Gierkes sykdom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Gierkes sykdom?

Gierkes sykdom (andre navn, von Gierkes glykogenose, glykogenose type I) refererer til sykdommer i glykogenakkumulering, som er en gruppe lidelser der akkumulert glykogen ikke gjør det kan metaboliseres til glukose for å levere energi og opprettholde stabile blodsukkernivåer for organisme.

Gierkes sykdom arves som en autosomal recessiv genetisk lidelse. Type I glykogenose er preget av akkumulering av overflødig glykogen og fett i lever og nyrer, noe som kan føre til utvidelse av lever og nyrer og forkrøplet vekst, noe som kan føre til lav vekst.

Gierkes sykdom skyldes mutasjoner i G6PC gen (type Ia) eller SLC37A4 gen (type Ib). Disse mutasjonene fører til mangel på enzymer som blokkerer nedbrytningen av glykogen i de berørte organene, forårsaker overdreven akkumulering av glykogen og fett i kroppens vev og lave nivåer av sirkulerende glukose blod. En enzymmangel fører også til ubalanse eller overdreven akkumulering av andre metabolitter, spesielt laktater, urinsyre og fett som lipider og triglyserider.

Tegn og symptomer

Hovedsymptomet på Gierkes sykdom i barndommen er lavt blodsukker (hypoglykemi). Symptomer på Gierkes sykdom begynner vanligvis mellom 3 og 4 måneders alder og inkluderer en forstørret lever (hepatomegali), nyre (nefromegali), økte nivåer av laktat, urinsyre og lipider (både totale lipider og triglyserider) og mulige anfall forårsaket av gjentatte episoder av hypoglykemi. Fortsatt lavt blodsukkernivå kan føre til hemmet vekst og utvikling og muskelsvakhet. Berørte barn har vanligvis:

• dukkeaktige ansikter med tykke kinn (se. bildet over);
• relativt tynne lemmer;
• kortvokst;
• bulende mage.

Høye lipidnivåer kan føre til dannelse av fet hudvekst som kalles xanthomas. Andre forhold som kan være forbundet med en ubehandlet medisinsk tilstand inkluderer:

• osteoporose;
• forsinket pubertet;
• gikt (leddgikt forårsaket av urinsyreoppbygging);
• nyresykdom;
• pulmonal hypertensjon (høyt blodtrykk i arteriene som forsyner lungene);
• leveradenom (godartede levertumorer);
• polycystisk eggstokk sykdom hos kvinner;
• betennelse bukspyttkjertelen (pankreatitt);
• diaré;
• endringer i hjernens funksjon på grunn av gjentatte episoder av hypoglykemi.

Nedsatt blodplatefunksjon kan føre til blødningstendenser med hyppig neseblod. Generelt har pasienter med type Ib glykogenose lignende kliniske manifestasjoner som hos pasienter av type Ia, men i tillegg til de nevnte manifestasjonene, er sykdommen også forbundet med nedsatt funksjon av nøytrofile og monocytter, så vel som med kroniske nøytropeni etter de første årene av livet, noe som fører til tilbakevendende bakterielle infeksjoner og sår i munnslimhinnen og tarmene.

Tidlig diagnose og effektiv behandling kan føre til normal vekst og pubertet, og mange berørte mennesker lever til voksen alder og lever normale liv. Mange pasienter har hatt vellykkede svangerskap og fødsel.

Fører til

Gierkes sykdom er forbundet med abnormiteter i to gener. Genmutasjoner G6PC føre til mangel på enzymet glukose-6-fosfatase (G6Pase) og står for omtrent 80% av sykdommene. Denne typen patologi kalles Gierkes sykdom type Ia. Genmutasjoner SLC37A4 føre til mangel på enzymet translokase glukose-6-fosfatase (transportmangel) og står for omtrent 20% av sykdommene. Denne typen sykdom kalles Gierkes sykdom type Ib. Begge disse enzymmanglene forårsaker at overflødig glykogen og fett akkumuleres i kroppsvev.

Patologien er arvet som en autosomal recessiv genetisk lidelse. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver et ikke-fungerende gen fra hver forelder. Hvis en person mottar ett arbeidsgen og ett ikke-fungerende gen for sykdommen, vil personen være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for at to bærerforeldre overfører begge ikke-fungerende gener og derfor får et sykt barn, er 25% i hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får arbeidsgener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Berørte befolkninger

Von Gierckes glykogenose forekommer hos omtrent 1 av 100 000 nyfødte. Forekomsten av sykdommen blant Ashkenazi -jøder er omtrent 1 av 20 000. Patologi rammer like mange menn og kvinner i en gitt befolkningsgruppe.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Gierkes sykdom. Detaljerte vurderinger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Forbes sykdom eller meslinger (glykogenose type III) er en type glykogenlagringssykdom som arves på en autosomal recessiv måte. Symptomer er forårsaket av mangel på enzymet amylo-1,6-glukosidase. Denne enzymmangel forårsaker store mengder feil metabolisert glykogen (en lagret energiform som kommer fra karbohydrater), som er avsatt i leveren, musklene og, i noen tilfeller, i hjertet. Symptomer blir tydelige i de første leveårene med hepatomegali og / eller myopati og forhøyede leverenzymer. I de første månedene kan noen av symptomene falle sammen med Gierkes sykdom (høye lipider, hepatomegali, lav glukose).
• Andersens sykdom (glykogenose type IV). Denne typen er også arvet som et autosomalt recessivt trekk. Sykdommen skyldes utilstrekkelig aktivitet av det glykogen-forgrenende enzymet, noe som fører til akkumulering av glykogen i leveren, muskler og / eller annet vev. Hos de fleste berørte individer blir symptomer og tegn tydelige de første årene av livet. Tegn inkluderer vanligvis manglende evne til å vokse og gå opp i vekt med forventet hastighet (manglende evne til å utvikle seg) og en unormal forstørrelse av lever og milt (hepatosplenomegali).
• Hennes eller Hers sykdom (glykogenose type VI). Denne patologien har vanligvis mildere symptomer enn de fleste andre sykdommer forbundet med glykogenlagring. Patologi er forårsaket av mangel på leverfosforylase -enzymet. Denne sykdommen er preget av en forstørret lever (hepatomegali), moderat lavt blodsukker (hypoglykemi), forhøyede blodnivåer av aceton og andre ketonlegemer (ketose) og moderat oppbevaring vekst. Symptomer er ikke alltid åpenbare i barndommen, og barn kan vanligvis leve et normalt liv. I noen tilfeller kan symptomene imidlertid være alvorlige.
• Haga sykdom (type IX glykogenose) skyldes mangel på enzymet fosforylasekinase. Det kan arves som en X-koblet genetisk sykdom forårsaket av mangel på leverkinase-fosforylase-enzymet (hovedsakelig genet PHKA2), eller den kan arves som en autosomal recessiv form (forårsaket av PHKG2 -gener og PHKB) forårsaker leversykdom og / eller muskler. Lidelsen er preget av litt lave blodsukkernivåer (hypoglykemi). Overflødig glykogen (en lagret energiform som kommer fra karbohydrater) lagres i leveren, noe som får leveren til å forstørre (hepatomegali).
• Arvelig fruktoseintoleranse (HFF) Er en autosomal recessiv genetisk tilstand som forårsaker manglende evne til å fordøye fruktose (fruktsukker) eller dets forløpere (sukker, sorbitol og brunt sukker). Sykdommen er forbundet med en mangel på aktiviteten til enzymet fruktose-1-fosfat aldolase (aldolase B), noe som fører til akkumulering av fruktose-1-fosfat i leveren, nyrene og tynntarmen. Fruktose og sukrose er naturlige sukkerarter som brukes som søtningsmidler i mange matvarer, inkludert babymat. Denne lidelsen kan være livstruende hos barn og varierer fra mild til alvorlig hos eldre barn og voksne.

Diagnostikk

Von Gierkes glykogenose diagnostiseres ved laboratorietester som indikerer unormale nivåer av glukose, laktat, urinsyre, triglyserider og kolesterol. Molekylær genetisk testing av gener er tilgjengelig for å bekrefte diagnosen. G6PC og SLC37A4. Molekylær genetisk testing kan også brukes til bæreridentifikasjon og prenatal diagnose. Leverbiopsi kan også brukes til å påvise mangel på spesifikke enzymer av glykogenose type Ia.

Standard behandlinger

Gierkes sykdom behandles med et spesielt kosthold for å opprettholde normale glukosenivåer, forhindre hypoglykemi og maksimere vekst og utvikling. Gi hyppige små mengder karbohydrater dag og natt gjennom livet. Kalsiumtilskudd kan anbefales for å unngå mangel. Vitamin d og jern. Hyppig inntak av rå maisstivelse anbefales for å opprettholde og forbedre blodsukkernivået.

Allopurinol, et stoff som kan senke urinsyrenivået i blodet, kan være nyttig for å kontrollere symptomene på urinsyregikt i ungdomsårene.

Legemidler kan foreskrives for å senke lipidnivået og forhindre og / eller behandle nyresykdom.

Granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) kan brukes til å behandle tilbakevendende infeksjoner hos pasienter med type Ib-glykogenose.

Levertumorer (adenomer) kan behandles med en liten operasjon eller en prosedyre der adenomer fjernes ved hjelp av varme og strøm (radiofrekvensablasjon). Nyre- og / eller levertransplantasjoner vurderes noen ganger hvis andre behandlinger mislykkes, eller hvis leveradenomer fortsetter å vokse.

Personer med Gierckes sykdom bør overvåkes minst en gang i året ved ultralyd av nyrer og lever, og blodprøver bør utføres regelmessig.

Prognose

Pasienter som får passende behandling har en rimelig normal levetid.