Ziekte van Hartnup: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is de ziekte van Hartnup?

Ziekte van Hartnup Is een zeldzame genetische aandoening die gepaard gaat met een aangeboren fout in het aminozuurmetabolisme. De aandoening wordt gekenmerkt door een ernstige huiduitslag en ging in verschillende gerapporteerde gevallen gepaard met episodes van neurologische schade. laesies, waaronder mogelijk een onvermogen om willekeurige bewegingen (ataxie), problemen met het gezichtsvermogen en cognitieve problemen te coördineren vertragingen.

Symptomen die verband houden met deze aandoening kunnen worden veroorzaakt door koorts, medicijnen of tijdens situaties wanneer een zieke zich in een staat van emotionele of fysieke stress bevindt, bijvoorbeeld tijdens: ziekte. In de regel neemt de frequentie van dergelijke episodes gewoonlijk af met de leeftijd. De ziekte van Hartnup wordt veroorzaakt door mutaties in een gen SLC6A19 en wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Tekenen en symptomen

De symptomen van de ziekte van Hartnup verschillen sterk van persoon tot persoon. De meeste getroffen mensen hebben geen duidelijke symptomen. Wanneer symptomen zich ontwikkelen, verschijnen ze meestal in de leeftijd van 3-9 jaar. In zeldzame gevallen verschijnen de symptomen voor het eerst op volwassen leeftijd.

Het meest voorkomende symptoom is rode, schilferige, lichtgevoelige uitslag op het gezicht, de handen, ledematen en andere blootgestelde delen van de huid. foto hierboven).

Er kan een grote verscheidenheid aan neurologische aandoeningen optreden, waaronder:

• plotselinge episodes van verminderde spiercoördinatie (ataxie);
• onvast lopen;
• schending van spraakarticulatie (dysartrie);
• af en toe trillen van de handen en tong;
• spasticiteit, een aandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogde spierspanning en spierstijfheid, vooral in de benen.

Er zijn meldingen geweest van cognitieve achterstand en, in zeldzame gevallen, lichte mentale achterstand bij sommige kinderen. Het is echter onduidelijk of deze symptomen verband houden met de stoornis van Hartnoop of dat ze bij toeval bij dezelfde persoon zijn ontstaan ​​en daarom worden toegeschreven aan de ziekte van Hartnoop.

Evenzo werden convulsies waargenomen, flauwvallentremoren, gebrek aan spierspanning (hypotensie), hoofdpijn, duizeligheid en vertragingen in de motorische ontwikkeling, maar deze zijn mogelijk niet geassocieerd. Sommige getroffen personen kunnen psychische problemen krijgen, waaronder emotionele instabiliteit, zoals:

• snelle stemmingswisselingen;
• depressie;
• verwardheid;
• ongerustheid;
• raaskallen;
• hallucinaties.

Sommige kinderen ervaren een groeiachterstand en kunnen korter zijn dan verwacht zou kunnen worden, afhankelijk van leeftijd en geslacht (kleine gestalte). In sommige gevallen kunnen de ogen aangetast zijn en kunnen patiënten dubbel zien (diplopie), onwillekeurige ritmische oogbewegingen (nystagmus) en hangende bovenoogleden (ptosis).

Een episode van deze aandoening kan worden voorafgegaan of gevolgd door: diarree. Er is gemeld dat sommige volwassenen met de ziekte van Hartnup een eerste symptoom hadden van: epilepsie op volwassen leeftijd. Er zijn ook gevallen gemeld maagzuur bij volwassenen met deze aandoening.

Oorzaken

De ziekte van Hartnup wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in een gen SLC6A19. Genen geven instructies voor het maken van eiwitten die een cruciale rol spelen in veel lichaamsfuncties. Wanneer een genmutatie optreedt, kan het eiwitproduct defect, ineffectief of ontbrekend zijn. Afhankelijk van de functies van een bepaald eiwit, kan het veel orgaansystemen in het lichaam aantasten.

Deze veranderingen worden autosomaal recessief overgeërfd. De meeste genetische ziekten worden bepaald door de status van twee kopieën van een gen, één van de vader en de andere van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een abnormaal gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders die allebei het veranderde gen doorgeven en de baby besmetten, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Gen SLC6A19 produceert een eiwit dat bekend staat als een aminozuurtransporteur, dat dient om de beweging (of het transport) van bepaalde aminozuren in het lichaam te bevorderen. Dit eiwit is vooral actief in de nieren en darmen, hoewel deze organen verder onveranderd zijn en normaal functioneren. Aangetaste aminozuren zijn tryptofaan, alanine, asparagine, glutamine, histidine, isoleucine, leucine, fenylalanine, serine, threonine, tyrosine en valine.

Aminozuren zijn de chemische bouwstenen van eiwitten en zijn essentieel voor een goede groei en ontwikkeling. Door een onderliggend genetisch defect bij de ziekte van Hartnoop kunnen de darmen niet goed opnemen aminozuren, en de nieren kunnen ze niet goed opnemen, wat resulteert in overmatig verlies aminozuren in de urine. Dit resulteert in minder aminozuren in het lichaam, die worden gebruikt als bouwstenen van eiwitten. Aangenomen wordt dat een tekort aan het aminozuur tryptofaan de symptomen van de ziekte van Hartnup verklaart. Tryptofaan is nodig om nicotinamide aan te maken (synthetiseren), dat ook als vitamine aan voedsel wordt toegevoegd (ook bekend als vitamine B3).

Dit aminozuurtekort is het meest problematisch in tijden van ziekte of stress. Precipiterende factoren die acute episodes van de ziekte van Hartnup kunnen veroorzaken, kunnen een periode van slechte voeding, koorts, lichtgevoeligheid, sulfonamide medicijnen, ziekte en/of psychologische spanning.

Getroffen populaties

De ziekte van Hartnup treft zowel mannen als vrouwen in gelijke aantallen. De aandoening begint meestal in de kindertijd en gaat door tot in de volwassenheid. Het aantal mensen dat getroffen is door de ziekte van Hartnoop is niet bekend. Geschat wordt dat de ziekte voorkomt met een snelheid van ongeveer 1 op 30.000 op basis van screeningsresultaten voor pasgeborenen in de Verenigde Staten en Australië.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Hartnup. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Pellagra Is een ziekte die het gevolg is van een tekort aan niacine en soms tryptofaan. De stoornis wordt gekenmerkt door: gebrek aan eetlustzwakte, ongemak, emotionele instabiliteit, slapeloosheid, aanvallen van diarree of constipatie, een branderig of tintelend gevoel van de huid (vooral na blootstelling aan de zon) en pijn in de mond. De huid kan roodbruin, schilferig en ruw worden. De aandoening komt meestal voort uit voedingstekorten, voornamelijk in landen waar maïs een hoofdvoedsel is, wat zeldzaam is in Rusland of de Verenigde Staten.

Naast pellagra kan de huiduitslag die gepaard gaat met de ziekte van Hartnup lijken op de jukbeenuitslag die wordt gezien bij lupus erythematosus, atopische dermatitis bij kinderen, seborrheic dermatitis, carcinoïdsyndroom, gepigmenteerde xeroderma en een verscheidenheid aan andere stofwisselingsstoornissen, waaronder fenylketonurie en het blauw/blauwe luiersyndroom. De neurologische symptomen van de ziekte van Hartnup kunnen lijken op die van andere stofwisselingsstoornissen, ataxie, teleangiëctasie en andere vormen van ataxie.

Diagnostiek

Vanwege de variabiliteit van symptomen kan een eenduidige diagnose alleen worden gesteld met: urineonderzoek. De analyse is gebaseerd op de detectie van verhoogde aminozuren in urine met behulp van chromatografie en massaspectroscopie.

Moleculair genetisch testen kan in sommige gevallen de diagnose van de ziekte van Hartnup bevestigen. Moleculair genetisch testen kan genetische veranderingen in een gen detecteren SLC19A6, waarvan bekend is dat ze de aandoening veroorzaken, maar die over het algemeen niet nodig zijn voor een diagnose.

Standaard behandelingen

Mensen met de ziekte van Hartnup die geen symptomen hebben, hebben meestal geen behandeling nodig. Eiwitarme diëten (veganistische diëten of iets dergelijks) kunnen symptomen veroorzaken die kunnen worden verminderd of vermeden door het volhouden van goede voeding, waaronder een eiwitrijk dieet, het vermijden van overmatige blootstelling aan de zon en het vermijden van bepaalde medicijnen zoals sulfonamiden verdovende middelen. Suppletie met nicotinamide of niacine is ook nuttig bij het voorkomen van episodes van de ziekte van Hartnup.

In sommige gevallen, tijdens symptomatische episodes, kan behandeling met nicotinamide worden aanbevolen.

Volgens de medische literatuur ervoer ten minste één persoon verbetering van de symptomen na de behandeling. een ethylesterverbinding van L-tryptofaan, die zowel het serum- als het cerebrospinale tryptofaanniveau herstelde vloeistoffen.

Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend. Genetische counseling zal ook nuttig zijn voor getroffen families.

Voorspelling

De ziekte van Hartnup manifesteert zich in een breed klinisch spectrum. De meeste patiënten blijven asymptomatisch, maar bij een minderheid van de patiënten kunnen fotosensibiliteit van de huid, neurologische en psychiatrische symptomen een significante impact hebben op de kwaliteit van leven. In zeldzame gevallen kan ernstige schade aan het centrale zenuwstelsel tot de dood leiden. Verschillende patiënten werden gediagnosticeerd met een mentale retardatie en een kleine gestalte. Ondervoeding en een eiwitarm dieet zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit.