Aperts syndrom (Aper): hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Aperts syndrom?

Apert syndrom (Aper syndrom eller acrocephalosyndactyly type 1) Er en sjelden genetisk lidelse som oppstår ved fødselen. Pasienter med Aperts syndrom utvikler karakteristiske misdannelser i skallen, ansiktet, armene og bena.

Apers syndrom er preget av kraniosynostose, en tilstand der fibrøse ledd (suturer) mellom beinene i skallen stenger for tidlig. Dette kan skade ansiktsbenene og få toppen av hodet til å virke spiss. Ved sykdom kan spleising av fingre eller tær observeres. Berørte barn kan også ha utviklingshemming. Alvorlighetsgraden av symptomene varierer.

Aperts syndrom er nesten alltid et resultat av nye genetiske endringer (mutasjoner) som skjer ved en tilfeldighet. Sjelden er sykdommen arvet på en autosomal dominerende måte. Pasienter med syndromet kan behandles for spesifikke symptomer, inkludert rekonstruktiv kirurgi av hodeskallen, ansiktet, armene og bena.

Tegn og symptomer

Aperts syndrom er preget av kraniosynostose, for tidlig lukking av fibrøse ledd (suturer) mellom visse bein i skallen. Hos barn uten kraniosynostose lar stingene hodet vokse og ekspandere. Disse smelter deretter sammen for å danne skallen.

Hos mennesker med kraniosynostose vokser hjernen fremdeles etter at disse suturene lukkes for tidlig.

Trykket som bygger seg opp når hjernen vokser kan føre til at de forskjellige beinene i skallen og ansiktet deformeres under utvikling.

Avhengig av hvilke suturer som lukker for tidlig, varierer alvorlighetsgraden. Hos de fleste syke mennesker skjer det for tidlig lukking av suturene mellom beinene som danner pannen og toppen av skallen. Dette fører til det faktum at hodet fra fødselen blir spiss på toppen (acrocephaly). I tillegg kan baksiden av skallen virke flat, med en høy og bred panne (se illustrasjon). bildet over). Skallen kan ha en stor "fontanelle" med sen lukking.

Noen mennesker kan også ha hydrocephalus, der cerebrospinalvæske akkumuleres i hjernens hulrom. Dette kan forårsake intrakranielt trykk.

Ansiktsbein kan også påvirkes av kraniosynostose. Dette kan føre til karakteristiske ansiktsdefekter. Personer med Apert syndrom har ofte brede øyne (hypertelorisme), bulende øyne (eksoftalmos) eller nedover skrå øyne. De kan også ha underutviklede områder i midten av ansiktet (maksillær hypoplasi) og ganespalte. Høyre og venstre side av ansiktet er kanskje ikke symmetrisk.

Personer med sykdommen kan ha en flat nese med en lav bro. Folk har forsinket tannvekst, overfylte tenner eller en åpen bit.

Hvis åpningene mellom nesen og halsen er innsnevret eller blokkert, eller trakealbrusk er skadet, kan det forstyrre pust og svelging. Personer med disse problemene kan ha øvre luftveisinfeksjoner, søvnapné og underernæring.

Aperts syndrom har flere karakteristiske misdannelser i hånd og fot. Berørte mennesker kan ha korte, brede og store tær som svinger utover. De kan også ha delvis eller fullstendig fusjon (syndaktyly) av visse fingre og tær. Mange syke mennesker har en fullstendig sammensmeltning av beinene på den andre og fjerde fingeren og en enkelt fast spiker ("vante" syndaktyly). Andre fusjoner er imidlertid også mulige.

Leddene i fingrene blir stive i en alder av fire. I føttene påvirker syndaktyly også ofte andre, tredje og fjerde tær. Tåneglene kan være delvis kontinuerlige eller separate. Som regel påvirker syndromet de øvre lemmer mer enn de nedre.

Aperts syndrom kan også påvirke andre organsystemer (se. bord).

Skjelettsystemet	redusert vekstrate gir kort vekst til tross for normal fødselsvekt og lengde; fusjon av nakkevirvlene; sammensmeltning av to håndbein; sammensmeltning av håndleddet.
Nervesystemet	forskjellige grader av forsinkelse i utviklingen; mild til moderat intellektuell funksjonshemming: IQ ser ut til å være påvirket av disse faktorer som alder for dekompresjonskirurgi av skallen og tilstedeværelsen av ytterligere anomalier i hodet hjerne; fravær av corpus callosum, fibrøst vev som forbinder hjernehalvdelene; mangel på membraner, vanligvis deler hjernehulen; forstørret hjernehule; misdannelser av hjernedelene som omhandler det autonome nervesystemet (ANS). ANS overvåker automatiske kroppsfunksjoner som pust eller puls.
Ører	hørselstap; kroniske ørebetennelser.
Det kardiovaskulære systemet	defekt i det interventrikulære septum.
Mageregionen	en smalere åpning mellom den nedre delen av magen og den øvre delen av tynntarmen; blokkering av spiserøret.
Nyrer og genitourinary system	forskyvning av anus; blokkering av skjeden; fravær av testikler i pungen (kryptorkidisme); forstørrelse av nyrene på grunn av blokkering.

Årsaker

Aperts syndrom skyldes en endring (mutasjon) i et gen fibroblast vekstfaktor reseptor 2 (eng. Fibroblast vekstfaktor reseptor 2, abbr. FGFR2). Dette genet spiller en viktig rolle i skjelettutvikling. Gener gir instruksjoner for å lage proteiner som spiller forskjellige roller i kroppen. Når en genmutasjon oppstår, kan det hende at proteinproduktet ikke fungerer som forventet. Med Aper syndrom, mutasjoner i FGFR2 forårsake at disse reseptorene feilaktig binder seg til fibroblastvekstfaktorer. Dette påvirker dannelsen av normale suturer i hjernen og kan forstyrre utviklingen av mange andre strukturer i kroppen. Denne misdannelsen er årsaken til misdannelsene man ser i Aperts syndrom.

I nesten alle registrerte pasienter ble lidelsen forårsaket av en av to spesifikke genmutasjoner FGFR2. (Disse mutasjonene er betegnet "Ser252Trp" og "Pro253Arg.") Disse mutasjonene kan forårsake litt forskjellige manifestasjoner, inkludert graden av syndaktyli (fingerspleising). Ulike mutasjoner i genet FGFR2 kan forårsake flere andre relaterte lidelser, inkludert Pfeiffer syndrom, Cruson syndrom og Jackson-Weiss syndrom.

Hos 95% av pasientene oppstår Aper syndrom som et resultat av en ny mutasjon i genet FGFR2. Disse nye mutasjonene vises tilfeldig av ukjente årsaker (sporadisk). Det har blitt rapportert at isolerte tilfeller av sykdommen er forbundet med en økning i farens alder.

Sjelden er syndromet arvet på en autosomal dominerende måte. Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av en mutasjon er nødvendig for å forårsake en bestemt sykdom. Risikoen for å overføre mutasjonen fra en berørt forelder til avkom er 50% for hvert svangerskap. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Berørte befolkninger

Apert syndrom er anslått å forekomme hos omtrent én av 65 000 nyfødte. Menn og kvinner blir syke i relativt like mengder. Mer enn 300 nye tilfeller har blitt rapportert siden lidelsen opprinnelig ble beskrevet i 1894 og 1906. Det har blitt rapportert at personer fra Asia har den høyeste forekomsten av dette syndromet.

Diagnostikk

Diagnosen stilles oftest ved fødselen eller i barndommen. Pasienter diagnostiseres gjennom klinisk evaluering og ulike spesialiserte tester. Fysiske tegn som forstyrrelser i ansiktet eller syndaktyly identifiseres.

Skjelettavvik og medfødte hjertefeil oppdages ved avbildning, for eksempel computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MR). Hørselshemming kan oppdages under en hørselstest hos et nyfødt barn.

Folk kan også bli testet for mutasjoner i et gen FGFR2, som kan gi en genetisk diagnose for Apers syndrom.

I noen tilfeller kan tegn på Aperts syndrom oppdages før fødselen. Dette kan gjøres med prenatal 2D- eller 3D -ultralyd eller magnetisk resonansavbildning (MR). Ultralydundersøkelse (ultralyd) er en ikke-invasiv prosedyre som lar deg få et bilde av fosteret. Prosedyren kan oppdage forskjeller i skallenes form, ansiktsavvik og syndaktyly. Foster MR kan gi flere detaljer i fosterets hjerne enn ultralyd.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Aperts syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• Snekker syndrom Er en sjelden genetisk lidelse assosiert med craniosynostosis, polydactyly eller syndactyly. Kronen på hodet kan virke uvanlig spiss (acrocephaly) eller hodet kan virke kort og bredt (brachycephaly). I tillegg smelter kranialsuturene ofte ujevnt, noe som får hodet og ansiktet til å virke asymmetrisk fra den ene siden til den andre. I noen tilfeller er det flere fysiske abnormiteter tilstede, for eksempel kortvokst, medfødte hjertefeil, milde til moderate fedme, navlestreng, eller kryptorkidisme. Mange mennesker med lidelsen lider av mild til moderat psykisk utviklingshemming.
• Cruson syndrom Er en sjelden arvelig sykdom forbundet med kraniosynostose. Personer med Crouzon syndrom har også misdannelser i mellomflaten, bulende øyne og blokkeringer i luftveiene, noe som kan føre til pustevansker og svelging. Noen mennesker har et veldig stort hode (hydrocephalus). Crouzon syndrom er vanligvis ikke forbundet med mental retardasjon eller problemer som påvirker armer, ben, hender eller føtter. Cruson syndrom er forårsaket av en endring i et av genene FGFR, vanligvis FGFR2, og arves på en autosomal dominerende måte.
• Jackson-Weiss syndrom (ADD) er en sjelden arvelig lidelse preget av kraniosynostose og unormale ben. Omfanget og alvorlighetsgraden av symptomer og tegn varierer sterkt, selv blant berørte familiemedlemmer. Primære tegn kan omfatte uvanlig flate, underutviklede områder i midten av ansiktet (hypoplasi i midten av ansiktet deler av ansiktet), unormalt brede stortær og / eller en misdannelse eller sammensmeltning av visse bein i føtter. ADD kan forekomme sporadisk eller arves på en autosomal dominerende måte.
• Pfeiffer syndrom Er en sjelden genetisk lidelse preget av kraniosynostose og unormalt brede og medialt avvikede tommel og tær. De fleste som er rammet har også utbuede øyne og ledende hørselstap. Det er tre former for Pfeiffer syndrom. Type II og III er mer alvorlige. Pfeiffer syndrom er en autosomal dominerende lidelse assosiert med genmutasjoner FGFR2 og FGFR1.

Behandling

Behandling for Aperts syndrom varierer avhengig av hvilke symptomer pasienten opplever. Behandling kan kreve behandling av et team av helsepersonell, inkludert barneleger og kirurger, nevrokirurger, leger, som spesialiserer seg på sykdommer i skjelett, ledd og muskler (ortopeder), leger som spesialiserer seg på sykdommer i ører, nese og hals (otolaryngologer), leger som spesialiserer seg på hjertesykdommer (kardiologer).

Spesielle behandlinger for Aperts syndrom er symptomatiske og støttende. Craniosynostosis og hydrocephalus kan føre til unormalt høyt trykk i skallen og hjernen. I slike tilfeller kan tidlig kirurgi (innen 2-4 måneder etter fødselen) anbefales for å korrigere kraniosynostose. For pasienter med hydrocephalus kan kirurgi også innebære å sette inn et rør (shunt) for å tømme overflødig cerebrospinalvæske (CSF) fra hjernen. CSF dreneres til en annen del av kroppen der den absorberes.

Korrigerende og rekonstruktiv kirurgi kan anbefales for å korrigere kraniofaciale misdannelser. Kirurgi kan også hjelpe til med å korrigere polydactyly og syndactyly, så vel som andre skjelettdefekter eller fysiske abnormiteter. Pasienter med medfødte hjertefeil kan kreve behandling med visse legemidler, kirurgi og / eller andre terapeutiske tiltak. For noen mennesker med hørselshemming er høreapparater nyttige.

Tidlig intervensjon kan være viktig for å sikre at barn med Apert syndrom når sitt fulle potensial. Spesialiserte terapeutiske inngrep som fysioterapi, ergoterapi og spesialisert trening vil også være nyttig.

Genetisk rådgivning anbefales for berørte personer og deres familier. Den genetiske rådgiveren vil kunne forklare årsakene til sykdommen. Han kan også diskutere muligheten for å få nye barn med sykdommen. I tillegg er det nødvendig med psykososial støtte for hele familien.

Prognose

Prognosen for barn med Aper syndrom avhenger av hvor alvorlig tilstanden er og hvilke kroppssystemer den har påvirket. Sykdommen kan være mer alvorlig hvis den påvirker babyens luftveier eller hvis det bygger seg opp trykk inne i skallen, men disse problemene kan korrigeres med kirurgi.

Barn med syndromet har ofte lærevansker. Noen barn lider hardere enn andre.

Fordi alvorlighetsgraden av sykdommen kan variere mye, er forventet levetid vanskelig. Sykdommen påvirker kanskje ikke barnets forventede levealder vesentlig, spesielt hvis det ikke har hjertefeil.