor mensen met FHC, als statine alleen niet voldoende is, moeten patiënten worden doorverwezen naar een lipidenspecialist.

Behandeling van de homozygote vorm van FHC.

Bij mensen geboren met homozygote (ernstige) familiaire hypercholesterolemie is het cardiovasculaire risico zo hoog dat zeer agressieve therapie onder begeleiding van een lipidenspecialist wordt onmiddellijk na diagnose aanbevolen ziekten. Vanwege de scherpe en extreme toename van het niveau van lipoproteïnen met lage dichtheid bij deze patiënten, het wordt nu aanbevolen om de therapie te starten met zowel hoge doses statines als met een remmer PCSK9.

Maar zelfs met dergelijke agressieve medicatie blijft het cholesterolgehalte hoog. In deze gevallen heeft u mogelijk aferese behandeling cholesterolgehalte te verlagen.

Risico op hart- en vaatziekten

Hoewel een verhoogd cholesterolgehalte het risico op hartaandoeningen bij mensen met FHC aanzienlijk verhoogt, blijven andere cardiovasculaire risicofactoren ook belangrijk. Daarom is agressieve beheersing van alle andere risicofactoren een cruciaal aspect van hun behandeling. hart- en vaatziekten, vooral roken, zwaarlijvigheid, gebrek aan lichaamsbeweging en verhoogde bloeddruk.

Prognose en complicaties

Hoe goed uw prognose is, hangt af van hoe nauw u de aanbevelingen van uw arts opvolgt. Veranderingen in het dieet, lichaamsbeweging en de juiste medicatie kunnen het cholesterolgehalte verlagen. Deze veranderingen kunnen het begin van een hartaanval of beroerte helpen vertragen, vooral bij mensen met een mildere vorm van de ziekte.

Volgens de American Heart Association, onbehandelde mannen en vrouwen met FHC die een gemuteerd gen hebben geërfd van: beide ouders, de zeldzaamste vorm, lopen het grootste risico op een hartaanval en overlijden vóór de leeftijd van 30 jaar jaar oud.

Het risico op overlijden bij mensen met familiaire hypercholesterolemie kan variëren. Als u twee exemplaren van het defecte gen erft, zal het resultaat slechter zijn. Dit type familiale hypercholesterolemie is moeilijk te behandelen en kan een vroege hartaanval veroorzaken.

Complicaties van FHC kunnen zijn:

• hartaanval op jonge leeftijd;
• hartziekte;
• hartinfarct;
• perifere arteriële ziekte.

Conclusie

CGHS is een ernstige erfelijke aandoening van het cholesterolmetabolisme. Mensen met familiaire hypercholesterolemie hebben agressieve therapie nodig om cholesterol te verlagen en andere cardiovasculaire risicofactoren onder controle te houden om het risico op voortijdig hart te verminderen ziekten. Het is ook erg belangrijk dat hun familieleden voortdurend op deze aandoening worden gescreend.

Een dieet met weinig cholesterol en verzadigd vet en veel onverzadigd vet kan helpen de LDL-spiegels onder controle te houden.