Hypercalciëmie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is hypercalciëmie?

Hypercalciëmie Is een hoog calciumgehalte (Ca2+) in het bloedserum. Het normale bereik is 2,1–2,6 mmol/L (8,8–10,7 mg/dL, 4,3–5,2 meq/L), en niveaus boven 2,6 mmol/L worden gedefinieerd als hypercalciëmie. Patiënten met een matige toename van Ca2+, die zich langzaam ontwikkelden, zijn meestal asymptomatisch. Bij mensen met een hoger of sneller begin, kunnen de symptomen zijn: buikpijn, botpijn, verwardheid, depressie, zwakheid, nefrolithiasis of een abnormaal hartritme, inclusief hartstilstand.

De meeste gevallen zijn geassocieerd met primaire hyperparathyreoïdie of kanker. Andere oorzaken zijn sarcoïdose, tuberculose, de ziekte van Paget, multiple endocriene neoplasie (MEN), toxiciteit vitamine D, familiale hypocalciurische hypercalciëmie en bepaalde geneesmiddelen zoals lithium en hydrochloorthiazide. De diagnose moet meestal een calciumtest omvatten en een week later worden bevestigd. Op een elektrocardiogram (ECG) zijn specifieke veranderingen te zien, zoals een verkort QT-interval en een verlengd PQ-interval.

De behandeling kan intraveneuze vloeistof, furosemide, calcitonine of pamidronaat omvatten naast de behandeling van de onderliggende oorzaak. Het bewijs voor het gebruik van furosemide is echter onvoldoende. Patiënten met zeer hoge Ca2+-waarden kunnen ziekenhuisopname nodig hebben. Patiënten die niet op deze behandelingen reageren, hebben mogelijk dialyse nodig. Patiënten met vitamine D-toxiciteit kunnen baat hebben bij steroïden. Hypercalciëmie komt relatief vaak voor. Primaire hyperparathyreoïdie komt voor bij 1-7 personen per 1000 personen, en hypercalciëmie - bij 2% van de kankerpatiënten.

Oorzaken en risicofactoren

Oorzaken van hypercalciëmie kunnen zijn:

• Hyperparathyreoïdie: Een of meer van de vier bijschildklieren scheiden te veel bijschildklierhormoon af, dat de hoeveelheid calcium in het bloed regelt.
• Te veel calciuminname: Soms komt hypercalciëmie voor bij patiënten met: maagzwerenals ze veel melk consumeren en antacida gebruiken die calcium bevatten. De resulterende ziekte wordt het melkzuur-alkalische syndroom genoemd.
• Te veel vitamine D-inname: Wanneer gedurende enkele maanden zeer hoge dagelijkse doses vitamine D worden ingenomen, wordt de hoeveelheid calcium die uit het spijsverteringskanaal wordt geabsorbeerd aanzienlijk verhoogd.
• Oncologische ziekten: Bij longkankerkunnen nier- en eierstokcellen grote hoeveelheden eiwit afscheiden, wat, net als bijschildklierhormoon, de calciumspiegels in het bloed verhoogt. Deze aandoeningen, die kankerhumorale hypercalciëmie worden genoemd, worden beschouwd als paraneoplastisch syndroom. Calcium komt ook in de bloedbaan wanneer kanker zich verspreidt (metastaseert) naar de botten en botcellen vernietigt. Deze vernietiging van botten treedt meestal op bij prostaatkanker, borstkanker en longen. Multipel myeloom (beenmergkanker) kan ook leiden tot botafbraak en hypercalciëmie. Andere kankers kunnen op een nog onduidelijke manier het calciumgehalte in het bloed verhogen.
• Botziekten: Wanneer bot afbreekt (resorptie), komt calcium in de bloedbaan, wat soms hypercalciëmie veroorzaakt. Bij de ziekte van Paget botafbraak wordt waargenomen, maar de bloedcalciumspiegels zijn meestal normaal. De calciumspiegels kunnen echter te hoog oplopen als mensen met de ziekte van Paget uitgedroogd zijn of te veel tijd zittend of liggend doorbrengen wanneer hun botten hun lichaamsgewicht niet ondersteunen. Zwaar hyperthyreoïdie kan ook hypercalciëmie veroorzaken door de botresorptie te verhogen.
• Sedentaire levensstijl: Zelden bij sedentaire patiënten, zoals patiënten die verlamd zijn of langdurig bedlegerig zijn hypercalciëmie ontstaat doordat calcium uit de botten in het bloed terechtkomt wanneer de botten het lichaamsgewicht gedurende lange tijd niet vasthouden tijd.

Granulomateuze aandoeningen, medicijnen, endocriene aandoeningen en verschillende andere ziekten kunnen ook hypercalciëmie veroorzaken.

Hyperparathyreoïdie

De bijschildklieren produceren bijschildklierhormoon, dat de opname van calcium uit de spijsverteringskanaal, veroorzaakt minder calciumuitscheiding door de nieren en leidt tot calciumophoping botten.

Bijschildklierhormoon zorgt ervoor dat de nieren meer fosfaat uitscheiden en verplaatst fosfaat ook van de botten naar het bloed. De balans van deze twee processen bepaalt of het fosfaatgehalte normaal of verlaagd is.

Als de bijschildklieren te veel bijschildklierhormoon produceren, treedt hyperparathyreoïdie op. Bij patiënten met hyperparathyreoïdie zijn de calciumspiegels significant verhoogd en zijn de bloedfosfaatspiegels normaal of laag.

- Primaire hyperparathyreoïdie.

Bij primaire hyperparathyreoïdie de ziekte veroorzaakt de productie van een verhoogde hoeveelheid bijschildklierhormoon. Ongeveer 90% van de patiënten met primaire hyperparathyreoïdie heeft een goedaardige tumor (adenoom) in een van de bijschildklieren. Bij de overige 10% worden de klieren gewoon groter en produceren ze te veel hormoon. In zeldzame gevallen veroorzaakt bijschildklierkanker hyperparathyreoïdie.

Primaire hyperparathyreoïdie komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Het komt vaker voor bij ouderen en bij patiënten die radiotherapie hebben gekregen om nekproblemen te behandelen. Soms vindt de overtreding plaats als onderdeel van: meerdere endocriene neoplasie, een zeldzame erfelijke ziekte.

Primaire hyperparathyreoïdie wordt meestal behandeld met een operatie door een of meer van de bijschildklieren te verwijderen. Het doel van de operatie is om het bijschildklierweefsel te verwijderen dat een verhoogde hoeveelheid van het hormoon produceert. Chirurgische interventie is in bijna 90% van de gevallen effectief.

- Familiaire hypocalciurische hypercalciëmie.

Familiaal hypocalciurisch hypercalciëmiesyndroom is een andere erfelijke aandoening die ontstaat als gevolg van: bijschildklieren onderschatten de hoeveelheid calcium in het bloed en produceren als reactie ten onrechte te veel bijschildklier hormoon. Bij deze aandoening is een bijschildklieroperatie niet gunstig en is een andere behandeling meestal niet nodig.

- Secundaire hyperparathyreoïdie.

Bij secundaire hyperparathyreoïdie wordt een verhoogde hoeveelheid parathyroïdhormoon geproduceerd als reactie op een significante daling van de calciumspiegels in het bloed, wat gewoonlijk wordt waargenomen bij chronische nierziekte en gebrek aan vitamine D.

Tertiaire hyperparathyreoïdie.

Bij tertiaire hyperparathyreoïdie wordt overtollig parathyroïdhormoon geproduceerd, ongeacht de hoeveelheid calcium in het bloed. Tertiaire hyperparathyreoïdie komt meestal voor bij mensen met langdurige secundaire hyperparathyreoïdie.

Symptomen en tekenen

Hypercalciëmie heeft meestal weinig symptomen. De vroegste symptomen van hypercalciëmie zijn gewoonlijk constipatie, misselijkheid, braken, buikpijn en verlies van eetlust. Patiënten hebben een verhoogde urineproductie, wat leidt tot: uitdroging en verhoogde dorst.

Zeer ernstige gevallen van hypercalciëmie veroorzaken vaak hersendysfunctie en desoriëntatie, emotionele stoornissen, delirium, hallucinaties en coma. Spierzwakte en abnormale hartritmes kunnen optreden, en de dood kan ook volgen.

Langdurige of ernstige hypercalciëmie resulteert meestal in calciumbevattende nierstenen. In zeldzame gevallen ontwikkelt het nierfalenmaar het verdwijnt meestal na de behandeling. Als er zich echter voldoende calcium in de nieren ophoopt, is de schade onomkeerbaar.

Epidemiologie

De prevalentie van hypercalciëmie in de algemene bevolking varieert van 1% tot 2%. De meeste gevallen (90%) van hypercalciëmie zijn secundair aan primaire hyperparathyreoïdie en hypercalciëmie geassocieerd met kwaadaardige neoplasmata. De prevalentie van primaire hyperparathyreoïdie in de algemene bevolking varieert van 0,2% tot 0,8% en neemt toe met de leeftijd. In totaal is 2% van alle kankers geassocieerd met hypercalciëmie, maar in de pediatrische leeftijdsgroep ligt de prevalentie tussen 0,4% en 1,3%.

Pathofysiologie

De calciumconcentratie wordt gereguleerd door de calciumreceptor in het plasmamembraan, PTH en zijn receptor, calcitonine en zijn receptor, en door de werking van vitamine D op de nieren, botten en darmen. PTH mobiliseert calcium direct, verbetert de botresorptie, en indirect, door één alfa-hydroxylase te stimuleren, wat de productie van vitamine D3, wat op zijn beurt leidt tot een verhoogde opname van calcium uit de darmen en een verhoogde botresorptie. Primaire hyperparathyreoïdie treedt op als gevolg van solitair adenoom of diffuse glandulaire hyperplasie. In deze toestand is er een abnormale relatie tussen het instelpunt tussen calcium- en PTH-niveaus en calciumonafhankelijke PTH-secretie. Familiale hypocalciurische hypercalciëmie wordt autosomaal dominant overgeërfd en komt voort uit een inactiverende mutatie in het calciumgevoelige receptorgen. Granulomateuze laesies veroorzaken buitenbaarmoederlijke vitamine D-productie. Voorbijgaande neonatale hypercalciëmie komt zelden voor bij baby's van moeders met hypoparathyreoïdie.

Hyperkacemie door hyperparathyreoïdie is mild en kan jaren aanhouden en asymptomatisch zijn. Hypercalciëmie veroorzaakt door kwaadaardige neoplasmata gaat gepaard met een snelle stijging van de calciumspiegels.

Diagnostiek

Hypercalciëmie wordt meestal gediagnosticeerd tijdens routinematige bloedonderzoeken.

Zodra hypercalciëmie is gedetecteerd, kunnen aanvullende tests nodig zijn om de oorzaak vast te stellen. Er kunnen aanvullende bloed- en urineonderzoeken worden gedaan. Een thoraxfoto kan ook nodig zijn. Genetische tests kunnen worden gedaan om te controleren op een erfelijke oorzaak.

Behandeling

U kunt een milde vorm van hypercalciëmie genezen door de oorzaak weg te werken. Patiënten met een normale nierfunctie en milde hypercalciëmie of ziekten die hypercalciëmie kunnen veroorzaken, wordt meestal geadviseerd om veel te drinken. De vloeistof stimuleert de nieren om calcium uit te scheiden en voorkomt uitdroging.

Artsen kunnen minerale supplementen voorschrijven die fosfaat bevatten, waardoor calcium niet wordt opgenomen.

Als de calciumspiegels verhoogd zijn of als symptomen van hersendisfunctie of spierzwakte aanwezig zijn, worden vloeistoffen en diuretica via een ader (intraveneus) toegediend totdat de nierfunctie weer normaal is. Dialyse is een zeer effectieve, veilige en betrouwbare behandeling, maar wordt meestal alleen gebruikt voor patiënten met ernstige hypercalciëmie die niet met andere behandelingen kunnen worden behandeld.

Bepaalde geneesmiddelen (waaronder bisfosfonaten, calcitonine, corticosteroïden en zelden plicamycine) worden soms gebruikt om hypercalciëmie te behandelen. Deze medicijnen verminderen de uitscheiding van calcium uit de botten.

Kankergerelateerde hypercalciëmie is bijzonder moeilijk te behandelen. Soms wordt een medicijn genoemd denosumab. Als kanker niet op de behandeling reageert, keert hypercalciëmie gewoonlijk ondanks de behandeling terug.

Voorspelling

Hypercalciëmie, wanneer het optreedt na een goedaardige ziekte, heeft een goede prognose, maar wanneer de oorzaak secundair is aan een kwaadaardig neoplasma, is de prognose slecht. Patiënten met maligne hypercalciëmie zijn vaak symptomatisch en vereisen frequente ziekenhuisopname. Wanneer hypercalciëmie het gevolg is van ectopische productie van een PTH-geassocieerd eiwit, overlijden de meeste patiënten binnen enkele maanden. Osteolytische metastatische laesies veroorzaken fracturen, zenuwcompressie en verlamming.

Complicaties

Complicaties zijn onder meer:

• depressie;
• stenen in de nieren;
• bot pijn;
• constipatie;
• pancreatitis;
• nierfalen;
• maagzweren;
• paresthesie;
• flauwvallen en aritmieën;
• veranderingen in mentale toestand.