Apert-syndroom (Aper): wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het syndroom van Apert?

syndroom van Apert (Aper-syndroom of acrocephalosyndactylie type 1) Is een zeldzame genetische aandoening die optreedt bij de geboorte. Patiënten met het syndroom van Apert ontwikkelen karakteristieke misvormingen van de schedel, het gezicht, de armen en de benen.

Het syndroom van Aper wordt gekenmerkt door craniosynostose, een aandoening waarbij de fibreuze gewrichten (hechtingen) tussen de botten van de schedel voortijdig sluiten. Dit kan de gezichtsbeenderen beschadigen en ervoor zorgen dat de bovenkant van het hoofd puntig lijkt. In geval van ziekte kan het splijten van vingers of tenen worden waargenomen. Getroffen kinderen kunnen ook een verstandelijke beperking hebben. De ernst van de symptomen varieert.

Het syndroom van Apert is bijna altijd het gevolg van nieuwe genetische veranderingen (mutaties) die toevallig plaatsvinden. Zelden wordt de ziekte autosomaal dominant overgeërfd. Patiënten met het syndroom kunnen een therapie ondergaan die gericht is op specifieke symptomen, waaronder reconstructieve chirurgie van de schedel, het gezicht, de armen en de benen.

Tekenen en symptomen

Het syndroom van Apert wordt gekenmerkt door: craniosynostose, voortijdige sluiting van fibreuze gewrichten (hechtingen) tussen bepaalde botten van de schedel. Bij kinderen zonder craniosynostose laten de hechtingen het hoofd groeien en uitzetten. Vervolgens smelten deze botten samen om de schedel te vormen.

Bij mensen met craniosynostose groeien de hersenen nog steeds nadat deze hechtingen voortijdig zijn gesloten.

De druk die zich opbouwt naarmate de hersenen groeien, kan ervoor zorgen dat de verschillende botten van de schedel en het gezicht tijdens de ontwikkeling vervormen.

Afhankelijk van welke hechtingen voortijdig sluiten, varieert de ernst ervan. Bij de meeste zieke mensen treedt voortijdige sluiting van de hechtingen op tussen de botten die het voorhoofd en de bovenkant van de schedel vormen. Dit leidt ertoe dat het hoofd vanaf de geboorte naar boven wijst (acrocefalie). Bovendien kan de achterkant van de schedel er afgeplat uitzien, met een hoog en breed voorhoofd (zie afbeelding). foto hierboven). De schedel kan een grote “fontanel” hebben met late sluiting.

Sommige mensen hebben misschien ook waterhoofd, waarin cerebrospinale vloeistof zich ophoopt in de holtes van de hersenen. Dit kan intracraniële druk veroorzaken.

Gezichtsbeenderen kunnen ook worden aangetast door craniosynostose. Dit kan leiden tot karakteristieke gezichtsafwijkingen. Mensen met het Apert-syndroom hebben vaak wijd uit elkaar staande ogen (hypertelorisme), uitpuilende ogen (exophthalmus) of naar beneden gerichte ogen. Ze kunnen ook onderontwikkelde gebieden in het midden van het gezicht hebben (maxillaire hypoplasie) en gespleten gehemelte. De rechter- en linkerkant van het gezicht zijn mogelijk niet symmetrisch.

Mensen met de ziekte kunnen een afgeplatte neus hebben met een lage brug. Mensen hebben vertraagde tandgroei, overvolle tanden of een open beet.

Als de openingen tussen neus en keel vernauwd of geblokkeerd zijn, of als het tracheale kraakbeen beschadigd is, kan dit de ademhaling en het slikken belemmeren. Mensen met deze problemen kunnen infecties van de bovenste luchtwegen, slaapapneu en ondervoeding hebben.

Het syndroom van Apert heeft verschillende karakteristieke hand- en voetmisvormingen. Getroffen mensen kunnen korte, brede en grote tenen hebben die naar buiten zwaaien. Ze kunnen ook gedeeltelijke of volledige fusie (syndactylie) van bepaalde vingers en tenen hebben. Veel zieke mensen hebben een volledige fusie van de botten van de tweede en vierde vinger en één enkele stevige nagel ("want" syndactylie). Andere fusies zijn echter ook mogelijk.

De gewrichten van de vingers worden stijf op de leeftijd van vier. In de voeten treft syndactylie ook vaak de tweede, derde en vierde teen. De teennagels kunnen gedeeltelijk doorlopend of gescheiden zijn. In de regel treft het syndroom de bovenste ledematen meer dan de onderste.

Het syndroom van Apert kan ook andere orgaansystemen aantasten (zie. tafel).

Skeletsysteem	verminderde groeisnelheid resulteert in kleine gestalte ondanks normaal geboortegewicht en lengte; fusie van de wervels van de nek; fusie van twee handbeenderen; fusie van de pols.
Zenuwstelsel	verschillende graden van ontwikkelingsachterstand; lichte tot matige verstandelijke beperking: IQ lijkt hierdoor te worden beïnvloed factoren zoals de leeftijd van de decompressiechirurgie van de schedel en de aanwezigheid van bijkomende afwijkingen van het hoofd brein; afwezigheid van het corpus callosum, vezelig weefsel dat de hersenhelften verbindt; gebrek aan membranen, die meestal de hersenholte verdelen; vergrote hersenholte; misvormingen van de delen van de hersenen die te maken hebben met het autonome zenuwstelsel (ANS). De ANS bewaakt automatische lichaamsfuncties zoals ademhaling of hartslag.
oren	gehoorverlies; chronische oorontstekingen.
Het cardiovasculaire systeem	defect van het interventriculaire septum.
Buikspier	een smallere opening tussen het onderste deel van de maag en het bovenste deel van de dunne darm; verstopping van de slokdarm.
Nieren en urogenitaal systeem	verplaatsing van de anus; verstopping van de vagina; afwezigheid van testikels in het scrotum (cryptorchisme); vergroting van de nieren door verstopping.

Oorzaken

Het syndroom van Apert is het gevolg van een verandering (mutatie) in een gen fibroblast groeifactor receptor 2 (eng. Fibroblast groeifactor receptor 2, afgekort. FGFR2). Dit gen speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van het skelet. Genen geven instructies voor het maken van eiwitten die verschillende rollen in het lichaam spelen. Wanneer een genmutatie optreedt, werkt het eiwitproduct mogelijk niet zoals verwacht. Met Aper-syndroom, mutaties in FGFR2 ervoor zorgen dat deze receptoren niet goed binden aan fibroblastgroeifactoren. Dit beïnvloedt de vorming van normale hechtingen in de hersenen en kan interfereren met de ontwikkeling van vele andere structuren in het lichaam. Deze misvorming is de oorzaak van de misvormingen die worden gezien bij het syndroom van Apert.

Bij bijna alle geregistreerde patiënten werd de aandoening veroorzaakt door een van de twee specifieke genmutaties FGFR2. (Deze mutaties worden "Ser252Trp" en "Pro253Arg" genoemd.) Deze mutaties kunnen enigszins verschillende manifestaties veroorzaken, waaronder de mate van syndactylie (vingersplitsing). Verschillende mutaties in het gen FGFR2 kan verschillende andere gerelateerde aandoeningen veroorzaken, waaronder het Pfeiffer-syndroom, het Cruson-syndroom en het Jackson-Weiss-syndroom.

Bij 95% van de patiënten treedt het syndroom van Aper op als gevolg van een nieuwe mutatie in het gen FGFR2. Deze nieuwe mutaties verschijnen willekeurig om onbekende redenen (sporadisch). Er is gemeld dat geïsoleerde gevallen van de ziekte in verband worden gebracht met een toename van de leeftijd van de vader.

In zeldzame gevallen wordt het syndroom autosomaal dominant overgeërfd. Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een mutatie nodig is om een ​​specifieke ziekte te veroorzaken. Het risico van overdracht van de mutatie van een aangedane ouder op het nageslacht is 50% voor elke zwangerschap. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Het Apert-syndroom komt naar schatting voor bij ongeveer één op de 65.000 pasgeborenen. Mannen en vrouwen worden in relatief gelijke hoeveelheden ziek. Meer dan 300 nieuwe gevallen zijn gemeld sinds de aandoening oorspronkelijk werd beschreven in 1894 en 1906. Er is gemeld dat mensen uit Azië de hoogste incidentie van dit syndroom hebben.

Diagnostiek

De diagnose wordt meestal gesteld bij de geboorte of tijdens de kindertijd. Patiënten worden gediagnosticeerd door middel van klinische evaluatie en verschillende gespecialiseerde tests. Lichamelijke symptomen zoals gezichtsafwijkingen of syndactylie worden geïdentificeerd.

Skeletafwijkingen en aangeboren hartafwijkingen worden gedetecteerd door beeldvorming, zoals computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Tijdens een hoortest bij een pasgeborene kan gehoorbeschadiging worden opgespoord.

Mensen kunnen ook worden getest op mutaties in een gen FGFR2die een genetische diagnose voor het syndroom van Aper kunnen opleveren.

In sommige gevallen kunnen vóór de geboorte tekenen van het syndroom van Apert worden gedetecteerd. Dit kan met prenatale 2D of 3D echografie of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Een echografie (echografie) is een niet-invasieve procedure waarmee u een beeld van de foetus kunt krijgen. De procedure kan verschillen in schedelvorm, gezichtsafwijkingen en syndactylie detecteren. Foetale MRI kan meer details in de foetale hersenen geven dan echografie.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het syndroom van Apert. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Timmermanssyndroom Is een zeldzame genetische aandoening geassocieerd met craniosynostose, polydactylie of syndactylie. De kruin van het hoofd kan ongewoon puntig lijken (acrocefalie) of het hoofd kan kort en breed lijken (brachycefalie). Bovendien versmelten de schedelhechtingen vaak ongelijkmatig, waardoor het hoofd en het gezicht asymmetrisch lijken van de ene naar de andere kant. In sommige gevallen zijn aanvullende fysieke afwijkingen aanwezig, zoals kleine gestalte, aangeboren hartafwijkingen, milde tot matige zwaarlijvigheid, navelbreuk, of cryptorchisme. Veel mensen met de stoornis hebben een lichte tot matige mentale retardatie.
• Cruson-syndroom Is een zeldzame erfelijke ziekte geassocieerd met craniosynostose. Mensen met het Crouzon-syndroom hebben ook misvormingen in het midden van het gezicht, uitpuilende ogen en verstoppingen in de luchtwegen, wat kan leiden tot ademhalings- en slikproblemen. Sommige mensen hebben een heel groot hoofd (hydrocephalus). Het Crouzon-syndroom wordt meestal niet geassocieerd met mentale retardatie of problemen met de armen, benen, handen of voeten. Cruson-syndroom wordt veroorzaakt door een verandering in een van de genen FGFR, gebruikelijk FGFR2en wordt autosomaal dominant overgeërfd.
• Jackson-Weiss-syndroom (ADD) is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose en beenafwijkingen. Het bereik en de ernst van symptomen en tekenen varieert sterk, zelfs onder getroffen familieleden. Primaire symptomen kunnen zijn: ongewoon vlakke, onderontwikkelde gebieden in het midden van het gezicht (hypoplasie in het midden van het gezicht). delen van het gezicht), abnormaal brede grote tenen en/of een misvorming of versmelting van bepaalde botten in voeten. ADD kan sporadisch voorkomen of autosomaal dominant worden overgeërfd.
• Pfeiffer-syndroom Is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose en abnormaal brede en mediaal afwijkende duimen en tenen. De meeste mensen die getroffen zijn, hebben ook uitpuilende ogen en conductief gehoorverlies. Er zijn drie vormen van het Pfeiffer-syndroom. Typen II en III zijn ernstiger. Pfeiffer-syndroom is een autosomaal dominante aandoening geassocieerd met genmutaties FGFR2 en FGFR1.

Behandeling

Behandeling voor het syndroom van Apert varieert afhankelijk van de symptomen die de patiënt ervaart. Behandeling kan de zorg vereisen van een team van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, waaronder kinderartsen en chirurgen, neurochirurgen, artsen, gespecialiseerd in ziekten van het skelet, gewrichten en spieren (orthopedisten), artsen die gespecialiseerd zijn in ziekten van de oren, neus en keel (KNO-artsen), artsen die gespecialiseerd zijn in hartaandoeningen (cardiologen).

Speciale behandelingen voor het syndroom van Apert zijn symptomatisch en ondersteunend. Craniosynostose en hydrocephalus kunnen leiden tot abnormaal hoge druk in de schedel en hersenen. In dergelijke gevallen kan een vroege operatie (binnen 2-4 maanden na de geboorte) worden aanbevolen om craniosynostose te corrigeren. Voor patiënten met hydrocephalus kan een operatie ook het inbrengen van een buis (shunt) inhouden om overtollig hersenvocht (CSF) uit de hersenen af ​​te voeren. CSF wordt afgevoerd naar een ander deel van het lichaam waar het wordt geabsorbeerd.

Corrigerende en reconstructieve chirurgie kan worden aanbevolen voor het corrigeren van craniofaciale misvormingen. Chirurgie kan ook helpen bij het corrigeren van polydactylie en syndactylie, evenals andere skeletafwijkingen of fysieke afwijkingen. Patiënten met aangeboren hartafwijkingen kunnen behandeling met bepaalde medicijnen, chirurgie en/of andere therapeutische maatregelen nodig hebben. Voor sommige mensen met gehoorproblemen zijn hoortoestellen nuttig.

Vroegtijdige interventie kan belangrijk zijn om ervoor te zorgen dat kinderen met het Apert-syndroom hun volledige potentieel bereiken. Gespecialiseerde therapeutische interventies zoals fysiotherapie, ergotherapie en gespecialiseerde training zullen ook nuttig zijn.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor getroffen personen en hun families. De geneticus kan de oorzaken van de ziekte uitleggen. Hij kan ook de mogelijkheid bespreken om nieuwe kinderen met de ziekte te krijgen. Daarnaast is er behoefte aan psychosociale ondersteuning voor het hele gezin.

Voorspelling

De prognose voor kinderen met het Aper-syndroom hangt af van hoe ernstig de aandoening is en welke lichaamssystemen het heeft aangetast. De ziekte kan ernstiger zijn als het de luchtwegen van de baby aantast of als de druk in de schedel toeneemt, maar deze problemen kunnen met een operatie worden verholpen.

Kinderen met het syndroom hebben vaak leerproblemen. Sommige kinderen hebben er meer last van dan andere.

Omdat de ernst van de ziekte sterk kan variëren, is de levensverwachting moeilijk te voorspellen. De ziekte heeft mogelijk geen significante invloed op de levensverwachting van een kind, vooral als hij geen hartafwijkingen heeft.