Proteus syndrom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Proteus syndrom?

Proteus syndrom - en sjelden sykdom preget av spredning av forskjellige kroppsvev. Årsaken til sykdommen er en mosaikkform av genmutasjon AKT1. Uforholdsmessig, asymmetrisk vekst oppstår i form av en mosaikk (dvs. et sporadisk "usammenhengende" mønster av berørte og upåvirkede områder).

Berørte mennesker kan oppleve et bredt spekter av komplikasjoner, som kan omfatte progressive skjelettmisdannelser, godartede og ondartede svulster, misdannelser i blodkar, bulløs lungesykdom og visse lesjoner hud. Noen mennesker kan utvikle livstruende tilstander forbundet med blødningsforstyrrelser, inkludert dyp venetrombose og lungeemboli.

Tegn og symptomer

Proteus syndrom kan påvirke bein og bindevev, fettvev, hud, sentralnervesystemet og indre organer. Spesifikke symptomer og alvorlighetsgrad varierer sterkt fra pasient til pasient. Noen pasienter har bare noen få milde symptomer, noe som gjør diagnosen vanskelig.

De fleste berørte mennesker er født uten merkbare symptomer. Hjerneovervekst ved fødselen kan være tydelig hos noen pasienter. Gjengroing starter vanligvis mellom 6-18 måneder. De spesifikke områdene av kroppen som påvirkes varierer sterkt fra pasient til pasient. Ben, bindevev og fett er de mest berørte vevene i kroppen.

Overveksten forbundet med Proteus syndrom er uregelmessig, uforholdsmessig og kan påvirke den ene siden av kroppen, for eksempel bare en fot. Overvekst av bein (hyperostose) kan forekomme som påvirker skallen, de lange beinene i armer og ben og føtter og hender. Overvekst av sykdom er vanligvis alvorlig og deformerer bein som ikke er til å kjenne igjen. Ryggraden kan bli påvirket, noe som resulterer i skoliose - en tilstand der ryggraden er unormalt buet. Den progressive overveksten av bein påvirker til slutt leddene, og begrenser bevegelsesområdet. Til syvende og sist kan det berørte leddet vokse betydelig og bli immobile.

I løpet av barndommen kan pasienter utvikle unormale hudforhold, inkludert lokaliserte områder med alvorlig fettvekst, spesielt som påvirker magen eller armer og ben. I noen tilfeller er godartede svulster bestående av fettvev (lipomer). I tillegg til overdreven overvekst av fettvev, utvikler noen pasienter atrofi av fettvev, spesielt i brystområdet.

Berørte barn kan også utvikle en hevet, vorte lesjon (epidermal nevus), vanligvis grov og mørk brun eller brunaktig svart i fargen. En epidermal nevus kan være tilstede ved fødselen. En annen hudlesjon kjent som bindevevsnevi av meningene kan forekomme. Denne sakte voksende lesjonen er mest vanlig på føttene og mindre vanlig på hendene. Det er fraværende ved fødselen og består av et fortykket unormalt tett subkutant vev. Dype riller kan dannes på huden.

Ved Proteus syndrom er forskjellige misdannelser i blodårene (vaskulære misdannelser) vanlige. Kapillærer, vener og lymfekar kan påvirkes. Kapillærer er små blodårer som forbinder arterier og vener. Åre er blodårer som fører blod til hjertet. Lymfekar er en del av lymfesystemet, det sirkulerende nettverket av fartøy, kanaler og noder, som filtrerer og distribuerer visse proteinrike væsker (lymfe) og blodceller gjennom kropp.

Personer med Proteus syndrom kan ha risiko for blodpropp i beina, en tilstand som kalles dyp venetrombose i nedre ekstremiteter. Bena kan bli smertefulle og hovne, og blodårene i beina kan bli merkbart forstørret. I noen tilfeller kan en del av blodproppen løsne og bevege seg opp gjennom blodet til lungene, hvor den kan forårsake lungeemboli. Lungeemboli - en blodpropp som sitter fast inne i lungearterien som potensielt kan forårsake kortpustethet, plutselig brystsmerter, bortkastede eller livstruende komplikasjoner som høyt blodtrykk i lungearterien (pulmonal hypertensjon).

Ytterligere tegn kan forekomme ved Proteus syndrom, inkludert unormal forstørrelse av visse indre organer, for eksempel milt, thymus, tykktarm og annet vev.

Pasienter har også en disposisjon for å utvikle et stort utvalg av svulster, hvorav de fleste er godartede. Svulster som oftest er assosiert med sykdommen er bilaterale ovariecystadenomer, en gruppe sjeldne svulster i spyttkjertlene kjent som monomorfe adenomer og meningiomer.

Mindre vanlige manifestasjoner av syndromet inkluderer misdannelser i sentralnervesystemet, for eksempel overvekst av halvparten av hjernen (hemimegalencephaly). Noen pasienter kan ha psykisk utviklingshemming og er også rapportert epilepsi. Personer med disse abnormitetene kan også ha forskjellige ansiktstrekk, inkludert et langstrakt ansikt. bildet ovenfor), nedadgående skrå folder av øyelokkene (øyesplitter), hengende øyelokk (ptosis), en lav nesebro, brede nesebor og et langt smalt hode (dolichocephaly). Årsaken til sammenhengen mellom nevrologiske og ansiktsavvik er ukjent.

Noen mennesker med Proteus syndrom kan utvikle cystisk lungesykdom, nyre- eller urinveissykdomsamt øyepatologier som f.eks strabismus eller godartede cyster eller svulster i øyebollene (epibulære cyster eller dermoider).

Fører til

Proteus syndrom er forårsaket av en mutasjon i et vekstregulerende gen som kalles AKT1, som oppstår etter befruktning av embryoet (somatisk mutasjon). Pasienter har noen celler med en normal kopi av dette regulatoriske genet og noen celler med et unormalt gen (mosaikk). Mangfoldet av symptomer forbundet med en sykdom skyldes delvis forholdet mellom friske og unormale (unormale) celler. Når alle celler har et patologisk gen, er denne tilstanden uforenlig med livet. Forskere mener at denne somatiske mutasjonen skjer tilfeldig uten tilsynelatende grunn (sporadisk).

Noen forskere har tilskrevet en undergruppe av pasienter med Proteus syndrom til en genmutasjon PTENplassert på kromosom 10. Dette førte til forvirring av pasientene. Andre forskere mener at disse pasientene, selv om de på noen måter ligner dem med Proteus syndrom, ikke oppfyller visse diagnostiske kriterier. Dette såkalte Proteus syndromet er en helt annen sykdom. Ingen av pasientene med definitivt bekreftet Proteus syndrom ble funnet å ha en genmutasjon PTEN.

Berørte befolkninger

Proteus syndrom er en ekstremt sjelden sykdom. Omtrent 200 pasienter er beskrevet i medisinsk litteratur, og det ser ut til at sykdommen rammer mennesker i alle etniske og rasemessige grupper. Forskere med lang erfaring i behandling av Proteus syndrom studerte imidlertid disse pasientene og bestemte at bare færre enn 100 mennesker oppfylte de strenge diagnostiske kriteriene for sykdommen.

Fordi diagnosen av sykdommen er så vanskelig, kan det hende at noen mennesker ikke blir diagnostisert den gangen. hvordan andre kan feildiagnostiseres når de har en annen tilstand i stedet for den sykdommen. Derfor er det ekstremt vanskelig å bestemme den sanne hyppigheten av lidelsen i befolkningen generelt.

Proteus syndrom rammer menn oftere enn kvinner. Dette ble først rapportert i medisinsk litteratur i 1979. Forskere tror nå at Joseph Merrick, hvis liv ble spilt inn i filmen "The Elephant Man", led av Proteus syndrom, og ikke neurofibromatose, som tidligere antatt.

Symptomrelaterte lidelser

Symptomer på følgende tilstander kan være lik symptomene på Proteus syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• Hemihyperplasi-multipel lipomatosesyndrom - en sjelden sykdom preget av utvikling av flere godartede svulster som består av fettvev (lipom) og unormal forstørrelse av den ene siden eller kroppsstrukturen (hemihyperplasi), noe som resulterer i ujevn (asymmetrisk) vekst. Hemihyperplasi kan indikere asymmetri bare mellom det ene lemet og det andre, eller mellom den ene halvdelen av kroppen og den andre. Hemihyperplasi kan være moderat progressiv. Årsaken til sykdommen er vanligvis en somatisk genmutasjon PIK3CA.
• Encefalokranikutan lipomatose - en ekstremt sjelden sykdom preget av unormale øyne, hudavvik, inkludert svulster som består av fettvev (lipomer), påvirker hodebunnen og sentralnervesystemet, og hudskader som består av feil utviklet bindevev (bindevev nevi). Spesifikke symptomer varierer sterkt fra pasient til pasient. Noen mennesker har normal intelligens, andre kan ha psykisk utviklingshemming. Noen mennesker har registrert seg epilepsi og porencefaliske cyster. Ytterligere symptomer kan også være tilstede. Selv om det tidligere ble antatt at encefalokraniokutan lipomatose er en form for Proteus syndrom begrenset til hode og nakke, forskere har nylig definert mer spesifikke kriterier for sykdommen, og det ser ut til at denne sykdommen er forskjellig fra syndromet Proteus. En rekke pasienter med denne lidelsen har mosaikkmutasjoner i et gen som kalles FGFR1.
• Klippel-Trenone syndrom - en sjelden tilstand som er tilstede ved fødselen (medfødt), preget av tilstedeværelse av kapillær vaskulær misdannelse (portvinsflekk eller flammende nevus) på huden arm eller ben som skyldes overdreven vekst (hypertrofi) av myke vev og bein i dette beinet og / eller armen (lemmer) og åreknuter (venøs misdannelse). Noen berørte mennesker har også en lymfatisk abnormitet i det berørte lemmen. Hos mennesker med denne tilstanden påvirker denne hypertrofien vanligvis ett lem eller en side av kroppen (hemihypertrofi). Symptomer og tegn forbundet med lidelsen kan variere i rekkevidde og alvorlighetsgrad fra pasient til pasient. Klippel-Trenone syndrom er vanligvis forårsaket av en mosaikkmutasjon PIK3CA og er en del av spekteret av overdreven vekst assosiert med PIK3CA.
• Maffucci syndrom - en sjelden genetisk lidelse preget av godartet vekst av brusk (enchondromas), skjelettdeformiteter og mørkerøde flekker uregelmessig formet hud som følge av godartede neoplasmer på huden (huden), som består av masser av blodkar (hemangiomer). Enchondromas er oftest funnet i visse bein (phalanges) i hender og føtter. Skjelettmisdannelser kan inkludere uforholdsmessig lang benlengde og / eller unormal krumning av ryggraden fra side til side (skoliose). For mange mennesker knekker bein lett. Hos de fleste mennesker oppstår hemangiomer ved fødselen eller tidlig barndom og kan utvikle seg. Maffucci syndrom er arvet på en autosomal dominerende måte.

Diagnostikk

Diagnose av Proteus syndrom stilles ved hjelp av publiserte kliniske diagnostiske kriterier og molekylære tester. Det kan være vanskelig å bekrefte diagnosen, og tolkningen av kliniske diagnostiske kriterier er tvetydig. Identifisere årsaksgenmutasjonen AKT1 molekylær diagnostikk kan tillate, selv om dette også kan være utfordrende. Genendringen er sjelden tilstede i blodet, og derfor bør diagnostisk DNA -testing vanligvis utføres på biopsier av det berørte vevet.

Andre diagnostiske metoder som kan brukes i vurderingen kan omfatte vanlige røntgenstråler, computertomografi (CT) for å oppdage hodeskalllesjoner, datatomografi med høy oppløsning for lungecyster og magnetisk resonansavbildning (MR) i hjernen, magen, bekkenet og lemmer. Ultralyd brukes til å påvise skrotal eller eggstokkvekst og for å evaluere dyp venetrombose.

Standard behandlinger

Behandling for Proteus syndrom er rettet mot å eliminere de spesifikke symptomene som oppstår hos hver person. Vanligvis er det nødvendig med mange ortopediske prosedyrer for å prøve å kontrollere den raske utveksten forbundet med Proteus syndrom. Kirurgi kan være nødvendig når overdreven vekst svekker leddfunksjon, skoliose eller vinkeldeformiteter. Kirurgi for å redusere gjengrodd vev eller kroppsdeler kan være indikert. Epifysiose (fjerning eller ablasjon av vekstplater i bein) kan være spesielt nyttig for å forhindre eller behandle skjelettovervekst i syndromet.

Pasienter med Proteus syndrom som opereres, bør overvåkes nøye ettersom kirurgi kan disponere ofre for dyp venetrombose. Ved kirurgi bør det vurderes å forhindre blodpropp for forhindrer dannelse av blodpropper (antitrombotisk profylakse) eller behandling av blodpropper etter at de har oppstått utdanning.

Genetisk rådgivning anbefales for pasienter og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Prognose

Prognosen varierer avhengig av alvorlighetsgraden av komplikasjonene.