Chédiak-Higashi syndrom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Chédiak-Higashi syndrom?

Chédiak-Higashi syndrom (abbr. SCH) er en sjelden, arvelig, kompleks immunsykdom som vanligvis oppstår i barndommen, preget av en nedgang i pigmentering av hud og øyne (okulokutan albinisme), immunsvikt med økt mottakelighet for infeksjoner, tendens til blåmerker og lett blødning. Nevrologiske lidelser er også vanlige. SCH overføres som en autosomal recessiv genetisk sykdom.

Tegn og symptomer

Symptomer på Chédiak-Higashi syndrom kan være tydelige allerede i tidlig barndom. Hår er vanligvis lyst eller lysebrunt med et sølvfarget skjær. Syke barn kan være unormalt lysfølsomme (lysfølsomhet) på grunn av en nedgang i pigment i øyne og hud, og kan vise raske ufrivillige øyebevegelser (nystagmus). Viktigere og mer alvorlig er effekten av SCH på pasientens immun- og nervesystem.

På SCH inneholder leukocytter (hvite blodlegemer) unormale granulater som er markert forstørret. Disse granulatene kan sees ved å se på blodceller under et mikroskop. Disse unormale granulatene forstyrrer evnen til hvite blodlegemer til å bekjempe infeksjoner. Barn er utsatt for hyppige bakterie-, virus- og soppinfeksjoner, spesielt i hud og luftveier. Barn med MFS kan også ha unormalt lave hvite blodlegemer.

Barn med denne tilstanden kan lett blåse og blåse eller blø overdreven selv med mindre skader. Trombocyttallet hos pasienter er vanligvis normalt, men fungerer ikke som det skal, og forårsaker lett blåmerker eller langvarig blødning.

Sykdommen kan deles inn i klassiske og atypiske (milde) former. Personer med den atypiske formen kan være mindre utsatt for alvorlige infeksjoner og ha mildere symptomer. Barn med den klassiske sykdomsformen risikerer å utvikle en akselerert fase. Den akselererte fasen forekommer hos 85% av pasientene og kan forekomme i alle aldre. Den akselererte fasen skyldes overproduksjon av lymfocytter fra immunsystemet. Pasienter kan utvikle symptomer som:

• feber (høy temperatur);
• betennelse i lymfeknuter;
• forstørret lever;
• utvidelse av milten;
• anemi;
• lavt nivå av leukocytter i blodet;
• lavt nivå av blodplater i blodet.

Det er en alvorlig tilstand og krever umiddelbar behandling.

Nevrologiske symptomer begynner tidlig i voksen alder. Symptomer som påvirker nervesystemet inkluderer:

• ustabil holdning og gange (ataksi);
• tap av følelse i armer og ben (perifer nevropati).

Dette kan føre til fysisk svakhet og funksjonshemming. Noen pasienter kan ha symptomer som ligner Parkinsons sykdom.

SCH grunner

Chédiak-Higashi syndrom er arvet som et autosomalt recessivt genetisk trekk. Det ansvarlige genet er kartlagt til kromosomal locus 1q42.1-Q42.2 og er kjent som genet Lyst.

Et unormalt gen påvirker "mønstrene" eller bevegelsen av proteiner i celler. Proteiner (eller enzymer) som er ment å bevege seg fra en del av cellen til en annen, kan bli feilrettet eller ikke transportert.

For eksempel forstyrres granulatet der hudpigmentet (melanin) dannes, slik at pigmentet ikke kan overføres til den tilsvarende hudcellen. På samme måte gjør en defekt i transport i leukocytter cellen hjelpeløs i å drepe smittestoffer som virus eller bakterier, og forårsaker immunproblemer.

Kromosomer, som er tilstede i kjernen til menneskelige celler, bærer den genetiske informasjonen til hver person. Cellene i menneskekroppen har vanligvis 46 kromosomer. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og kjønnskromosomene er merket X og Y. Menn har ett X- og ett Y -kromosom, mens kvinner har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, merket "p", og en lang arm, merket "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd. For eksempel refererer "kromosom 1q42.1" til bånd 42.1 på den lange armen til kromosom 1. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for en bestemt egenskap som finnes på kromosomer mottatt fra far og mor.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver et unormalt gen for en egenskap fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og et unormalt gen for en sykdom, vil personen være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for at begge bærerforeldrene gir det defekte genet og derfor får et sykt barn, er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et bærerbarn, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene og er genetisk normal for en gitt egenskap er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle mennesker bærer 4-5 unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (dvs. fra samme familie, for eksempel en bror og søster) har større sannsynlighet for å få et sykt barn enn foreldre fra forskjellige familier.

Berørte befolkninger

Chédiak-Higashi syndrom er en svært sjelden tilstand som rammer menn og kvinner i like store mengder. Vises ofte ved fødselen eller kort tid etter. Det ser ikke ut til å være en høyere risiko for en bestemt etnisk eller rasegruppe. Færre enn 500 tilfeller er rapportert. Hos 85% av pasientene utvikler syndromet seg til en akselerert fase.

SCH diagnostikk

Diagnosen SCH stilles vanligvis ved tilstedeværelse av "gigantiske granulater" ved mikroskopisk analyse av leukocytter. "Gigantiske inkluderingslegemer" kan også sees i celler som blir til leukocytter (forløpere for hvite blodlegemer) i beinmargen.

Klumping av pigment i håret, som kan sees med lysmikroskopi, er en annen diagnostisk metode som utføres hvis forstørrede granulater blir funnet i et blodutstryk.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Chédiak-Higashi syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Griszelli syndrom - en sjelden arvelig sykdom preget av delvis albinisme og abnormiteter i blodplater og leukocytter. Symptomene ligner de på SCH. Det er 3 forskjellige typer Griszelli syndrom. Type 2 er veldig lik SCH ved at pasienter har pigment- og immunforstyrrelser. Pasienter er også utsatt for en akselerert fase. I laboratorieanalyser har ikke hvite blodlegemer gigantiske granulater som de vi ser ved Chédiak-Higashi syndrom; Dermed stilles diagnoser annerledes basert på disse granulatene.
• Germansk-Pudlak syndrom - en sjelden arvelig sykdom preget av redusert pigmentering av hud, hår og / eller øyne (albinisme), unormale blodplater og overdreven opphopning av fettstoffer (ceroider) i forskjellige deler av kroppen. Symptomer på Germanicus-Pudlack syndrom inkluderer misfarging av hud, hår og øyne, tåkesyn og overdreven blødning. Ceroid fettavleiringer i lungene, tarmen, hjertet og / eller nyrene kan forårsake dysfunksjon i mange organer i kroppen. En type Germanicus-Pudlack syndrom kan også ha immunforstyrrelser. Ofte er de første symptomene på syndromet hos et barn lett blåmerker, blødende tannkjøtt, neseblod og overdreven blødning etter operasjon eller skade.
• Okulokutan albinisme - en sykdom som fører til synshemming og depigmentering av iris / netthinnen. Depigmentering kan variere fra mild til fullstendig. Okulokutan albinisme kan differensieres fra SCH ved fravær av en smittsom historie eller nevrologisk abnormitet.
• Familiær hemofagocytisk lymfohistiocytose preget av svært aktive makrofager og T-lymfocytter, som fungerer som akutte sykdommer med feber, redusert antall blodlegemer, utvidelse av milten og leveren. Alderen for sykdomsutbruddet varierer. Nevrologiske symptomer kan også manifestere seg som trykk i hjernen, irritabilitet, stivhet i nakken, lav muskeltonus, spastiske muskler, epilepsi, kranialnerven parese, tap av muskelkontroll (ataksi), hemi / quadriplegia, blindhet og koma. Leverdysfunksjon og ødeleggelse av immunceller er også symptomer. Median spedbarnsoverlevelse er mindre enn to måneder, vanligvis på grunn av infeksjon. Sykdommen er autosomal recessiv og er forårsaket av en mutasjon i et av FHL1-FHL5-genene.

Behandling

Behandling for Chédiak-Higashi syndrom varierer avhengig av sykdomsstadiet på diagnosetidspunktet. Ideelt sett bør en benmargstransplantasjon utføres før pasienten utvikler en akselerert fase. Benmargstransplantasjon eliminerer immunforstyrrelser og blødninger og forhindrer utviklingen av den akselererte fasen. Hvis en akselerert fase oppstår, må hemofagocytosen være i remisjon før en benmargstransplantasjon utføres. Disse pasientene får cellegift for å få en akselerert fase i remisjon. En beinmargstransplantasjon kan utføres etter at pasienten er i remisjon. Før store prosedyrer kan du bruke et stoff for å forhindre overdreven blødning, Desmopressin.

Bortsett fra disse alternativene, er behandling for SCH symptomatisk. Hvis det oppstår bakterielle eller soppinfeksjoner, bør de behandles raskt med antibiotika eller soppdrepende medisiner. Akutte virusinfeksjoner kan behandles med antivirale legemidler. En blodplatetransfusjon kan være nødvendig hvis blødningen blir overdreven etter skade eller operasjon.

Personer med Chédiak-Higashi syndrom bør minimere ubeskyttet soleksponering. Når pasienter utsettes for sollys, kan solbriller og solkrem påført huden være nyttig.

Prognose

Chédiak-Higashi syndrom resulterer vanligvis i tidlig død av infeksjon eller, mindre vanlig, blødning. Uløste luftveis- og hudinfeksjoner er vanligvis dødelige før barnet med MFS når 10 år. Lengre overlevelse er mulig, men lymfeknuter, milt og lever forstørres og malignt lymfom utvikler seg. Imidlertid er det pasienter som har levd for å være 20 år.