progeria

Progeria is een zeldzame genetische ziekte, eerst beschreven door Guildford, die wordt geopenbaard door voortijdig veroudering van het lichaam, geassocieerd met zijn onderontwikkeling. Progeria is ingedeeld in een kind, genaamd het syndroom van Hutchinson( Hutchinson) -Gilford en adult-Werner syndroom.

Deze ziekte wordt gekenmerkt een sterke groeivertraging van jongs af aan, het veranderen van de structuur van de huid, cachexia, het ontbreken van secundaire geslachtskenmerken en haren hypoplasie van de inwendige organen en het uitzicht van een oude man. In dit geval komt de geestelijke toestand van de patiënt overeen met de leeftijd, de epifysale kraakbeenplaten sluiten vroeg en het lichaam heeft een kinderverhouding.

Progeria verwijst naar ongeneeslijke ziekten en is de oorzaak van het voorkomen van ernstige atherosclerose, die als gevolg draken en verschillende hartziekten ontwikkelt. En als gevolg hiervan leidt deze genetische pathologie tot een dodelijk resultaat, d.w.z. Het is fataal. In het algemeen kan een kind gemiddeld dertien jaar leven, al zijn er gevallen met een levensverwachting van meer dan twintig jaar.

Kinderen Hutchinson-Gilford progeria

Deze ziekte is uiterst zeldzaam in de verhouding van 1: 4.000.000 pasgeborenen in Nederland en 1: 8.000.000 in de Verenigde Staten. Bovendien beïnvloedt de ziekte meer jongens dan meisjes( 1,2: 1).

Beschouw twee vormen van Hutchinson-Guilford progerie: klassiek en niet-klassiek.

Momenteel worden meer dan honderd gevallen van kinderprogerie beschreven. En in feite is deze ziekte van invloed op de kinderen van het witte ras. Voor Hutchinson-Guilford-progerie is een polymorfe letsel kenmerkend. Kinderen die dit syndroom hebben, zien vrij normaal bij de geboorte. Maar al een jaar of twee is er een sterke achteruitgang in de groei. Gewoonlijk verschillen dergelijke kinderen te kleine groei en zelfs lager lichaamsgewicht naargelang hun lengte.

Voor kinderen met progerie wordt gekarakteriseerd door volledige kaalheid, niet alleen van de hoofdhuid, maar ook van het gebrek aan wimpers, wenkbrauwen van vroege leeftijd. De huid ziet er zwak en rimpels uit als gevolg van het absolute verlies van subcutaan vet, er is cyanose van de huid. Ga onevenredig karakteristieke craniofaciale botten die het gezicht van een vogel lijken met een haakneus, abnormaal klein onderkaak, uitpuilende ogen en flaporen. Deze kenmerken, een groot kaal hoofd en een kleine kaak, geven het uiterlijk van het kind de verschijning van een oude man. Andere klinische manifestaties

Progeria omvatten: onjuiste en later kinderziektes, dun en hoge stem, peervormig thorax en verkleind sleutelbeen. De ledematen zijn meestal dun, en de gemodificeerde ulna- en kniegewrichten geven het zieke kind een 'rider's pose'.

Kinderen hebben zelfs vóór het jaar sclerale zeehonden, van aangeboren of verworven aard, op de billen, heupen en in de onderbuik. Kinderen met progeria gekenmerkt door hyperpigmentatie van de huid, die alleen maar toegenomen door de jaren heen, en hypoplasie van de nagels, waarin ze geel, dun en prominent, die lijkt op de zandloper. Echter, sinds de leeftijd van vijf, ontwikkelt een gemeenschappelijke vorm van atherosclerose met een grote laesie van de aorta en slagaders, vooral mesenterische en coronaire. En veel later verschijnen hartmuizen en hypertrofie van het hart in de linker ventrikel. Het vroege voorkomen van atherosclerose bij kinderen wordt de reden van het korte leven van hun leven. Maar de belangrijkste oorzaak van de dood is myocardinfarct.

Met progerie zijn gevallen van ischemische beroerte bekend. Dergelijke kinderen in de mentale ontwikkeling zijn absoluut niet anders dan gezonde kinderen, soms zelfs voor hen. Kinderen met deze diagnose leven gemiddeld ongeveer veertien jaar.

Met de Progeria kinderen niet-klassieke vorm van de massa van de lichaamslengte achter iets, na verloop van tijd het haar worden bewaard, en lipodystrofie verloopt veel langzamer;Een recessief type erfdeel is mogelijk.

redenen nog precieze oorzaak van progeria is niet opgehelderd. Hypothetische etiologie van deze ziekte een metabole verstoring in het bindweefsel, wat leidt tot proliferatie van fibroblasten door celdeling en toegenomen vorming van collageen onder verminderde glycosaminoglycanen synthese. Langzame vorming van fibroblasten is te wijten aan storingen in de intercellulaire substantie.

De oorzaken van de kindertijd progeria syndroom beschouwd mutaties in LMNA gen dat verantwoordelijk is voor het coderen lamine A. Dit is een eiwit dat maakt een van de lagen van het celmembraan van de kern.

Vaak progeria sporadisch en in sommige families in siblings, vooral wanneer consanguine huwelijk, en dit suggereert een mogelijke autosomaal recessieve vorm van overerving. Wanneer patiënten met de huid studies werden gedetecteerd cellen waarin het verminderde vermogen tot breuken en beschadigingen vast aan DNA en spelen een genetisch homogene fibroblasten veranderen atrofische epidermis en dermis, die bijdragen tot het verdwijnen van onderhuids vet. Voor volwassenen

progeria kenmerk autosomaal recessieve overerving van een defect gen met ATP-afhankelijke helicase of WRN.Er wordt gespeculeerd in de keten die de schendingen tussen DNA-reparatie en vervanging van bindweefsel.

ook gevonden dat Hutchinson-Gilford progeria oneffenheden in cellen dragers die niet volledig kunnen kwijt DNA verknopingen veroorzaakt door chemische agentia. Wanneer de diagnose van deze cellen worden gevonden met dit syndroom, dat ze niet in staat om volledig te gaan door het proces van verdeeldheid.

In 1971 Olovnikov voorgesteld voor kortere lengtes van de telomeren tijdens de vorming cel. En in 1992 werd het al bewezen bij patiënten met het syndroom van progerie voor volwassenen. Analyse Hayflick limit, telomeerlengte en telomerase-activiteit van het enzym bindt, laat het natuurlijke verouderingsproces klinische symptomen kind Hutchinson-Gilford progeria vormen combineren. Aangezien deze vorm van Progeria is uiterst zeldzaam, kunnen we veronderstellen alleen over de aard van overerving die overeenkomsten heeft met Cockayne syndroom manifesteert zich door individuele kenmerken van vroegtijdige veroudering.

Er zijn ook uitspraken over accessoires Hutchinson-Gilford progeria mutatie, autosomaal dominant, ontstaan ​​de novo, dat wil zeggen, Zonder erfenis. Ze werd een indirecte bevestiging van het syndroom, dat is gebaseerd op het meten van telomeren kwam bij dragers van de ziekte, hun ouders en donoren.

Progeria

symptomen Het klinische beeld van de kinderen Progeria verschillende typische premature atherosclerose, myocard fibrosis, aandoeningen van de bloedsomloop in de hersenen, een toename van lipoproteïne en cholesterolgehalte, protrombinetijd assays, vroeg hartaanvallen, skeletafwijkingen. In dit geval worden uitgedrukt onevenwichtigheden gezicht en de schedel, kaak en tanden hypoplasie, heupdislocatie. Lange botten bij normale corticale structuur en progressie van perifere demineralisatie blootgesteld terugkerende pathologische fracturen.

verbindingen gekenmerkt door strakke mobiliteit, met name de knie met eventuele contracturen van de heup, enkel, elleboog en polsgewrichten. X-ray onderzoek bleek demineralisatie rond de gewrichten met osteoporose, varus en valgus misvorming van de onderste ledematen. Ook heel vaak ontwikkelen zwelling en verdikking van collageenvezels.

Werner syndroom of volwassene progeria verschijnt tussen 14 en 18 jaar en wordt gekenmerkt door een vertraging van de groei, vergrijzing universele parallel progressie van alopecia.

Kenmerkend is dat de progeria syndroom ontwikkelt na twintig jaar en wordt gekenmerkt door een vroege haaruitval, dunner worden van de huid op het gezicht en ledematen, karakteristieke bleekheid. Onder de huid te strak toegankelijk oppervlakkige bloedvaten en subcutaan vet en spieren eronder gelegen volledig afgestorven, dus uiteraard het lijkt onevenredig dun. Vervolgens

huid over been uitsteeksels geleidelijk dikker en zweren. Na dertig jaar bij patiënten met progeria ontwikkelen cataract in beide ogen, de stem wordt zwak, lang en schor, de huid aanzienlijk beïnvloedt. Dit komt tot uiting in de vorm van veranderingen sklerotsermopodobnyh ledematen en het gezicht, droge huid, zweren op de voeten, likdoorns op de voeten en telangiectasia. Dergelijke patiënten hebben in het algemeen lage hoogte, met lunoobraznym gezicht snavelvormige neus als een vogel, een vernauwde mondopening en het vooruitstekende kin scherp volledige dunne romp en ledematen.

progeria patiënten geschonden functie van zweet en talgklieren. Bot wordt gevormd op de uitsteeksels hyperkeratose geopenbaard hyperpigmentatie algemeen verandert de vorm van de nagel platen. En na diverse verwondingen aan de benen en voeten zweren. In aanvulling op atrofie en dunner, patiënten vertonen significante veranderingen in de spieren en botten, verkalking, gegeneraliseerde osteoporose, artrose met erosie. Deze patiënten hebben een beperkte beweging van de vingers en flexiecontractuur. Voor patiënten met progeria gekenmerkt door vervorming van de botten bij reumatoïde artritis, pijn in de extremiteiten, vlakke voeten en osteomyelitis. Tijdens

op rentenografii onderzoek bleek bot osteoporose, heterotope verkalking van de huid en onderhuids weefsel, ligamenten en pezen. Ook vordert langzaam staar, atherosclerose ontwikkelt, verstoorde de activiteiten van het cardiovasculaire systeem. Bij de meeste patiënten, verminderde intelligentie.

Na veertig jaar aan de Progeria diabetes mellitus, disfunctie van de bijschildklieren, en andere ziekten in bijna 10% van de patiënten ontwikkelen tumorpathologie als osteogeen sarcoom, astrocytoom, schildklier adenocarcinoom, borstkanker en de huid.

dodelijke afloop is meestal het gevolg van cardiovasculaire aandoeningen en kanker.

Histologische analyse van progeria syndroom set atrofie van de huid aanhangsels, waarbij ekkrinnye klier behouden;waarbij de dermis heeft gialiniziruyutsya verdikking van collageenvezels en zenuwvezels worden vernietigd.

patiënten volledig verschraalde spieren, geen onderhuids vet.ziekte

wordt gediagnosticeerd op basis van klinische symptomen van progeria. Bij twijfel over de diagnose, het vermogen van fibroblasten tot proliferatie in kweek( Werner syndroom verlagen).Ter compensatie van de differentiële diagnose van progeria syndroom Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson en systemische sclerose.

Progeria behandeling

Tot nu toe is er geen specifieke behandeling voor progeria, heeft het nog niet ontwikkeld. In principe therapie is symptomatisch met complicaties na preventie van atherosclerose, en in de genezing van veneuze zweren, diabetes.

de anabole werking van STH wordt toegewezen, die bij sommige patiënten verhoogt het lichaamsgewicht en lengte. Het gehele behandelingsproces wordt uitgevoerd een aantal deskundigen, zoals een endocrinoloog, internist, cardioloog, oncoloog en anderen, afhankelijk van de overheersende symptomen.

Maar in 2006, de Amerikaanse onderzoekers opgemerkt progressie bij de behandeling van Progeria is een ongeneeslijke ziekte. Ze hebben geleverd aan de cultuur van fibroblasten beschadigde farnésyltransferaseremmer, die eerder op kankerpatiënten had getest. En dit proces wordt geretourneerd verouderde cellen in normale vorm. Dit medicijn is goed overgedragen, dus nu is er hoop dat het in de toepassing ervan in de toekomst mogelijk zal zijn, om valsspelers te voorkomen, zelfs in de kindertijd.

Lonafarniba Efficiency( farnesyltransferaseremmer) om de hoeveelheid vet onder de huid, lichaamsgewicht, botmineralisatie verhogen, wat uiteindelijk fracturen.

Maar niettemin tot de ziekte wordt gekenmerkt door een slechte prognose. Gemiddeld patiënten met progeria sterven vóór de leeftijd van dertien, sterven van de bloeding en hartaanvallen.