Syndroom van Zellweger: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Zellweger-syndroom?

Syndroom van Zellweger - een zeldzame aangeboren ziekte die wordt gekenmerkt door een vermindering of afwezigheid van functionele peroxisomen in menselijke cellen. Het behoort tot een familie van aandoeningen die Zellweger-spectrumstoornissen worden genoemd, wat leukodystrofieën zijn. Het Zellweger-syndroom is vernoemd naar Hans Zellweger (1909-1990), een Zwitsers-Amerikaanse kinderarts en hoogleraar kindergeneeskunde en genetica aan de Universiteit van Iowa die de ziekte bestudeerde.

Tekenen en symptomen

Het Zellweger-syndroom is een van de drie peroxisoombiogenesestoornissen die behoren tot het spectrum van Zellweger-peroxisoombiogenesestoornissen. De andere twee ziekten zijn neonatale adrenoleukodystrofie en infantiel Refsum-ziekte (IDB). Hoewel al deze ziekten een vergelijkbare moleculaire basis hebben voor hun optreden, is het Zellweger-syndroom de ernstigste van de drie aandoeningen.

Het syndroom van Zellweger wordt geassocieerd met verminderde neuronale migratie, positionering en hersenontwikkeling. Bovendien kan er bij patiënten met het syndroom van Zelweger een afname zijn van het gehalte aan myeline in het centrale zenuwstelsel (CZS), vooral in de hersenen, wat hypomyelinisatie wordt genoemd. Myeline is van cruciaal belang voor de normale werking van het centrale zenuwstelsel en dient in dit opzicht als isolatie van zenuwvezels in de hersenen. Patiënten kunnen ook post-ontwikkelingssensorineuronale degeneratie vertonen, wat leidt tot progressief gehoor- en gezichtsverlies.

Het Zellweger-syndroom kan ook de functie van veel andere orgaansystemen beïnvloeden. Patiënten kunnen craniofaciale afwijkingen vertonen (bijv. hoog voorhoofd, hypoplastische supraorbitale ribbels, epicantale plooien, hypoplasie van het middengezicht en grote fontanel), hepatomegalie (leververgroting), puntvormige chondrodysplasie (puntvormige verkalking van kraakbeen in bepaalde delen van het lichaam), oogafwijkingen en niercysten. Pasgeborenen kunnen ernstige hypotensie hebben (lage spierspanning), epilepsie, apneu en het onvermogen om te eten.

Oorzaak

Het syndroom van Zellweger is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor peroxinen, eiwitten die nodig zijn voor de normale aanmaak van peroxisomen. Meestal hebben patiënten mutaties in hun genen PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 of PEX26. In bijna alle gevallen hebben patiënten mutaties die de activiteit van zowel de maternale als de vaderlijke kopieën van een van deze bovengenoemde genen inactiveren of aanzienlijk verminderen PEX.

Als gevolg van disfunctie van peroxisomen kunnen menselijke weefsels en cellen Acyl-CoA-dehydrogenase van vetzuren met een zeer lange keten accumuleren (uit het Engels. Acyl-CoA-dehydrogenase met zeer lange keten, afgekort. VLCAD) en vertakte vetzuren (BCFA), die gewoonlijk worden afgebroken in peroxisomen. De ophoping van deze lipiden kan de normale functie van veel orgaansystemen verstoren, zoals hierboven besproken. Bovendien kunnen deze mensen onvoldoende plasmalogenen hebben, essentiële fosfolipiden die vooral belangrijk zijn voor de hersen- en longfunctie.

Epidemiologie

De prevalentie bij de geboorte van peroxisoombiogenese wordt geschat op ongeveer 1/50.000 in Noord-Amerika en ongeveer 1/500.000 in Japan. De hoogste incidentie van het Zellweger-syndroom werd gemeld in het Saguenay-Lac-Saint-Jean-gebied van Quebec (ongeveer 1 / 12.000).

Diagnostiek

Naast genetische analyses die gensequencing omvatten: PEX, hebben biochemische analyses bewezen zeer effectief te zijn bij de diagnose van het syndroom van Zellweger en andere peroxisomale aandoeningen. Gewoonlijk hebben patiënten met het Zelweger-syndroom verhoogde niveaus van vetzuren met een zeer lange keten in hun bloedplasma. Primair gekweekte dermale fibroblasten verkregen van patiënten vertonen een verhoogd gehalte aan een zeer lange keten van vetzuren, verstoring van bèta-oxidatie met zeer lange keten vetzuren, alfa-oxidatie van fytaanzuur, alfa-oxidatie van pristaninezuur en biosynthese van plasmogeen stoffen.

Standaard behandelingen

Er is geen remedie voor het syndroom en geen standaardbehandeling. Aangezien de metabole en neurologische aandoeningen die de symptomen van het Zelweger-syndroom veroorzaken, zijn: optreden tijdens de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus, methoden om deze aandoeningen na de geboorte te corrigeren beperkt. De meeste behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Malabsorptie veroorzaakt door een gebrek aan galzuur heeft geleid tot het voorstel van een elementaire formule met een laag vetgehalte en <3% calorieën afgeleid van triglyceriden met lange keten. Het is echter niet aangetoond dat de gereduceerde Acyl-CoA-dehydrogenase van vetzuren met een zeer lange keten (VLCAD) de bloedspiegels van VLCAD verlagen, waarschijnlijk omdat mensen endogeen de meeste kunnen produceren VLCAD. Plasma-VLCAD-spiegels nemen af ​​wanneer acyl-CoA-dehydrogenase van zeer lange ketens in de voeding wordt verlaagd gecombineerd met de toevoeging van Lorenzo-olie (een 4: 1-mengsel van glyceroltrioleaat en glyceroltrierucaat) bij X-gebonden patiënten adrenoleukodystrofie. Omdat de synthese van docosahexaeenzuur (DHA) verstoord is, is suppletie met DHA aanbevolen, maar een placebogecontroleerd onderzoek heeft sindsdien geen klinische werkzaamheid aangetoond. Vanwege de verstoorde synthese van galzuren wordt aanbevolen om vetoplosbare supplementen van vitamine A, D, E en K te nemen.

Voorspelling

De prognose voor zuigelingen met het syndroom is slecht. Er is momenteel geen remedie bekend voor het syndroom van Zellweger. De meeste baby's leven niet tot de eerste 6 maanden en sterven meestal aan ademhalingsfalen, gastro-intestinale bloedingen of Leverfalen. Pas op voor infecties om complicaties te voorkomen, zoals: longontsteking en ademnood syndroom.