Narkolepsi: hva er det, symptomer, behandling, årsaker, prognose

Hva er narkolepsi?

Narkolepsi Er en nevrologisk søvnforstyrrelse preget av kronisk, overdreven søvnighet i løpet av dagen, noen ganger kalt overdreven søvnighet på dagtid (NPD). Døsighetsangrep kan vare bare noen få sekunder eller noen få minutter. Disse episodene varierer i frekvens fra en episode til flere på en enkelt dag. Søvn om natten kan også bli forstyrret.

Narkolepsi er ofte forbundet med ytterligere tre symptomer - plutselig ekstrem muskelsvakhet (katapleksi), en bestemt type hallusinasjoner som oppstår rett før du sovner eller etter at du våkner, og korte episoder med lammelse under oppvåkning. Narkolepsi kan også være forbundet med "automatisk oppførsel", dvs. med automatisk kjøring av noe uten å lagre i minnet etter å ha våknet.

Forekomsten av narkolepsi er omtrent 1 i 2000, og de fleste forskere tror at sykdommen forblir udiagnostisert eller feildiagnostisert hos mange syk. Det er økende bevis på at narkolepsi er en autoimmun lidelse.

Autoimmune sykdommer oppstår når kroppens immunsystem feilaktig angriper sunt vev eller celler. Ved narkolepsi ødelegger immunsystemet visse hjerneceller som produserer et peptid som kalles hypokretin (orexin). Hypokretin påvirker mange hjernefunksjoner, men detaljene i virkningen er ennå ikke klare. Hvorfor immunsystemet angriper friske celler ved narkolepsi er ukjent; miljømessige og genetiske faktorer kan spille en rolle i utviklingen av lidelsen.

Tegn og symptomer

Utviklingen og alvorlighetsgraden av symptomer forbundet med narkolepsi varierer sterkt fra person til person. De første symptomene vises ett om gangen; utbruddet av nye symptomer kan ta år, med katapleksi vanligvis før døsighet. Narkolepsi begynner vanligvis hos en ungdom hvis første symptomer er milde, men forverres med alderen. Noen ganger endrer symptomene seg ikke i flere måneder, og noen ganger kan symptomene endres veldig raskt. Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, kan narkolepsi dramatisk påvirke en persons daglige rutine og forstyrre alle aspekter av livet.

Overdreven søvnighet på dagtid (NPD) er vanligvis det første tegn på narkolepsi. Personer med narkolepsi opplever vanligvis perioder med søvnighet, tretthet, mangel på energi, et overveldende søvnlyst ("søvnangrep") og / eller manglende evne til å motstå søvn. Denne disposisjonen for endeløs søvnighet og / eller sovne kan forekomme hver dag, men alvorlighetsgraden varierer fra dag til dag og i løpet av hver dag. Disse episodene oppstår mer sannsynlig under monotone, kjedelige aktiviteter som å se på TV. Anfall kan imidlertid oppstå når som helst, selv når en person går, snakker, spiser eller kjører. Følgelig kan narkolepsi forstyrre en persons liv alvorlig. Pasienter kan sovne i korte perioder fra noen få sekunder til flere minutter.

Narkolepsi kan også forstyrre søvnmønstre om natten. Personer som er syke kan våkne ofte om natten og kan være våkne i betydelige perioder om natten. Til tross for forstyrrede søvnmønstre er den totale søvntiden for personer med narkolepsi hver 24. time vanligvis normal, ettersom de sover flere ganger i korte perioder på dagen og natten.

Mange mennesker med narkolepsi opplever svakhet og plutselig tap av muskeltonus (katapleksi). Dette skjer ofte under intense følelser som latter, sinne, oppstemthet og / eller overraskelse. Episoder med katapleksi kan oppstå som korte perioder med delvis muskelsvakhet og kan variere i varighet og alvorlighetsgrad. I noen tilfeller kan et kataplektisk angrep være subtilt. Pasienter kan ha svært korte, milde episoder, som et resultat av at knærne spenner, kjevene blir fyldige, øyelokkene eller hodet henger. Noen ganger, i alvorlige tilfeller, kan det være et nesten fullstendig tap av muskelkontroll, som varer i flere minutter. Under et alvorlig kataplektisk angrep kan tale og bevegelse bli vanskelig eller umulig, selv om bevissthetstap ikke oppstår. Katapleksi kan bli bedre etter hvert som syke mennesker blir eldre.

Noen mennesker med narkolepsi har ikke katapleksi og er ikke pålagt å diagnostisere narkolepsi. Katapleksi utvikler seg vanligvis noen få uker eller måneder etter overdreven søvnighet på dagtid. I sjeldne tilfeller kan katapleksi gå foran utviklingen av problemer med å opprettholde årvåkenhet.

Noen mennesker med narkolepsi kan oppleve hallusinasjoner som kan oppstå i begynnelsen eller slutten av søvnperioden. De er ofte lyse og skremmende. Eksempler på hallusinasjoner kan omfatte ringing av en telefon eller en person som går i nærheten, ser mennesker eller dyr som ikke er der, eller opplevelser utenfor kroppen. Når hallusinasjoner oppstår ved oppvåkning, kalles de hypnopompiske hallusinasjoner; når de oppstår når de sovner, kalles de hypnagogiske hallusinasjoner. Hallusinasjoner oppstår ofte i forbindelse med søvnlammelse.

Personer med narkolepsi kan oppleve midlertidig "søvnparalyse». De kan være ute av stand til å bevege lemmer eller hode eller snakke i kort tid. Søvnlammelsesepisoder er veldig korte og sammenfaller vanligvis med å sovne eller våkne. Etter disse korte episodene blir all bevegelse hos de berørte menneskene gjenopprettet.

Noen lider kan også oppleve flere symptomer, inkludert tretthet, depresjon, konsentrasjonsvansker og hukommelsesproblemer. Periodisk lembevegelsessyndrom og søvnapné hos personer med narkolepsi.

Årsaker og risikofaktorer

Katapleksisk narkolepsi (type 1) er assosiert med lave nivåer av en bestemt hjernekjemikalie kalt hypokretin (også kjent som orexin). Denne kjemikalien spiller en viktig rolle i reguleringen av søvn og andre funksjoner. Hypokretin fungerer også som en nevrotransmitter, et kjemikalie som modifiserer, forbedrer eller overfører nerveimpulser fra en nervecelle (nevron) til en annen, slik at nerveceller tillates kommunisere. Forskerne fant at antall nevroner som produserer hypokretin er betydelig redusert hos personer med narkolepsi. Nevronene som produserer hypokretin finnes i hypothalamus, et område i hjernen som regulerer mange funksjoner, inkludert søvn, appetitt og kroppstemperatur. Hos noen mennesker går opptil 80-90 prosent av de hypothalamiske nevronene som produserer hypokretin tapt.

I 2009 oppdaget forskere at personer med narkolepsi har endringer i et gen kjent som T -celle reseptorgen. (T -celler er spesialiserte immunceller som spiller en rolle i alle responser av immunsystemet.) Denne varianten av T-celle reseptoren gir mennesker en genetisk disposisjon for å utvikle narkolepsi. Genetisk disposisjon betyr at en person bærer genet eller genene for sykdommen, men lidelsen kan ikke manifestere seg med mindre andre tilleggsfaktorer er tilstede. De genetiske faktorene knyttet til narkolepsi er ikke tilstrekkelige til å forårsake sykdommen alene.

Mange tilfeller av narkolepsi er nært knyttet til en gruppe gener kjent som det humane leukocyttantigenkomplekset (HLA), lokalisert på humant kromosom 6. Disse genene spiller en rolle i å regulere immunsystemets riktige funksjon. Pasienter har ofte varianter av noen av disse genene. Den eksakte rollen og betydningen av disse HLA -ene ved narkolepsi er ikke fullt ut forstått. De fleste lidelser assosiert med HLA -komplekset har en immunologisk komponent i lidelsen, enten på grunn av autoimmunitet eller en upassende reaksjon fra immunsystemet på et fremmed stoff. Forskerne mener at HLA og en variant av T -lymfocytter funnet hos mennesker med narkolepsi samhandler på måter som forårsaker ødeleggelse av hjerneceller som produserer hypokretin.

Den eksakte årsaken til narkolepsi uten katapleksi (type 2) er ukjent.

Berørte befolkninger

Det eksakte antallet personer med narkolepsi i Russland er ukjent. Et estimat er at forekomsten er mellom 0,03 og 0,16 prosent av den totale befolkningen i forskjellige etniske grupper rundt om i verden. En amerikansk studie fant at forekomsten av nye tilfeller av narkolepsi er 0,74 per 100 000 personår i den generelle amerikanske befolkningen. Anslagsvis 1 av 2000 mennesker i befolkningen generelt lider av denne lidelsen. Men fordi narkolepsi ofte blir misforstått eller feildiagnostisert, er det vanskelig å bestemme dens sanne forekomst i befolkningen generelt.

Narkolepsi kan utvikles når som helst mellom tidlig barndom og 50 år. To toppperioder er identifisert; den ene er ca 15 år og den andre ca 36 år. Noen forskere mener at narkolepsi ikke er diagnostisert hos barn. Narkolepsi er vanligvis livslang. Selv om arten og alvorlighetsgraden av pasientens symptomer kan endres over tid, utvikler sykdommen seg ikke.

Narkolepsi ble først beskrevet i medisinsk litteratur i 1880 av Zhelino og i 1887 av Westphalus.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstander kan være lik de ved narkolepsi. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Idiopatisk hypersomni Er en sjelden tilstand preget av episoder med ekstrem søvnighet som oppstår uten kjent årsak (idiopatisk). Episoder kan være kroniske eller vedvarende. Lidelsen skiller seg fra narkolepsi ved at pasienter ikke har plutselige søvnepisoder og ikke utvikler katapleksi. I tillegg føler de berørte seg ikke uthvilt etter å ha sovet. Noen mennesker med idiopatisk hypersomni sover i lange perioder (f.eks. Mer enn 10 timer); andre sover i kortere perioder (f.eks. mindre enn 10 timer). Idiopatisk hypersomni kan forstyrre mange aspekter av livet. Atferdsendringer og visse medisiner brukes til å behandle lidelsen.
• Søvnapné- en vanlig søvnforstyrrelse preget av midlertidige, repeterende pusteforstyrrelser under søvn. Symptomer på lidelsen inkluderer hyppige søvnpauser, overdreven søvnighet i i løpet av dagen, høy snorking, irritabilitet, dårlig konsentrasjon og / eller kognitiv svikt ferdigheter. Søvnapné er ofte forbundet med fedme, inkludert fedme i nakken og tilstedeværelsen av en innsnevring av luftveiene i nakken. Ved obstruktiv søvnapné syndrom, den vanligste formen for søvnapné, blir pustevansker avbrutt av en kollapset luftvei. Da kan det oppstå en delvis oppvåkning og personen kan puste. Søvnen fortsetter når pusten begynner igjen. Ubehandlet søvnapné kan være forbundet med høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon), uregelmessig hjerterytme og økt risiko hjerteinfarkt, hjertefeil, slag og diabetes.
• Kleine syndrom–Levin (Sleeping Beauty Syndrome) - en sjelden sykdom preget av behovet for overdreven søvn (hypersomni) (dvs. opptil 20 timer om dagen); overdreven matinntak (kompulsiv hyperfagi); og atferdsendringer som unormalt uhemmet sexlyst. Mens de er våkne, kan pasientene vise irritabilitet, mangel på energi (sløvhet) og / eller mangel på følelser (apati). De kan også virke forvirrede (desorienterte) og oppleve hallusinasjoner. Symptomene på Kleine-Levin syndrom er sykliske. Offeret kan ikke oppleve symptomer på uker eller måneder. Hvis det er tilstede, kan symptomene vedvare i dager til uker. I noen tilfeller forsvinner symptomene knyttet til Kleine-Lewin syndrom over tid med alderen. Imidlertid kan episoder gjenta seg senere i livet. Den eksakte årsaken til Kleine-Levin syndrom er ikke kjent.

Symptomer som ligner på narkolepsi kan også oppstå etter hjernesvulster (intrakranial), traumer hodebunn, herding av arteriene i hjernen (cerebral arteriosklerose), psykose og / eller store mengder protein i blodet på grunn av nyresvikt. Hypotyreose, forsinket søvnfasesyndrom, lidelse i periodiske bevegelser i lemmer, depresjon, hypoglykemi og andre forhold kan også forårsake overdreven søvnighet på dagtid.

Diagnostikk

Narkolepsi diagnostiseres på grunnlag av en grundig klinisk undersøkelse;

• en grundig historie om pasienten og familien;
• objektiv undersøkelse av karakteristiske symptomer (f.eks. overdreven søvnighet på dagtid, potensielt forbundet med katapleksi, hypnagogiske hallusinasjoner og / eller søvnlammelse);
• spesialisert søvnforskning.

De to hovedtestene som brukes for å diagnostisere narkolepsi er nattlig polysomnografi (PSG) etterfulgt av multiple sleep latency test (MTLS). PSG er en søvntest som kontinuerlig måler ulike parametere, inkludert endringer i hjernebølger, hjertefrekvens, øyebevegelser, bevegelser i lemmer, muskeltonus og pust. PSG blir vanligvis fulgt av MTLS, som måler hvor raskt noen sovner annenhver time i løpet av dagen (4 eller 5 ganger). Personer med narkolepsi sovner lettere i løpet av dagen enn mennesker uten narkolepsi. I tillegg vil de gå inn i drømmen (rask øyebevegelsessøvn) selv under en kort lur, noe en sunn, godt sovende person ikke kan gjøre.

Personer med narkolepsi har ofte ekstremt lave nivåer av hypokretin i cerebrospinalvæsken. Analyse av cerebrospinalvæske for hypokretinnivåer kan hjelpe til med å diagnostisere narkolepsi.

Standard behandlinger

Narkolepsi behandling fokuserer på de spesifikke symptomene som hver person har. Ulike medisiner kan bidra til å lindre visse symptomer forbundet med narkolepsi.

For personer som opplever overdreven søvnighet og søvnproblemer på dagtid, kan terapi inkludere administrering av visse sentralstimulerende midler, for eksempel Modafinil (Provigil). Modafinil ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av overdreven søvnighet på dagtid ved narkolepsi i 1999. Modafinil er for tiden det mest foreskrevne stoffet for overdreven søvnighet på dagtid. Virkningsmekanismen for stoffet er forskjellig fra andre sentralstimulerende midler og påvirker ikke årvåkenhet eller hukommelse. I tillegg tyder det på at modafinilbehandling ikke er forbundet med avhengighet eller symptomer. tilbaketrekning og kan derfor være et effektivt alternativ til andre behandlinger for overdreven søvnighet på dagtid. Modafinil er vanligvis forbundet med færre bivirkninger enn tidligere legemidler som brukes til å behandle denne tilstanden.

Tidligere legemidler som har blitt brukt til å behandle overdreven søvnighet på dagtid ved narkolepsi inkluderer metylfenidat (Ritalin, metylin), metamfetamin eller dextroamfetamin. Disse stoffene stimulerer sentralnervesystemet og brukes fortsatt når modafinil er ineffektivt. Fordi disse medisinene kan være forbundet med visse bivirkninger, inkludert nervøsitet, søvnløshet eller irritabilitet, krever nøye overvåking av leger for å sikre riktig dosering og effektjustering slik terapi. I tillegg, hvis behandlingen avbrytes, kan det være nødvendig med nøye overvåking og langtidsobservasjon av leger.

Ytterligere sentralstimulerende midler som har blitt brukt for å behandle overdreven søvnighet og narkolepsi på dagtid inkluderer manzindol, selegiline og pemoline.

En rekke medisiner har blitt brukt for å behandle katapleksi. Det foreldreløse legemidlet Xyrem, produsert av Jazz Pharmaceuticals, er godkjent av FDA for behandling av katapleksi, plutselig tap av muskelkontroll og svakhet forbundet med narkolepsi. Xyrem er også effektivt for å forbedre nattesøvn hos personer med narkolepsi. Noen mennesker med narkolepsi som fikk høye doser av stoffet opplevde forbedringer i søvnighet på dagtid. Imidlertid er Xyrem potensielt forbundet med alvorlige bivirkninger. Det generiske navnet på Xyrem er natriumhydroksybutyrat og er også kjent som gammahydroksy -smørsyre (GHB).

Personer med katapleksi, søvnlammelse og / eller hypnagogiske hallusinasjoner kan behandles med visse antidepressiva. Spesielt foreskriver leger ofte selektive serotoninopptakshemmere, som undertrykker REM -søvn, for å lindre disse symptomene. Disse stoffene inkluderer for eksempel fluoksetin (Prozac, Serafem og andre), sertralin (Zoloft), atomoksetin (Strattera) og venlafaksin (Effexor). De vanligste bivirkningene er nedsatt sexlyst og forsinket orgasme. Andre bivirkninger kan inkludere fordøyelsesproblemer, angst, hodepine og søvnløshet. Eldre trisykliske antidepressiva som imipramin, desimipramin, protriptylin og klomipramin kan også være effektivt for å redusere katapleksi, søvnlammelse og / eller hallusinasjoner, men mange mennesker er bekymret for bivirkningene gjelder også tørr i munnen og forstoppelse.

Utover medisinbehandling har mange mennesker hatt fordeler av atferdsmodifikasjon. For personer med narkolepsi er vanlige søvnvaner viktige, inkludert å sikre regelmessig sengetid og unngå søvnavbrudd. Hvis det er mulig, kan du ta en liten lur i løpet av dagen for å kontrollere overdreven søvnighet på dagtid. Regelmessig trening anbefales også. Lider bør diskutere med legen sin om passende søvnmønstre.

Prognose

Personer med narkolepsi har en betydelig høyere risiko for død eller alvorlig skade fra veitrafikk ulykker eller arbeidsulykker, og de må unngå situasjoner der slike ulykker kan oppstå saker.