Noah-Lax syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Noah-Lax syndrom?

Noah-Lax syndrom (SNL) er en sjelden genetisk lidelse som er arvet på en autosomal recessiv måte. Syndromet er preget av en kraftig veksthemming før fødsel (intrauterin veksthemming); lav fødselsvekt og lengde; og karakteristiske patologier i hode og ansikts (kraniofacial) region. Disse kan inkludere et merkbart lite hode (mikrocefali), skrå vinkel på pannen, bredt sett øyne (okulær hypertelorisme) og andre misdannelser som fører til karakteristiske ansiktets utseende. SNL er vanligvis også preget av unormal væskeansamling i vev i hele kroppen (generalisert ødem); konstant fleksjon og immobilisering av flere ledd (fleksjonskontrakturer); andre misdannelser av lemmer; og / eller patologi i hjernen, huden, kjønnsorganene, nyrene og / eller hjertet.

Tegn og symptomer

Noah-Lax syndrom er forbundet med karakteristiske abnormiteter før fødselen. De kan inkludere:

• alvorlig veksthemming (intrauterin veksthemming);
• overflødig væske i den tynnveggede membranen (fostervesken) som omgir fosteret under graviditet (polyhydramnios);
• unormal nedgang i fosterbevegelsen;
• kort navlestreng;
• unormalt liten morkake.

Morkaken er et organ i livmoren som forbinder blodtilførselen til moren og fosteret som utvikler seg. I noen tilfeller kan navlestrengen også bare ha to blodårer. Navlestrengen, som er den fleksible strukturen som forbinder fosteret med morkaken, har vanligvis to navlestrengsarterier samt en større navlestrengåre.

Nyfødte med SNL har vanligvis unormalt lav fødselsvekt og lengde, og et merkbart lite hode (mikrocefali). Ytterligere misdannelser av hode og ansikts (kraniofacial) region er også vanligvis tilstede, noe som resulterer i et karakteristisk utseende. Slike avvik inkluderer:

• skrå helling av pannen;
• en flat nese med en bred nesebro;
• fulle kinn;
• en liten underutviklet kjeve (micrognathia).

Berørte nyfødte kan også ha store, dårlige, ujevne (dysplastiske) ører; rund, åpen munn med tykke lepper; kort nakke; og brede, uvanlig fremtredende øyne. I tillegg er øyelokkene underutviklet (hypoplastisk) og vendt utover (ektropion), slik at de ser ut til å mangle. Ytterligere okularavvik, for eksempel uvanlig små øyne (mikrofalmos) og tap av klarhet i øyelinsene (grå stær). Noen berørte nyfødte kan også ha ufullstendig okklusjon av ganen (ganespalte) og et vertikalt spor på overleppen (leppespalte).

Noah-Laksova syndrom er også forbundet med muskuloskeletale lidelser, inkludert permanent fleksjon og immobilisering av store ledd. (flexion contractures), som albuer, håndledd, hofter, knær og ankler, med hudvev over noen immobiliserte ledd (f.eks. albuer og runde). I tillegg er pasientenes armer og ben uvanlig korte, og hendene og føttene kan hovne opp. Berørte nyfødte kan ha overlappende fingre; vev eller sammensmeltede fingre og tær (syndaktisk); og deformasjon der føttene er formet som et gyngestolben. I tillegg kan det være "under-ossifikasjon" av beinene i armene og bena og andre anomalier ved beindannelse. Ossifisering refererer til transformasjon av fibrøst vev eller brusk til bein.

Sykdommen er vanligvis også preget av unormal væskeansamling i vev i hele kroppen (generalisert ødem). I tillegg kan noen babyer ha unormal (f.eks. Myxomatøs) spredning av bindevev. eller overdrevne fettavleiringer under det ytterste lag av huden (epidermis) med degenerasjon (atrofi) av de rundt muskler. Sjeldnere ødem kan være fraværende eller begrenset til hodebunnen. Noen berørte babyer kan også ha gulaktig, tørr, flassende («iktyotisk») hud.

SNL kan også være assosiert med misdannelser i hjernen. I mange tilfeller utvikler ikke foldene (konvolusjonene) av hjernens ytre region (hjernebarken) seg helt, noe som får hjernens overflate til å se uvanlig glatt ut (agiria). Ytterligere misdannelser kan inkludere fravær av en tykk stripe av nervefibre som forbinder de to hjernehalvdelene i hjernen (agenese av corpus callosum) eller underutvikling (hypoplasi) av lillehjernen, et område i hjernen som spiller en viktig rolle i å koordinere frivillige bevegelser og opprettholde riktig holdning. I tillegg kan det i noen tilfeller være en cystisk misdannelse av hjernens fjerde hulrom (ventrikkel) (misdannelse Dandy Walker) og tilhørende hydrocephalus. Hydrocephalus Er en tilstand der utstrømningen eller absorpsjonen av væske som sirkulerer gjennom hjernens ventrikler og ryggraden er svekket [cerebrospinal væske (CSF)], som potensielt kan føre til økt trykk i hjernen, rask økning i hodestørrelse eller andre relaterte komplikasjoner. I noen tilfeller kan Noah-Lax syndrom også være forbundet med ytterligere abnormiteter i hjernen og ryggmargen (sentralnervesystemet).

Noen berørte nyfødte kan også ha ytterligere fysiske abnormiteter, for eksempel:

• underutvikling av kjønnsorganene;
• fravær av en av nyrene (ensidig renal agenese) eller andre nyrefeil;
• underutvikling av lungene (hypoplasi i lungene);
• strukturelle anomalier i hjertet (medfødte hjertefeil).

Medfødte hjertefeil kan inkludere en unormal åpning i fibrøs septum som skiller de øvre eller nedre kamrene i hjertet (atrielle eller ventrikulære septaldefekter); tilstedeværelsen av en fosteråpning mellom de to hovedårene (aorta, lungearterien) som forlater hjertet (patent ductus arteriosus); eller en hjertefeil der aorta- og lungearteriene er i hverandres normale posisjon (transponering av de store arteriene).

Årsaker

Noah-Lax syndrom overføres på en autosomal recessiv måte. Menneskelige egenskaper, inkludert klassiske genetiske sykdommer, er produktet av samspillet mellom to gener, det ene fra faren og det andre fra moren.

Ved recessive lidelser oppstår tilstanden ikke med mindre personen arver det samme defekte genet for det samme trekket fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for å overføre sykdommen til barna til et par, som begge er bærere av den recessive sykdommen, er 25 prosent. 50 prosent av barna deres risikerer å bli sykdomsbærere, men er vanligvis asymptomatiske. 25 prosent av barna deres kan motta begge normale gener, ett fra hver forelder, og vil være genetisk normale (for den spesielle egenskapen). Risikoen er den samme for hvert svangerskap.

Foreldrene til flere pasienter med SNL var nære i blod (blod slektninger). Ved recessive lidelser, hvis begge foreldrene bærer det samme genet for den samme smertefulle lidelsen egenskap, er det en økt risiko for at barna deres kan arve to gener som er nødvendige for utvikling sykdom.

Det er også rapportert flere tilfeller der SNL ser ut til å ha skjedd tilfeldig av ukjente grunner (sporadisk).

Berørte befolkninger

Noah-Lax syndrom påvirker menn og kvinner i relativt like antall. Siden lidelsen opprinnelig ble beskrevet hos tre søsken i 1971 (Neu, RL) samt tre søsken i en annen familie i 1972 (Laxova, R), over 30 ekstra saker. Forskerne spekulerer i at lidelsen kan ha en høyere forekomst hos pakistanere enn i andre geografiske eller etniske grupper.

Diagnostikk

En diagnose av SNL kan foreslås før fødselen (prenatalt) basert på spesialiserte undersøkelser som gjentatt foster -ultralyd. Under foster ultralyd brukes lydbølger til å lage et bilde av fosteret som utvikler seg. Slike tester kan avsløre karakteristiske tegn som tyder på SNL, for eksempel dårlig fosteraktivitet, bevegelsesbegrensning. ekstremiteter, overflødig væske i membransekken rundt fosteret som utvikler seg (polyhydramnios), liten morkake og intrauterin retensjon utvikling. Ytterligere ultralydstegn som kan indikere SNL inkluderer unormalt lite hode, skrånende panne, utstående øyne, leddkontrakturer og / eller generalisert ødem.

Diagnosen Noah-Lax syndrom kan også stilles eller bekreftes etter fødselen (postnatalt) basert på grundig klinisk evaluering og karakteristiske fysiske tegn. Spesialisert testing kan også gjøres for å se etter visse forhold som potensielt kan være forbundet med en medisinsk tilstand (for eksempel medfødte hjertefeil).

Standard behandlinger

Behandling for Noah-Laksova syndrom er rettet mot å eliminere spesifikke symptomer som oppstår hos hver person. Slik behandling kan kreve en koordinert innsats av et team av helsepersonell som barneleger; leger som diagnostiserer og behandler nevrologiske lidelser (nevrologer); leger som diagnostiserer og behandler anomalier i hjertet (kardiologer); og / eller annet helsepersonell.

Spesifikke behandlinger for SNL er symptomatiske og støttende. I tillegg vil genetisk rådgivning være gunstig for berørte familier.

Prognose

De fleste tilfeller av Noah-Lax syndrom har en dårlig prognose. Mange berørte nyfødte blir enten født døde eller dør kort tid etter fødselen eller i løpet av de første ukene av livet. SNL kan imidlertid sees på som en del av "serin biosyntetiske defekter", som inkluderer andre tilstander som er mindre alvorlige og kan ha en bedre prognose.