X-gebonden myopathie met overmatige autofagie: wat het is, oorzaken, symptomen, behandeling

Wat is X-gebonden myopathie met overmatige autofagie?

X-gebonden myopathie met overmatige autofagie is een uiterst zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door spierziekte (myopathie). De aandoening komt alleen volledig tot uiting bij mannen en wordt gekenmerkt door langzaam progressieve spierzwakte, vooral in de benen.

Het begin treedt meestal op in de kindertijd, vaak tussen de 5-10 jaar. X-gebonden myopathie met overmatige autofagie treedt op als gevolg van mutaties in een niet-geïdentificeerd gen op het X-chromosoom. De aandoening wordt geërfd door een X-gebonden recessieve eigenschap.

Tekenen en symptomen

Symptomen van X-gebonden myopathie met overmatige autofagie verschijnen meestal tijdens de kindertijd. De aandoening komt alleen volledig tot uiting bij mannen. Vrouwen met het defecte gen ontwikkelen geen duidelijke symptomen (d.w.z. asymptomatisch) of slechts zeer milde symptomen worden waargenomen.

Een belangrijke bevinding bij deze ziekte is langzaam progressieve spierzwakte, vooral in de proximale spieren van de benen.

De proximale spieren zijn de spieren die zich dichter bij het midden van het lichaam bevinden (bijvoorbeeld de spieren van het bovenbeen).

Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen sommige mensen moeite hebben met het uitvoeren van bepaalde activiteiten, zoals traplopen en hardlopen.

Tijdens het tweede decennium van het leven kunnen de spieren van de bovenste ledematen of schouders betrokken zijn. In sommige gevallen kunnen spieren van het midden van het lichaam (distale spieren), zoals de spieren in de armen en benen, betrokken zijn.

Op volwassen leeftijd kan spierdegeneratie optreden (amyotrofie). Sommige mensen hebben op hun zesde een rolstoel nodig.

Volgens de medische literatuur wordt X-gebonden myopathie met overmatige autofagie niet geassocieerd met betrokkenheid van andere orgaansystemen.

Oorzaken van optreden

X-gebonden myopathie met overmatige autofagie wordt overgeërfd als een X-gebonden recessieve aandoening. X-gebonden recessieve genetische aandoeningen zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door een abnormaal gen op het X-chromosoom.

Vrouwen hebben twee X-chromosomen, maar een van de X-chromosomen is uitgeschakeld en alle genen op dat chromosoom zijn geïnactiveerd. Vrouwen met een ziektegen op een van hun X-chromosomen zijn drager van de aandoening. Dragende vrouwen vertonen meestal geen symptomen van de aandoening omdat meestal het X-chromosoom met het afwijkende gen is uitgeschakeld. Een man heeft één X-chromosoom en als hij het X-chromosoom met het ziektegen erft, zal hij de ziekte krijgen. Mannen met X-gebonden aandoeningen geven het ziektegen door aan al hun dochters die drager zullen zijn. Een man kan het X-gebonden gen niet doorgeven aan zijn zonen, omdat mannen altijd hun Y-chromosoom in plaats van hun X-chromosoom doorgeven aan mannelijke nakomelingen.

De onderzoekers ontdekten dat deze ziekte optreedt als gevolg van een schending of verandering (mutatie) van een niet-geïdentificeerd gen dat zich op de lange arm (q) van het X-chromosoom (Xq28) bevindt. Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, en een extra 23e paar geslachtschromosomen, waaronder één X- en één Y-chromosoom bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in meerdere banden, die genummerd zijn. Bijvoorbeeld, "chromosoom Xq28" verwijst naar baan 28 op de lange arm van het X-chromosoom. De genummerde strepen geven de locatie aan van de honderden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

In tegenstelling tot vergelijkbare spieraandoeningen, vertoont X-gebonden myopathie met overmatige autofagie zelden de dood (necrose) van spierweefsel bij onderzoek onder een microscoop. Het spierweefsel van mensen met deze aandoening vertoont echter overmatige autofagie. Autofagie is een normaal proces waarbij celcomponenten worden vernietigd en hergebruikt, vaak in tijden van stress of honger.

Autofagie speelt ook een rol bij de verdediging van het lichaam tegen vreemde of binnendringende stoffen en dient als een tweede verdedigingslinie na het immuunsysteem. Hoewel mensen met deze ziekte overmatige autofagie in spierweefsel vertonen, is de exacte rol of betekenis van deze bevinding in relatie tot de ontwikkeling en progressie van de ziekte onbekend.

Getroffen populaties

X-gebonden myopathie met overmatige autofagie is in slechts ongeveer 20 families gemeld. Het komt alleen volledig tot uiting bij mannen, hoewel vrouwen ook milde symptomen kunnen krijgen.

Omdat deze aandoening vaak niet wordt herkend, kan de diagnose niet worden gesteld, waardoor het moeilijk is om de werkelijke frequentie in de algemene bevolking te bepalen.

X-gebonden myopathie met overmatige autofagie werd voor het eerst beschreven in de medische literatuur in 1988.

vergelijkbare aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van deze ziekte. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

ziekte van Danone is een zeldzame genetische multisysteemaandoening die wordt gekenmerkt door een triade van spieraandoeningen (myopathie), een abnormale verdikking van de hartwanden die leidt tot obstructie van de bloedstroom van en naar het hart (hypertrofisch) cardiomyopathie), en in sommige gevallen, matige mentale retardatie.

De aandoening komt alleen volledig tot uiting bij mannen, hoewel vrouwen enkele symptomen kunnen hebben, vooral hartproblemen. In sommige gevallen kunnen hartafwijkingen leiden tot levensbedreigende complicaties. Spierziekte bij de ziekte van Danone is vergelijkbaar met die bij X-gebonden myopathie met overmatige autofagie.

De ziekte van Danone wordt overgeërfd als X-gebonden. Het gen dat verantwoordelijk is voor de aandoening bevindt zich op de lange arm (q) van het X-chromosoom (Xq24).

Emery-Dreyfus spierdystrofie is een zeldzame, vaak langzaam progressieve vorm van spierdystrofie die de spieren van de armen, benen, gezicht, nek, ruggengraat en hart aantast. De aandoening bestaat uit de klinische triade van zwakte en degeneratie (atrofie) van bepaalde spieren, gewrichten die zijn gefixeerd in een gebogen of uitgestrekte positie (contracturen) en pathologieën die het hart aantasten (cardiomyopathie).

Belangrijke symptomen kunnen spierverlies en zwakte zijn, vooral in de bovenbenen en armen (schoudergebieden), en contracturen van de ellebogen, achillespezen en bovenrugspieren. In sommige gevallen kunnen er aanvullende overtredingen zijn.

Emery-Dreyfus spierdystrofie wordt overgeërfd als een X-gebonden, autosomaal dominante of autosomaal recessieve eigenschap.

Spierdystrofie van de ledematen - een groep zeldzame spieraandoeningen. In deze groep vallen minimaal 10 verschillende aandoeningen. In de meeste gevallen worden eerst de spieren rond de dijen en de schoudergordel aangetast. De meeste van deze aandoeningen worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Symptomen van spierdystrofie van de extremiteiten verschijnen meestal in de kindertijd of adolescentie als bekkenspierzwakte. Zwakte van de schouder, die kan leiden tot verlies van mobiliteit, treedt meestal op in de komende 20 tot 30 jaar. Extra spieren kunnen ook betrokken zijn bij de ontwikkeling van de aandoening.

Diagnostiek

De diagnose is gebaseerd op zorgvuldige klinische evaluatie, de gedetailleerde medische geschiedenis van de patiënt en chirurgische verwijdering en microscopische evaluatie (biopsie) van het aangetaste spierweefsel.

Standaard behandelingen

Er is geen specifieke therapie voor X-gebonden myopathie met overmatige autofagie. De behandeling richt zich op de specifieke symptomen die elke persoon ervaart. In sommige gevallen kunnen mensen van 60 jaar en ouder rolstoelafhankelijk worden.

Genetische counseling kan gunstig zijn voor getroffen personen en hun families. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.