Optikomyelitt (Deviks sykdom): hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er optikomyelitt?

Optikomyelitt (Deviks sykdom), også kjent som optisk neuromyelitt spektrumforstyrrelseer en kronisk sykdom i hjernen og ryggmargen der betennelse i synsnerven (optisk nevritt) og betennelse i ryggmargen (myelitt) dominerer.

Klassisk sett ble Deviks sykdom oppfattet som en monofasisk sykdom bestående av episoder med betennelse i den ene eller begge deler synsnerver og ryggmarg i en kort periode (dager eller uker), men etter den første episoden uten tilbakefall. Det er nå anerkjent at flertallet av pasientene som oppfyller de nåværende kriteriene for optikomyelitt opplever tilbakevendende anfall adskilt av perioder med remisjon.

Intervallet mellom angrepene kan være uker, måneder eller år. I de tidlige stadiene kan optikomyelitt forveksles med multippel sklerose (RS).

Tegn og symptomer

De karakteristiske symptomene på opticomyelitt er optisk nevritt eller myelitt; noen av disse kan være det første symptomet. Optisk nevritt er betennelse i synsnerven som resulterer i smerter inne i øyet, raskt etterfulgt av tap av klarhet (synsskarphet). Vanligvis er bare ett øye påvirket (ensidig), selv om begge øynene også kan påvirkes samtidig (bilateralt). Deviks sykdom kan eller ikke gå foran en prodromal infeksjon i øvre luftveier.

Et annet kardinal syndrom er ryggmargsbetennelse, en tilstand kjent som tverrgående myelitt fordi symptomer har en tendens til å påvirke noen, og ofte alle motoriske, sensoriske og autonome funksjoner (blære og tarm) er under et visst nivå i kroppen, selv om symptomene sjelden kan være begrenset til den ene siden kropp. Pasienter kan oppleve smerter i ryggraden eller lemmer, samt mild til mild lammelse. alvorlig (paraparese til paraplegi) nedre lemmer og tap av tarm og urinkontroll boble. Dype senereflekser kan være overdrevne, kan være redusert eller fraværende i utgangspunktet, og deretter overdrevet. Ulike grader av tap av følsomhet er mulig. Pasienter kan også ha stivhet i nakke, rygg eller lemmer og / eller hodepine. Dette syndromet kan ikke skilles fra andre tilfeller av "idiopatisk" tverrgående myelitt.

På et tidlig stadium av sykdommen kan det være vanskelig å skille opticomyelitt fra multippel skleroseettersom begge symptomene kan forårsake optisk nevritt og myelitt. Imidlertid har optisk nevritt og myelitt en tendens til å være mer alvorlig med opticomyelitt; En MR i hjernen er oftest normal, og analyse av cerebrospinalvæske viser vanligvis ikke oligoklonale bånd som ved multippel sklerose.

I de fleste tilfeller av Devik-sykdom forbedres de første symptomene på synstap eller lammelse med standard høydosebehandling kortikosteroiderog delvis gjenoppretting av syn, motor, sensorisk eller blærefunksjon oppstår. I gjentagende tilfeller forårsaker sykdommen imidlertid ofte betydelig, irreversibel svekkelse av syn og / eller ryggmargsfunksjon, noe som fører til blindhet eller nedsatt mobilitet.

Opticomyelitt inkluderer begrensede versjoner av neuromyelitt assosiert med en positiv test for autoantistoffer mot aquaporin-4 og opticomyelitis hjernesyndrom, assosiert med en positiv test for autoantistoffer mot aquaporin-4 (AQP4-IgG), samt lignende kliniske tilstander der AQP4-IgG ikke er påvisbare, men strenge kriterier skiller dem fra multippel sklerose og andre forhold som kan etterligne opticomyelitt (for differensialdiagnose se under). Den internasjonale kommisjonen fastsatte diagnostiske kriterier for opticomyelitt i 2015.

Noen pasienter med Devik sykdom har bare tilbakevendende myelitt eller bare tilbakevendende optisk nevritt. Når pasienter har antistoffer mot aquaporin-4 med bare disse manifestasjonene, argumenterer de fleste forskere for at de bør behandles som pasienter med Devik sykdom. Hjerneskader kan oppstå hos pasienter med Deviks sykdom, vanligvis, men ikke alltid, i de senere stadiene av sykdommen. Uimotståelig oppkast eller hikke er nå et vanlig spesifikt syndrom for denne tilstanden. og er et resultat av betennelse i ryggmargen og hjernestammen og kan være det første symptomet optikomyelitt.

Optikomyelitt kan også være assosiert med systemisk eller autoimmune sykdommer hjerne, og dette kan føre til diagnostisk forvirring (for eksempel er "lupus myelitt" oftest funnet i kombinasjon med systemisk lupus erythematosus).

Årsaker

Mer enn 95% av pasientene med sykdommen rapporterer ingen pårørende med optikomyelitt, men om lag 3% rapporterer at de har andre slektninger med sykdommen. Det er en sterk tilknytning til en personlig eller familiehistorie av autoimmune sykdommer, som forekommer i 50% av tilfellene. Optikomyelitt regnes som en autoimmun lidelse, selv om den eksakte årsaken til autoimmunitet er ukjent.

Autoimmune lidelser oppstår når kroppens naturlige forsvar mot sykdom eller invaderende organismer (f.eks. bakterier), av ukjente grunner, begynner plutselig å angripe sunt vev. Disse forsvarsmekanismene angriper uforklarlig proteiner i sentralnervesystemet, spesielt aquaporin-4. Det er funnet antistoffer mot myelinoligodendrocytglykoprotein (MOG-IgG) hos noen pasienter med Deviks sykdom, spesielt de med en ikke-tilbakevendende variant. Pasienter som er seropositive for MOG skiller seg på noen måter fra de med AQP4-IgG-antistoffer: de har ikke dette en klar tendens til å vises hos kvinner, angrepene er mindre alvorlige og blir bedre, optisk nevritt er som regel forbundet med stor hevelse i synsnerven og oppstår i den fremre synsnerven, mens myelitt noe mer påvirker halen ryggmarg. Optikomyelitt kan være immunologisk heterogen.

Berørte befolkninger

Optikomyelitt forekommer hos mennesker i alle raser. Forekomsten av sykdommen er omtrent 1-10 per 100 000 og ser ut til å være omtrent den samme over hele verden. selv om det ble registrert litt høyere priser i land med en høyere andel mennesker i afrikansk opprinnelse. Sammenlignet med multippel sklerose, som den etterligner, er den mer vanlig hos individer i asiatisk og Afrikansk avstamning, men de fleste pasienter med denne sykdommen i vestlige land - Kaukasiere.

Folk i alle aldre kan påvirkes, men Deviks sykdom, spesielt de som er seropositive for AQP4-IgG, forekommer vanligvis hos kvinner i sen middelalder. Like mange menn og kvinner har en form som ikke gjentar seg etter den første bysten anfall, men kvinner, spesielt de med AQP4-IgG, har fire til fem ganger større sannsynlighet for å få en form for tilbakefall enn menn. Barn kan også lide av denne tilstanden; barn er mer sannsynlig å utvikle hjernesymptomer fra starten og ser ut til å ha flere monofasiske manifestasjoner enn voksne.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik symptomene på optikomyelitt. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Akutt spredt encefalomyelitt (ADEM, post-smittsom encefalitt) er en sykdom i sentralnervesystemet, preget av betennelse i hjernen og ryggmargen forårsaket av skade på fettmembranen, omkringliggende nerver. Dette kan skje spontant, men vanligvis etter en virusinfeksjon eller vaksinasjon med en bakteriell eller viral vaksine. Personer med akutt spredt encefalomyelitt kan ha MOG-IgG, noe som gir ytterligere forvirring til diagnosen av sykdommen.
• Multippel sklerose (MS) er en kronisk lidelse i hjernen og ryggmargen (sentralnervesystemet) som kan være progressiv, tilbakefall, intermitterende eller stabil. Patologien til multippel sklerose består av små lesjoner kalt plakk som dannes tilfeldig i hjernen og ryggmargen. På disse plakettene går fettmembranen rundt nervene tapt, noe som forstyrrer korrekt overføring av signaler fra nervesystemet og dermed fører til en rekke neurologiske symptomer. De fleste mennesker med MS har en nesten normal levealder. Symptomer inkluderer ofte synsforstyrrelser så vel som taleforstyrrelser, unormale hudfølelser eller nummenhet, gangforstyrrelser og problemer med blære- og tarmfunksjon.
• Systemisk lupus erythematosus (også kjent som lupus) er en inflammatorisk lidelse i bindevevet som kan påvirke mange deler av kroppen, inkludert ledd, hud og indre organer. Lupus er en lidelse i kroppens immunsystem som oftest rammer unge kvinner mellom femten og trettifem. Det er imidlertid rapportert om tverrgående myelitt og optisk nevritt hos pasienter med systemisk lupus erythematosus nyere studier viser at en betydelig andel av disse menneskene har NMO-IgG-antistoffet og sannsynligvis vil ha sameksistens optikomyelitt.
• Paraneoplastiske lidelser - tilstander der pasienter utvikler betennelse eller celleskade forårsaket av autoimmune reaksjoner på kreft som fører til produksjon av autoantistoffer eller cellemediert autoimmunitet. For noen paraneoplastiske syndromer, spesielt de som er assosiert med protein 5 -mediert respons på kollapsin (CRMP5), optisk nevritt og omfattende myelitt kan forekomme, noe som kan etterligne nøyaktig optikomyelitt.
• SarkoidoseEr en granulomatøs sykdom som kan påvirke synsnervene og ryggmargen når den påvirker sentralnervesystemet. Denne tilstanden manifesterer seg ofte lungesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske eller forstørrede lymfeknuter som ofte finnes på røntgenbilder av brystet. Mange pasienter med involvering i sentralnervesystemet har ikke åpenbar sarkoidose i andre organer. Sarkoidose kan føre til langsiktige inflammatoriske lesjoner i ryggmargen som etterligner myelitt optikomyelitt, men symptomene utvikler seg vanligvis mer subtilt og går saktere tilbake etter behandling kortikosteroider.

Diagnostikk

Diagnosen Devik sykdom stilles på grunnlag av en detaljert pasienthistorie, en grundig klinisk vurdering, identifisering av karakteristiske fysiske tegn og ulike spesialiserte tester. Disse testene inkluderer blodprøver, cerebrospinalvæske (CSF) tester, lumbal punktering eller Røntgenprosedyrer som magnetisk resonansavbildning (MR) eller computertomografi (CT).

En blodprøve for AQP4-IgG er svært spesifikk og moderat mottakelig for optikomyelitt. Det har vist seg å oppdage antistoffer som er spesifikke for astrocytproteinet, aquaporin-4. Det er veldig nyttig å be om denne testen ved den første signifikante mistanken om Devik -sykdom, slik den ofte er positivt under det aller første symptomet, selv før en pålitelig klinisk diagnose. Et nylig oppdaget antistoff, MOG-IgG, er tilstede i omtrent halvparten av dem uten AQP4-IgG; Selv om dette ser ut til å være spesifikt for formen for optikomyelitt og sjelden sees ved typisk MS, forekommer det også i hos noen pasienter med tilbakevendende optisk nevritt og hos noen pasienter med akutt spredning encefalomyelitt; i sistnevnte er det ofte forbigående. Vellykket diagnose av opticomyelitt avhenger av hvordan den skilles fra MS.

Standard behandlinger

Soliris (eculizumab) ble godkjent i 2019 av FDA og US (FDA), EU (EMA) og Japan (MHLW) medisiner for behandling av opticomyelitt hos voksne pasienter med positive antistoffer mot aquaporin-4 (AQP4). I 2020 ble Uplinsa (inebilizumab-cdon) godkjent for behandling av opticomyelitt hos voksne pasienter med det samme anti-AQP4-antistoffet.

Ved akutte angrep er høydose intravenøse kortikosteroider, vanligvis metylprednisolon, standardbehandling. Plasmaferese kan være effektivt hos pasienter som har akutte alvorlige angrep som ikke reagerer på intravenøse kortikosteroider. Denne prosedyren innebærer å fjerne noe av blodet og mekanisk skille blodcellene fra væsken (plasma). Blodcellene blandes deretter med erstatningsoppløsningen og returneres til kroppen.

For langsiktig undertrykkelse av sykdommen anser mange klinikere ulike immunsuppressiva som førstelinjebehandling. Kortikosteroider, azatioprin, mykofenolatmofetil og rituximab er de mest foreskrevne behandlingene. Vanligvis gis azatioprin eller mykofenolatmofetil med lavdose kortikosteroider. I retrospektive studier har rituximab vist seg å være gunstig, blant annet hos pasienter der første linje immunsuppressive legemidler er ineffektive. Immunmodulerende legemidler er ineffektive for multippel sklerose, og i tilfelle interferon-beta er det noen bevis på at det kan være skadelig.

Symptomatisk behandling kan også omfatte bruk av lavdose karbamazepin for å kontrollere paroksysmale (plutselige) toniske spasmer som ofte oppstår under tidspunktet for angrep av Deviks sykdom, og antispastiske midler for behandling av langsiktige komplikasjoner av spasticitet, som ofte utvikler seg hos mennesker med vedvarende bevegelse underskudd.

Prognose

Den naturlige historien til optikomyelitt er en gradvis forverring på grunn av akkumulering av syns-, motor-, sensoriske og blæreunderskudd som følge av gjentatte angrep. De fleste akutte angrep eller tilbakefall intensiveres over dager til uker og gjenoppretter innen uker eller måneder med betydelige konsekvenser. Forutsigere for den verste prognosen inkluderer antall tilbakefall de to første årene, alvorlighetsgraden av det første angrepet, avansert alder for sykdomsdebut og (muligens) tilknytning til andre autoimmune lidelser, inkludert status autoantistoffer. Disse prognostiske faktorene må bekreftes i større uavhengige potensielle studier.