Robinov-syndroom: wat is het, oorzaken, tekenen, behandeling, prognose

Wat is het Robinoff-syndroom?

Robinoff-syndroom is een uiterst zeldzame erfelijke aandoening die de ontwikkeling van botten en andere delen van het lichaam beïnvloedt. Er zijn twee vormen van het syndroom van Robinov, die verschillen in tekenen en symptomen, de ernst, het type overerving en de genen die ermee verbonden zijn.

Eerst, autosomaal recessief Robinov-syndroom is ernstiger en wordt gekenmerkt door:

• verkorting van lange botten in de armen en benen;
• korte vingers en tenen;
• wervelkolomvormige botten van de wervelkolom, wat leidt tot abnormale kromming van de wervelkolom (kyfoscoliose);
• uitlekkende of ontbrekende ribben;
• korte gestalte;
• onderscheidende gelaatstrekken.

Andere kenmerken kunnen zijn:

• onderontwikkeling van de geslachtsdelen;
• gebitsproblemen;
• nier- of hartafwijkingen;
• ontwikkelingsachterstand.

Kinderen met tweede vormHet autosomaal dominante syndroom van Robinov heeft vergelijkbare symptomen, maar manifesteert zich milder. Afwijkingen van de wervelkolom en ribben zijn meestal afwezig en de korte gestalte is minder uitgesproken.

Sommige mensen met het autosomaal dominante Robinov-syndroom kunnen ook een verhoogde botmineraaldichtheid (osteosclerose) hebben.

Klinische symptomen van Robinov-syndroom

Het autosomaal recessieve syndroom van Robinov wordt gekenmerkt door:

• korte gestalte;
• karakteristieke gelaatstrekken;
• skeletafwijkingen en/of genitale afwijkingen.

Het bereik en de ernst van klinische symptomen variëren van persoon tot persoon.

De meeste kinderen met het Robinoff-syndroom ervaren groeiachterstand na de geboortewat resulteert in een kleine tot matig korte gestalte. De meeste kinderen hebben een normale intelligentie, maar ongeveer 20 procent van de getroffenen kan:

• mentale stoornis;
• vertragingen bij het bereiken van mijlpalen;
• vertragingen in de ontwikkeling van taalvaardigheden.

Gelaatstrekken lijken op tekenen van een zich ontwikkelende foetusDit wordt in de medische literatuur vaak het 'foetale gezicht' genoemd. Kenmerkende afwijkingen van het hoofd- en gezichtsgebied kunnen zijn: groot hoofd (macrocefalie) met een uitpuilend voorhoofd en onderontwikkeling van het middengezicht (hypoplasie van het middengezicht).

Getroffen kinderen kunnen ook hebben:

• Ver uit elkaar geplaatste ogen (oculair hypertelorisme) die uit de banen steken (uitpuilende ogen)
• ongewoon brede schuine oogleden (oogspleten);
• kleine opstaande neus met naar voren uitlopende neusgaten;
• verzonken boogbrug;
• Verkeerd geplaatste (d.w.z. laag aangezette, naar achteren gedraaide) oren.

Sommige getroffen kinderen hebben mogelijk:

• een brede, driehoekige mond, naar beneden gedraaid, met een lange spleet in het midden van de bovenlip;
• kleine kin;
• kleine kaak (micrognathie);
• gingivale hyperplasie.

Tandafwijkingen kunnen ook aanwezig zijn, waaronder:

• verkeerde uitlijning van tanden;
• posterieure verdringing van tanden;
• vertraagde uitbarsting van secundaire (permanente) tanden.

De structuur van zacht weefsel aan de achterkant van de keel (huig) kan onderontwikkeld of abnormaal verdeeld zijn (vertakt). Getroffen kinderen kunnen ook een gespleten gehemelte, een abnormale verticale groef of een gat in de bovenlip hebben (hazenlip) en/of beperkte tongbewegingen (ankyloglossie).

Ankyloglossie kan bijdragen aan vertragingen in de ontwikkeling van taalvaardigheid. Bij de meeste kinderen worden de gezichtsafwijkingen die samenhangen met het syndroom van Robinov minder uitgesproken met de leeftijd.

Skeletafwijkingen kunnen zijn:

• pathologieën van de botten van de onderarm (radius en ellepijp), die er abnormaal kort en onderontwikkeld uitzien (brachymelie van de onderarm);
• een ongebruikelijke afwijking van de zijkant van de duim van de onderarm (radius) door verkorting van de radius (madelung-pols);
• ongewoon korte vingers (brachydactylie);
• permanente fixatie van de vijfde teen in gebogen stand (clinodactylie);
• abnormaal kleine handen met brede duimen.

De terminale botten (terminale vingerkootjes) van de grote tenen kunnen abnormaal gescheiden zijn en/of de botten (kootjes) van de vingers en tenen kunnen onderontwikkeld zijn (hypoplastisch). Bijkomende afwijkingen kunnen zijn:

• verplaatsing van het heupgewricht;
• beperkte elleboogextensie, abnormale fusie of afwezigheid van bepaalde ribben;
• abnormale kromming van de wervelkolom van links naar rechts (scoliose);
• onderontwikkeling van één zijde van de botten (wervels) in het middelste (thoracale) deel van de wervelkolom (hemivertebra);
• fusie van enkele wervels.

Getroffen kinderen kunnen last hebben van abnormale botverdiepingvormen het midden van de borst ("trechterborst"). Ook kunnen kinderen misvormde (dysplastische) nagels hebben en/of afwijkingen in de huidribbelpatronen op de vingers en handpalmen.

De meeste kinderen met het Robinoff-syndroom hebben ook: genitale afwijkingenen sommige kunnen externe genitaliën hebben die niet duidelijk mannelijk of vrouwelijk zijn (ambigue genitaliën). Geslacht kan meestal correct worden geïdentificeerd in de vroege kinderjaren. onder vrouwen De clitoris en de buitenste langwerpige huidplooien aan weerszijden van de vaginale opening (grote schaamlippen) kunnen onderontwikkeld zijn (hypoplastisch). bij mannen de penis kan abnormaal klein zijn (micropenis) en kan verborgen zijn onder de omringende huid; Bovendien mogen een of beide testikels niet in het scrotum afdalen (cryptorchisme).

In zeldzame gevallen kunnen getroffen mannen abnormaal lage niveaus van testiculaire functie hebben (gedeeltelijke primaire hypogonadisme, maar er is een normale ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken (bijvoorbeeld een ruwe stem, kenmerkende patronen) haargroei, plotselinge toename van de groei en ontwikkeling van teelballen en scrotum, enz.), behalve persistentie micropenis.

Getroffen vrouwen vertonen een normale ovariële functie (gonadale functie) en een normale vruchtbaarheid.

Mensen met het Robinoff-syndroom kunnen aanvullende lichamelijke beperkingen hebben, zoals:

• verdubbeling van de nieren;
• ongebruikelijke ophoping van urine in de nieren (hydronefrose);
• uitpuilen van delen van de dikke darm door een abnormale opening in het slijmvlies van de buik (liesbreuk);
• uitpuilen van delen van de dikke darm door de buikwand nabij de navel (navelbreuk).

Bovendien heeft ongeveer 13 procent van de baby's met het Robinoff-syndroom bij de geboorte hartafwijkingen (aangeboren hartafwijkingen). In deze gevallen is het meest voorkomende hartafwijking "rechterventrikelobstructie", waarbij de bloedstroom uit de onderste hartkamer (ventrikel) wordt geblokkeerd als gevolg van abnormale vernauwing (stenose) of sluiting (atresie) van een vat dat uit het ventrikel (longstam) komt en zich splitst in linker en rechter pulmonale slagaders.

Symptomen die verband houden met dit hartafwijking variëren sterk, afhankelijk van de grootte en locatie van de obstructie. Sommige kinderen met het Robinoff-syndroom kunnen andere hartproblemen hebben, waaronder complexe aangeboren hartafwijkingen, die tot levensbedreigende complicaties kunnen leiden.

In zeldzame gevallen kunnen zuigelingen en kinderen met het Robinoff-syndroom vatbaar zijn voor terugkerende longinfecties (pneumonie). In zeldzame, ernstige gevallen zonder passende behandeling longontsteking kan leiden tot levensbedreigende complicaties.

Dominante en recessieve vormen van het syndroom van Robinov hebben veel van dezelfde symptomen en zijn fysiek tekenen (bijv. craniofaciale afwijkingen, kleine gestalte, misvormingen van het skelet en hypoplasie van de genitale organen). De symptomen en fysieke tekenen die gepaard gaan met de recessieve vorm zijn echter meestal ernstiger.

Baby's met recessief Robinov-syndroom vertonen meer ribafwijkingen (bijv. abnormale verplaatsing, fusie) en/of de afwezigheid van bepaalde ribben) en defecten die de botten van de wervelkolom (wervels) aantasten dan bij dominante zuigelingen ziekten. Bovendien zijn korte gestalte, onderontwikkeling van de botten van de onderarm (stralingshypoplasie) en afwijkingen van de vingers ernstiger. Getroffen kinderen kunnen een dislocatie van het hoofd van een van de botten van de onderarm hebben, en deze anomalie wordt zelden gezien bij mensen met de dominante vorm van het syndroom van Robinov. Mensen met een recessieve vorm kunnen ook een meer driehoekige mondvorm hebben.

Een variante vorm van het autosomaal dominante syndroom van Robinov, de osteosclerotische vorm, wordt gekenmerkt door:

• verhoogde botmineraaldichtheid, vooral in de schedel;
• normale groei;
• groot hoofd;
• en gehoorverlies, naast de typische tekenen en symptomen.

Oorzaken van het Robinov-syndroom

Autosomaal recessieve en autosomaal dominante vormen van het syndroom van Robin worden veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in verschillende genen.

Autosomaal recessief type ziekte ontstaat door mutaties in het gen ROR2wat leidt tot een gebrek aan eiwitten ROR2. Zonder dit eiwit wordt de ontwikkeling van het kind belemmerd, met name de vorming van het skelet, het hart en de geslachtsorganen.

Autosomaal dominant type ziekte ontstaat door mutaties in het gen WNT5A of gen DVL1, wat leidt tot een gebrek aan specifieke eiwitten die nodig zijn voor een normale ontwikkeling. De osteosclerotische vorm wordt veroorzaakt door: mutaties gen DVL1.

Een klein percentage van de kinderen met het Robinoff-syndroom heeft geen mutaties in een van deze genen en de oorzaak van de ziekte blijft onbekend.

De meeste genetische ziekten worden bepaald door de status van twee kopieën van een gen, één van de vader en de andere van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een abnormaal gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zal de persoon de ziekte dragen, maar meestal geen symptomen vertonen. Het risico voor twee dragerouders die allebei het veranderde gen doorgeven en de baby besmetten, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat drager wordt, zoals een ouder, is 50% bij elke zwangerschap. Een kind heeft 25% kans om van beide ouders normale genen te krijgen. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Ouders die naaste verwanten zijn (incest) hebben een grotere kans op een ziek kind dan niet-verwante ouders.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal gen nodig is om een ​​specifieke ziekte te veroorzaken. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het gevolg zijn van een nieuwe mutatie (genverandering) in de getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven, is 50% voor elke zwangerschap. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Bij sommige mensen wordt deze aandoening veroorzaakt door een spontane genetische mutatie die optreedt in het ei of het sperma. In dergelijke situaties wordt de aandoening niet geërfd van de ouders.

Getroffen populaties

Autosomaal recessief syndroom is gemeld bij minder dan 200 mensen in families van verschillende etnische groepen.

Autosomaal dominant syndroom is gemeld in minder dan 50 families.

Diagnostiek

De diagnose Robinoff-syndroom wordt meestal kort na de geboorte gesteld op basis van fysieke bevindingen, waaronder kleine gestalte, ledematen en genitale afwijkingen, en gelaatstrekken.

Moleculair genetisch testen voor het gen is beschikbaar om de diagnose van autosomaal recessief syndroom van Robinov te bevestigen ROR2. Moleculair genetisch testen op mutaties in een gen WNT5A en gen DVL1 beschikbaar om de diagnose van een autosomaal dominant type ziekte te bevestigen.

Robinov syndroom behandeling

Behandeling voor het syndroom van Robinov richt zich op de specifieke symptomen die elke persoon ervaart. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, specialisten in de behandeling van skeletaandoeningen (orthopedisten), chirurgen, specialisten in de diagnose en behandeling van hartproblemen (cardiologen), fysiotherapeuten en/of andere zorgverleners hebben mogelijk een systematische en uitgebreide behandelplanning nodig gewond kind.

Bij getroffen kinderen met ambigue geslachtsdelen kan het geslacht correct worden bepaald door klinisch onderzoek tijdens de neonatale periode. Bij sommige kinderen kan een operatie worden uitgevoerd en/of kunnen andere maatregelen worden genomen om cryptorchisme en/of andere genitale afwijkingen te corrigeren. Daarnaast worden soms hormonale supplementen zoals humaan choriongonadotrofine en/of testosteron toegediend om micropenis te behandelen door de penislengte en het testikelvolume te verbeteren. Bij sommige patiënten is vastgesteld dat groeihormoondeficiëntie positief reageert op groeihormoontherapie. Deze vormen van hormoontherapie moeten echter nauwlettend worden gecontroleerd door een pediatrische endocrinoloog.

Speciale oefeningen en/of operaties kunnen nuttig zijn bij de behandeling van bepaalde aandoeningen van de wervelkolom. Chirurgie kan ook worden uitgevoerd om liesbreuken, bepaalde craniofaciale afwijkingen, ernstige kromming van de wervelkolom (scoliose) secundair aan in verband met afwijkingen van de hemivertebra en ribben, geheel of gedeeltelijk aaneengesloten vingers/tenen (syndactylie), hazenlip/gehemelte en/of andere afwijkingen ontwikkeling. Een beugel, tandheelkundige ingreep en/of andere ondersteunende therapieën kunnen helpen bij het corrigeren van verkeerd uitgelijnde tanden en/of andere orale afwijkingen.

Baby's en kinderen met het Robinoff-syndroom moeten een grondig medisch onderzoek ondergaan om een ​​snelle identificatie en onmiddellijke passende behandeling van hartpathologieën die hiermee mogelijk verband houden wanorde. Getroffen zuigelingen en kinderen moeten ook nauwlettend worden gevolgd om longinfecties (pneumonie) onmiddellijk te voorkomen en/of op te sporen en om een ​​snelle, passende behandeling te bieden.

Vroegtijdige interventie is essentieel voor kinderen met het Robinov-syndroom om hun potentieel te bereiken. Speciale diensten die nuttig kunnen zijn voor getroffen kinderen, kunnen herstel omvatten: onderwijs, sociale ondersteuning, fysiotherapie en/of andere medische, sociale en/of professionele diensten.

Voorspelling

De prognose van het Robinov-syndroom is over het algemeen goed, maar de ernst van de hartaandoening kan de levensverwachting beïnvloeden.

vergelijkbare aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het syndroom van Robinov. Vergelijkingen zijn nuttig voor differentiële diagnose:

AchondroplasieIs een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door abnormaal korte armen en benen en een kleine gestalte (dwerggroei van korte ledematen), abnormale gelaatstrekken en/of misvormingen van het skelet. Gezichtskenmerken kunnen zijn: een abnormaal groot hoofd (macrocefalie), een ongewone uitpuiling van het voorhoofd, een lage neusbrug en/of onderontwikkeling van het middengezicht (hypoplasie van het middengezicht).

Skeletmisvormingen kunnen bestaan ​​uit ongewoon korte vingers en tenen (brachydactylie), een sagittale buiging van de wervelkolom die naar voren uitpuilt (lordose), vernauwing (stenose) van de wervelkolom. Bijkomende aandoeningen kunnen zijn: problemen met elleboog- en heupextensie, verminderde spiertonus (hypotensie) en/of frequente middenoorontstekingen (middenoorontsteking).

Achondroplasie is een autosomaal dominante genetische aandoening.

syndroom van Aarskog is een zeer zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door afwijkingen van het hoofd en het gezicht (craniofaciale) gebied, kleine tot matige korte gestalte, skeletmisvormingen en/of genitale afwijkingen. Gezichtskenmerken kunnen ver uit elkaar staande ogen zijn (oculair hypertelorisme), naar beneden gekanteld plooien van de oogleden (oogspleten), kleine neus met neusgaten en/of onderontwikkeling van de bovenkaak (hypoplasie van de bovenkaak kaak).

Skeletmisvormingen kunnen bestaan ​​uit abnormaal korte tenen (brachydactylie), permanente fixatie van de vijfde teen in een gebogen positie (clinodactylie) en/of ongewoon brede duimen. Genitale afwijkingen kunnen bestaan ​​uit een abnormale huidplooi die zich uitstrekt rond de basis van de penis en/of het onvermogen van een of beide testikels om in het scrotum af te dalen (cryptorchisme). Sommige getroffen kinderen hebben een lichte mentale retardatie.

Het Aarskog-syndroom is een X-gebonden genetische aandoening.

Omodysplasie Is een zeldzame erfelijke botaandoening die kan worden gekenmerkt door abnormale kortheid van sommige van de lange botten van de armen (bijv. de humerus) en benen (d.w.z. de dij) botten), korte gestalte en karakteristieke gelaatstrekken, waaronder een ingedrukte neusbrug, een brede neusbasis en/of een ongewoon lange verticale groef (groef) in het midden van het bovenbeen lippen.

Bovendien kunnen aangedane kinderen een abnormale scheiding van de twee botten van de onderarm hebben (radiale diastase), dislocatie van de radiuskop en/of onderontwikkeling (hypoplasie) van een afgeronde botmassa (condyl) aan het uiteinde schouder.

Omodysplasie kan worden overgeërfd als een autosomaal recessieve of autosomaal dominante genetische aandoening.