Haar ziekte: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van haar?

Haar ziekte (of Haar ziekte, glycogenose type VI) Is een genetische stofwisselingsstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan een enzym, leverfosforylase. Dit enzym is nodig voor de afbraak (metabolisme) van glycogeen, een koolhydraat dat wordt opgeslagen in de lever en spieren en wordt gebruikt voor energieproductie. Een tekort aan dit enzym leidt tot abnormale ophoping van glycogeen in het lichaam. De ziekte van Hers behoort tot een groep aandoeningen die bekend staat als glycogeenstapelingsziekten. De ziekte van haar wordt gekenmerkt door een vergrote lever (hepatomegalie), matig lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie), verhoogde niveaus van aceton en andere ketonlichamen in het bloed (ketose) en matige groeivertraging. Symptomen zijn niet altijd duidelijk tijdens de kindertijd en kinderen kunnen meestal een normaal leven leiden.

Tekenen en symptomen

Hoewel de symptomen van de ziekte van Hears in de kindertijd misschien niet verschijnen, zal er enige leververgroting zijn. Veel patiënten zullen geen duidelijke symptomen hebben. Over het algemeen kunnen lage tot matig lage bloedsuikerspiegels aanwezig zijn (hypoglykemie), die symptomen van zwakte, vermoeidheid, honger en nervositeit kunnen veroorzaken. In sommige gevallen is er een afname van de spiertonus (spierhypotonie) en lichte spierzwakte.

Zieke kinderen kunnen langzaam groeien en door de overmatige ophoping van glycogeen zal de lever groter worden. Glycogeen is de opgeslagen vorm van energie die wordt verkregen uit koolhydraten. In veel gevallen kan het lichaam zich aanpassen aan een lage bloedsuikerspiegel en op andere manieren energie produceren. Daarom kunnen symptomen lange tijd onopgemerkt blijven.

Leververgroting verdwijnt vaak tijdens de puberteit en de uiteindelijke groei bij volwassenen is vaak normaal. Ook keren spierkracht en -tonus meestal terug naar de volwassenheid.

Oorzaken

De ziekte van haar wordt autosomaal recessief overgeërfd. De aandoening wordt veroorzaakt door een tekort aan een enzym dat bekend staat als leverfosforylase. Door dit enzymtekort kan de opgeslagen vorm van energie uit koolhydraten (glycogeen) worden opgeslagen in de lever.

Genetische ziekten worden bepaald door twee genen, waarvan één van de vader en de andere van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor één eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. De kans dat twee dragerouders allebei het afwijkende gen doorgeven en daarmee de baby besmetten is bij elke zwangerschap 25%. Het risico om een ​​kind te krijgen dat drager wordt, zoals een ouder, is 50% bij elke zwangerschap. De kans voor een kind om van beide ouders normale genen te krijgen en genetisch normaal te zijn voor deze specifieke eigenschap is 25%.

Onderzoekers hebben ontdekt dat de ziekte van Hers optreedt als gevolg van een verstoring of verandering (mutatie) in het leverglycogeenfosforylasegen (gen PYGLgelokaliseerd op de lange arm (q) van chromosoom 14 (14q21-q22). Gen PYGL codeert voor het leverfosforylase-enzym. Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 met een extra 23e paar geslachtschromosomen, waaronder één X- en één Y-chromosoom bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. "chromosoom 14q21-q22" verwijst bijvoorbeeld naar banden 21-22 op de lange arm van chromosoom 14. De genummerde banden geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Getroffen populaties

De geschatte incidentie van glycogeenstapelingsziekten varieert van 1 op 20.000 tot 1 op 25.000 mensen. De incidentie van de ziekte van Hears is niet bekend, hoewel de aandoening vaker voorkomt bij de doopsgezinde bevolking. Symptomen van de ziekte van Hears worden meestal pas op volwassen leeftijd opgemerkt, hoewel de aandoening tijdens de kindertijd aanwezig kan zijn.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Hers. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• ziekte van Gierke (von Giercke glycogenose, type I glycogenose) wordt gekenmerkt door de ophoping van glycogeen en vet in de lever en nieren, wat kan leiden tot vergroting van de lever en nieren en groeiachterstand, wat kan leiden tot lage groei. Type I glycogenose wordt geassocieerd met genafwijkingen G6PC of gen SLC37A4, die leiden tot een tekort aan enzymen die overmatig glycogeen in lichaamsweefsels en lage bloedglucosespiegels veroorzaken. Type I glycogenose wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening.
• Forbes-ziekte (Glycogenose type III) wordt gekenmerkt door een overmatige hoeveelheid abnormaal glycogeen (een opgeslagen vorm van energie die afkomstig is van koolhydraten) in de lever, spieren en, in sommige gevallen, in het hart. Symptomen worden veroorzaakt door een tekort aan het enzym amylo-1-6-glucosidase en omvatten groeiachterstand, lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie), verhoogde niveaus van vetstoffen in het bloed (hyperlipemie), opgeblazen gevoel en een vergrote lever. De ziekte van Forbes wordt autosomaal recessief overgeërfd.
• Erfelijke fructose-intolerantie Is een erfelijk onvermogen om fructose (vruchtensuiker) of zijn voorlopers (suiker, sorbitol en bruine suiker) te verteren. De ziekte gaat gepaard met een tekort aan de activiteit van het enzym fructose-1-fosfaataldolase, wat leidt tot de ophoping van fructose-1-fosfaat in de lever, nieren en dunne darm. Fructose is een van nature voorkomende suiker die in veel voedingsmiddelen als zoetstof wordt gebruikt, waaronder veel babyvoeding. Deze aandoening kan levensbedreigend zijn bij zuigelingen en varieert van mild tot ernstig bij oudere kinderen en volwassenen. Mensen met een erfelijke fructose-intolerantie hebben meestal een sterke afkeer van snoep en fruit. Na het eten van voedsel dat fructose bevat, kunnen ze symptomen ervaren zoals hevige buikpijn, braken en een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie). Erfelijke fructose-intolerantie wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Hers is gebaseerd op een leverfosforylase-enzymtest. Een klein stukje leverweefsel wordt operatief verwijderd (biopsie) en geanalyseerd op enzymactiviteit. Bij mensen met de ziekte van Hears zal deze enzymactiviteit worden verminderd.

Standaard behandelingen

Omdat de symptomen van de ziekte van Hears meestal mild zijn, heeft de aandoening meestal geen andere behandeling nodig dan het vermijden van langdurig vasten en het raadplegen van een arts. Mensen die tijdens het vasten hypoglykemie ervaren, kunnen geadviseerd worden om regelmatig te eten voedingsmiddelen met veel koolhydraten.

Genetische counseling kan ook nuttig zijn voor getroffen personen en hun families. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Mensen met de ziekte van Hears hebben een uitstekende prognose voor normale groei en ontwikkeling, zelfs zonder dieet tijdens de kindertijd. Bij de meeste patiënten is hepatomegalie, hypotensie, spierzwakte, risico het optreden van hypoglykemie bij vasten en abnormale biochemische parameters voor of tijdens geslachtsgemeenschap rijpen. Algemene prognose van zeldzame varianten van de ziekte waarbij spier- of hartfalen hangt af van de mate van orgaandysfunctie.

Lilia Khabibulina/ auteur van het artikel