Ushersyndroom: wat is het, symptomen, behandeling, oorzaken, prognose

Wat is het Ushersyndroom?

Ushersyndroom (Syndroom van Usher, eng. Ushersyndroom) Is een zeldzame genetische aandoening die voornamelijk wordt gekenmerkt door doofheid als gevolg van een verminderd vermogen van het binnenoor en de gehoorzenuwen om sensorische (geluids)signalen naar de hersenen (sensorineuraal gehoorverlies) gepaard gaand met retinitis pigmentosa, een ziekte die het netvlies van het oog aantast en progressief verlies veroorzaakt visie. Onderzoekers hebben drie klinische typen van het Asher-syndroom geïdentificeerd. De leeftijd waarop symptomen optreden en de ernst van de symptomen die de verschillende soorten Ushersyndroom onderscheiden, worden bepaald door de onderliggende genetische oorzaak. Ushersyndroom wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische eigenschap.

De aandoening werd voor het eerst beschreven in 1858 door Albrecht von Graefe, maar is vernoemd naar Charles Usher (of Usher). een Schotse oogarts die de erfelijkheid van de aandoening en het recessieve patroon vaststelde erfenis.

Tekenen en symptomen

Ushersyndroom wordt gekenmerkt door doofheid als gevolg van een verminderd vermogen van het binnenoor en de gehoorzenuwen om sensorische (geluids)signalen naar de hersenen te sturen. (sensorineuraal / perceptief gehoorverlies), evenals abnormale ophoping van gekleurd (gepigmenteerd) materiaal op een zenuwrijk membraan (retina), langs de ogen (retinitis pigmentosa). Retinitis pigmentosa veroorzaakt uiteindelijk degeneratie van het netvlies, wat leidt tot progressief verlies van het gezichtsvermogen en juridische blindheid. Sensorineurale zenuwdoofheid kan ernstig of mild of progressief zijn. Verlies van gezichtsvermogen veroorzaakt door retinitis pigmentosa kan in de kindertijd of later in het leven beginnen en komt vaak voor het eerst voor als zichtproblemen 's nachts of bij weinig licht ("kip blindheid"). Onderzoek toont aan dat een helder centraal zicht vele jaren kan aanhouden, zelfs wanneer het laterale (perifere) zicht verslechtert. Deze vernauwde gezichtsvelden worden ook wel "tunnelvisie" genoemd. Patiënten met type 1 en type 3 Ushersyndroom hebben problemen om het evenwicht te bewaren (onbalans).

Type 1 Ushersyndroom wordt gekenmerkt door ernstig gehoorverlies in beide oren bij de geboorte (aangeboren doofheid) en evenwichtsproblemen. In veel gevallen kunnen getroffen kinderen pas 18 maanden of later leren lopen. Problemen met het gezichtsvermogen beginnen meestal rond de leeftijd van 10 tot en met de adolescentie, hoewel sommige ouders het begin van problemen melden bij kinderen onder de 10. Ushersyndroom type 2 wordt gekenmerkt door matig tot ernstig gehoorverlies in beide oren bij de geboorte. In sommige gevallen kan gehoorverlies na verloop van tijd verergeren. Nachtblindheid komt voor in de adolescentie of vroege jaren '20. Het verlies van perifeer zicht gaat door, maar het centrale zicht houdt meestal aan tot in de volwassenheid. Problemen met het gezichtsvermogen geassocieerd met type 2 Ushersyndroom hebben de neiging om langzamer te vorderen dan problemen geassocieerd met type 1.

Type 3 Ushersyndroom wordt gekenmerkt door later gehoorverlies, variabele onbalans (vestibulair) en retinitis pigmentosa, die tussen het tweede en vierde decennium kan verschijnen leven. Evenwichtsproblemen komen voor bij ongeveer 50% van de patiënten met type 3 Ushersyndroom.

Oorzaken

Ushersyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in bepaalde genen. Tot nu toe is de ziekte in verband gebracht met mutaties in ten minste tien genen:

• Type 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) en misschien, CIB2 gen;
• Typ 2: USH2A, ADGRV1 (voorheen VLGR1) WHRN (DFNB31) genen;
• Typ 3: USH3A (CLRN1), HARS genen /

Deze genen geven instructies voor de productie van eiwitten die betrokken zijn bij normaal gehoor, zicht en evenwicht. Sommige van deze eiwitten helpen gespecialiseerde cellen, haarcellen genaamd, om geluid van het binnenoor naar de hersenen over te brengen en licht en kleuren in het netvlies waar te nemen. De functie van sommige van de eiwitten die worden geproduceerd door genen die verband houden met het syndroom van Usher, is onbekend.

Sommige mensen met het syndroom van Usher hebben geen mutaties in een van deze genen, dus er zijn waarschijnlijk andere genen die verband houden met de aandoening die nog niet zijn geïdentificeerd.

Alle soorten Ushersyndroom worden autosomaal recessief overgeërfd. De meeste genetische ziekten worden bepaald door de status van twee kopieën van een gen, één van de vader en één van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een abnormaal (pathologisch) gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zullen ze de ziekte dragen, maar zijn ze meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben meer kans dan niet-verwante ouders ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een recessieve genetische ziekte.

Getroffen populaties

Het Ushersyndroom treft ongeveer drie tot tien mensen op 100.000 wereldwijd. Het aantal mensen met het syndroom van Usher ligt boven het gemiddelde onder Joden in Israël, Berlijn, Duitsland; Louisiana Franse Canadezen; Argentijnen van Spaanse afkomst; en Nigeriaanse Afrikanen. Ziekte veroorzaakt door mutaties USH3, de zeldzaamste vorm in de meeste populaties, is goed voor ongeveer 40% van de patiënten in Finland. Het syndroom van Usher is de meest voorkomende genetische aandoening waarbij zowel het gehoor als het gezichtsvermogen betrokken zijn. Ushersyndroom type 1 en 2 zijn verantwoordelijk voor ongeveer 10 procent van alle gevallen van matige tot ernstige doofheid bij kinderen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Ushersyndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Alström-syndroom - erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door retinale degeneratie met nystagmus en verlies van centraal zicht. Deze aandoening wordt geassocieerd met zwaarlijvig in de kindertijd. Sensorineurale doofheid en suikerziekte, ontwikkelen zich meestal na tien jaar.
• Rodehond (Duitse mazelen) is een acute virale ziekte die aanleiding geeft tot bezorgdheid als het tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap geïnfecteerd raakt, omdat het foetale afwijkingen kan veroorzaken. Deze afwijkingen kunnen gehoorverlies en/of een visuele beperking omvatten, evenals de misvorming van een kind.
• Retinitis pigmentosa omvat een grote groep erfelijke visuele stoornissen die progressieve retinale degeneratie veroorzaken. Het perifere (laterale) zicht verslechtert geleidelijk en gaat in de meeste gevallen na verloop van tijd verloren. Onder deze omstandigheden blijft het centrale zicht meestal tot een laat stadium behouden. Sommige vormen van retinitis pigmentosa kunnen in verband worden gebracht met doofheid, zwaarlijvigheid, nierziekte en diverse andere veel voorkomende gezondheidsproblemen, waaronder stoornissen van het centrale zenuwstelsel en metabole stoornissen, en soms chromosomale afwijkingen.

Diagnostiek

Het Asher-syndroom wordt gediagnosticeerd op basis van tests van gehoor, evenwicht en zicht. Een auditief (audiologisch) onderzoek meet de frequentie en het volume van geluiden die een persoon kan horen. Een elektroretinogram meet de elektrische respons van lichtgevoelige cellen in het netvlies. Netvliesonderzoek wordt gedaan om het netvlies en andere structuren aan de achterkant van het oog te observeren. Vestibulaire functie (balans) kan worden beoordeeld door middel van verschillende onderzoeken die verschillende delen van het vestibulaire systeem evalueren. Genetische tests zijn klinisch beschikbaar voor de meeste genen die verband houden met het syndroom van Usher.

Standaard behandelingen

Behandeling voor Ushersyndroom richt zich op de specifieke symptomen die elke persoon ervaart. Een dergelijke behandeling kan de gecoördineerde inspanningen vereisen van een team van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, zoals kinderartsen of therapeuten, specialisten die aandoeningen evalueren en behandelen. gehoor en evenwicht (otolaryngologen en audiologen), artsen gespecialiseerd in de diagnose en behandeling van oogziekten (oogartsen) en/of andere specialisten gezondheidszorg.

Het is noodzakelijk om sensorineurale doofheid zo vroeg mogelijk te beoordelen en communicatie-opties te onderzoeken, zodat het kind een solide taalbasis heeft. Hoortoestellen of cochleaire implantaten zijn nuttig voor de meeste baby's en kinderen met het syndroom van Usher. Als een optie voor communicatie kunt u gebarentaal leren. Patiënten die visueel gebaren vertonen, schakelen vaak over op tactiele taal als hun gezichtsvermogen verslechtert. Vroegtijdige interventie is essentieel voor kinderen met het syndroom van Usher om hun potentieel te bereiken. Diensten die nuttig kunnen zijn, kunnen speciale diensten zijn voor kinderen met sensorineurale doofheid of doofblindheid, evenals andere medische, sociale en/of professionele diensten.

Er is momenteel geen remedie bekend voor retinitis pigmentosa, hoewel onderzoekers werken aan genetische en andere behandelingen om gezichtsverlies geassocieerd met retinitis pigmentosa te herstellen of om te keren, evenals verlies van horen. Sommige onderzoekers hebben aangetoond dat het innemen van een bepaalde dagelijkse dosis vitamine A kan vertragen progressie van retinale degeneratie bij sommige mensen met typische retinitis pigmentosa en Ushersyndroom 2 soorten. Sommige deskundigen raden aan dat volwassenen met veel voorkomende vormen van retinitis pigmentosa dagelijks 15.000 IE palmitaat innemen vitamine A onder toezicht van hun oogartsen, eet regelmatig een uitgebalanceerd dieet en vermijd hoge doses vitamine E. Omdat langdurige inname van hoge doses vitamine A (bijvoorbeeld meer dan 25.000 IE) bepaalde bijwerkingen kan veroorzaken, zoals leverziekteartsen moeten patiënten regelmatig controleren bij het nemen van dergelijke supplementen.

Andere behandelingen voor het syndroom van Usher zijn symptomatisch en ondersteunend.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

De prognose hangt voornamelijk af van de progressie van retinitis pigmentosa: in de meeste gevallen treedt ernstige visuele beperking op tussen de leeftijd van 50 en 70 jaar.