Seckel-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Seckel-syndroom?

Seckel-syndroom een uiterst zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekarakteriseerd door groeiachterstand vóór de geboorte (intra-uteriene groeivertraging), resulterend in een laag geboortegewicht. De groeivertraging zet zich voort na de geboorte (postpartum), wat resulteert in een kleine gestalte (dwerggroei). Andere symptomen en fysieke kenmerken die verband houden met het Seckel-syndroom zijn onder meer een abnormaal klein hoofd (microcefalie); verschillende gradaties van mentale retardatie; en/of ongebruikelijke gelaatstrekken, waaronder een "snavelachtig" neusuitsteeksel. Andere gelaatstrekken kunnen zijn: abnormaal grote ogen, een smal gezicht, misvormde oren en/of een ongewoon kleine kaak (micrognathie). Bovendien kunnen sommige baby's een permanente fixatie van de vijfde teen in een gebogen positie hebben (clinodactylie). misvorming (dysplasie) van het heupgewricht, ontwrichting van het bot in de onderarm (radiale verplaatsing) en/of andere fysieke afwijkingen.

Tekenen en symptomen

Het Seckel-syndroom wordt gekenmerkt door een abnormaal trage ontwikkeling van de foetus en een laag geboortegewicht. Na de geboorte zal de baby een langzame botgroei en rijping ervaren, wat resulteert in een lage maar evenredige groei (in tegenstelling tot dwerggroei van korte ledematen of achondroplasie). Patiënten met het Seckel-syndroom hebben verschillende lichamelijke en ontwikkelingsstoornissen, waaronder:

• Zeer klein formaat en geboortegewicht (gemiddeld 3,3 lb of 1,4 kg);
• Extreem kleine, evenredige groei;
• Abnormaal kleine hoofdomvang (microcefalie)
• Snavelvormig neusuitsteeksel;
• Smal gezicht;
• Misvormde oren
• Ongewoon kleine kaak (micrognathia)
• Mentale achterstand, vaak ernstig, met een IQ (intelligentiequotiënt) van minder dan 50.

Andere symptomen kunnen zijn abnormaal grote ogen, een hoog gebogen gehemelte, tandheelkundige misvormingen en andere botmisvormingen. Bloedziekten zoals: Bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen), pancytopenie (gebrek aan bloedcellen) of acute myeloïde leukemie (type Leukemie).

In sommige gevallen, bij mannen, kunnen de testikels niet in het scrotum afdalen (cryptorchidisme), en bij vrouwen kan de clitoris abnormaal vergroot zijn. Bovendien kunnen patiënten met het syndroom overmatig lichaamshaar hebben en één enkele diepe vouw in de handpalmen (bekend als de aapplooi).

Oorzaken

Het syndroom van Seckel is een uiterst zeldzame autosomaal recessieve ziekte. De drie varianten van het Seckel-syndroom betreffen afwijkingen of veranderingen (mutaties) van genen op drie verschillende chromosomen. Genkaartlocatie: Sekel-syndroom 1 op chromosoom 3 (3q22-q24); Seckel-syndroom 2 op chromosoom 18 (18p11.31-q11) en Seckel-syndroom 3 op chromosoom 14 (14q21-q22).

Chromosomen die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen dragen genetische informatie voor elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met de letter "p", en een lange arm, aangeduid met de letter "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. Bijvoorbeeld, "chromosoom 3q22-q24" verwijst naar het gebied tussen baan 22 en baan 24 op de lange arm van chromosoom 3. Evenzo verwijst "chromosoom 18p11.31-q11.2" naar het bredere gebied tussen baan 11p31 op de korte arm van chromosoom 18 en baan 11.2 op de lange arm van chromosoom 18. Nogmaals, chromosoom 14q21-q22 behoort tot een smaller gebied op het langste stuk van chromosoom 14 tussen banden 21 en 22. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Het specifieke gen dat betrokken is bij Seckel-syndroom 1 staat bekend als het ataxie-telangiectasie-gen en het Rad3-gerelateerd eiwit (ATR)-gen. De genen die betrokken zijn bij het type 2 en 3 Seckel-syndroom zijn onbekend.

Genetische ziekten worden gedefinieerd door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die worden aangetroffen op chromosomen die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen verschillende abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben meer kans dan niet-verwante ouders ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een recessieve genetische ziekte.

Getroffen populaties

Het Seckel-syndroom is een uiterst zeldzame erfelijke aandoening die zowel mannen als vrouwen treft. De exacte frequentie van de aandoening is niet bekend. Sinds de eerste beschrijving in 1960 meer dan 100 gevallen zijn gemeld in de medische literatuur.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Seckel-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

Het Seckel-syndroom is een van de zes aandoeningen in een klasse van dwerggroei die bekend staat als primordiale dwerggroei. Deze aandoeningen hebben vergelijkbare kenmerken, waaronder misvormingen van het skelet (dysplasie), groeiachterstanden voor de geboorte (intra-uteriene groeivertraging) en in de kindertijd en in de kindertijd, wat uiteindelijk leidt tot verschillende gradaties van lage groei. Deze groep ziekten omvat momenteel vijf aandoeningen: Seckel-syndroom, Meyer-Gorlin-syndroom; Russell-Silver-syndroom; Osteodysplastische primordiale dwerggroei van Mayevsky I / III; en osteodysplastische primordiale dwerggroei van Mayevsky type II.

Osteodysplastische primordiale dwerggroei van Mayevsky type II is een uiterst zeldzame genetische ziekte, gekenmerkt door kleine gestalte, laag geboortegewicht, abnormaal klein hoofd (microcefalie) en/of afwijkingen skelet. Andere fysieke symptomen kunnen zijn: grote ogen, een prominente snavel, een hangende kaak en/of een smal gezicht. Ernstig falen om te groeien voor de geboorte (intra-uteriene groeistoornis) komt meestal voor. In sommige gevallen kan mentale retardatie aanwezig zijn. Er kunnen ook verschillende aanvullende symptomen optreden. De specifieke symptomen en ernst variëren van geval tot geval. Er wordt aangenomen dat Mayevsky's type II osteodysplastische primordiale dwerggroei autosomaal recessief wordt overgeërfd.

Diagnostiek

Met de komst van technisch geavanceerde echografie kan het Seckel-syndroom vóór de geboorte (prenataal) worden gediagnosticeerd. Foetale echografie maakt gebruik van gereflecteerde geluidsgolven om een ​​beeld te creëren van de zich ontwikkelende foetus. Na de geboorte kan het Seckel-syndroom worden vermoed op basis van een grondig klinisch onderzoek, een gedetailleerde anamnese van de patiënt en verschillende gespecialiseerde tests. Hoewel de kenmerkende craniofaciale, skeletale en/of andere lichamelijke afwijkingen geassocieerd met het Seckel-syndroom bij de geboorte aanwezig kunnen zijn, kan in sommige gevallen de diagnose kan pas worden bevestigd als het getroffen kind opgroeit en een compleet syndroom ontwikkelt (bijvoorbeeld wanneer een kleine gestalte en/of mentale achterstand).

De korte gestalte geassocieerd met het Seckel-syndroom impliceert een proportionele groei van de armen en benen, wat differentiële diagnose van syndromen geassocieerd met kleine gestalte en abnormaal kleine armen en benen (dwerggroei met korte ledematen).

Standaard behandelingen

Er is geen remedie voor het Seckel-syndroom. Bepaalde medicijnen kunnen worden voorgeschreven om andere symptomen die verband houden met de ziekte te verlichten.

De behandeling is gericht op het oplossen van elk medisch probleem dat zich kan voordoen, met name bloedaandoeningen en structurele misvormingen. Mensen met een verstandelijke handicap en hun families hebben passende sociale ondersteuning en counseling nodig.

Voorspelling

Kinderen met het Seckel-syndroom kunnen lange tijd leven, hoewel ze vaak te maken hebben met ernstige mentale en fysieke handicaps.