Småcellet lungekreft: hva det er, symptomer, behandling, prognose

Hva er småcellet lungekreft?

Småcellet lungekreft (MRL) - aggressiv form lungekreft. Den er preget av den raske, ukontrollerte veksten av visse celler i lungene. Til slutt dannes en svulst og kreften kan spre seg (metastasere) til andre deler av kroppen. Den viktigste risikofaktoren er tobakkbruk; nesten alle berørte mennesker røyker eller har røyket tidligere. Symptomer kan variere fra person til person, og sjelden oppstår symptomer i de tidlige stadiene av sykdommen.

Vanligvis er SCLC delt inn i to hovedstadier: stadiumbegrenset sykdom, som potensielt kan helbredes hos omtrent 20-25% av pasientene, og avansert stadium sykdom, som er vanskeligere å kurere. Pasienter blir ofte behandlet med cellegift og strålebehandling. Kirurgi kan anbefales for en liten gruppe mennesker med kreft på et veldig tidlig stadium.

Småcellet lungekreft karakteriseres som nevroendokrin karsinom fordi kreftceller har egenskapene til nerveceller og endokrine (hormonsekresjonerende) celler. Endokrint vev er et spesialisert vev som inneholder hormonsekresjonelle celler. Disse hormonene har mange funksjoner i kroppen.

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på småcellet lungekreft kan variere fra person til person. De spesifikke tegnene avhenger av mange faktorer, inkludert den nøyaktige plasseringen og størrelsen på svulsten, graden av tumorinvasjon i nærliggende vev eller organer, og om sykdommen har forblitt lokalisert eller har spredt seg til andre områder av kroppen (metastasert). I de tidlige stadiene av sykdommen kan det ikke være symptomer (asymptomatiske) eller bare milde symptomer. Etter hvert som svulsten vokser, vises flere tegn og symptomer.

Vanlige symptomer inkluderer:

• vedvarende hoste;
• brystsmertersom forverres av hoste, latter eller puste dypt;
• kortpustethet (dyspné);
• hemoptyse (blod i sputum);
• en hes, hes stemme.

Noen mennesker kan utvikle seg tap av Appetit, utilsiktet vekttap, tretthet og tilbakevendende episoder av lungeinfeksjoner som lungebetennelse eller bronkitt.

Når SCLC sprer seg (metastaserer), er de mest berørte lymfeknuter, hjernen, lever, binyrene, bein og benmarg. Symptomene som utvikler seg vil variere avhengig av det eller de spesifikke områdene som er berørt og sykdomsomfanget. Symptomer kan omfatte:

• bein smerte på grunn av spredning til bein;
• gulfarging av øyne, hud og slimhinner (gulsott) som følge av kreft som sprer seg til leveren;
• hodepine, svimmelhet, dobbeltsyn, kramper eller følelse av nummenhet eller prikking i hender, fingre, føtter og ben hvis kreft har spredt seg til hjernen;
• små formasjoner på huden når svulsten sprer seg til huden eller lymfeknuter.

Pasienter med SCLC kan også utvikle paraneoplastiske syndromer. Disse syndromene er sjeldne sykdommer som skyldes enten unormal hormonproduksjon eller unormal respons fra immunsystemet på kreft. Det antas at hvite blodlegemer (leukocytter), som vanligvis bidrar til å beskytte kroppen mot bakterier, virus og andre utenlandske inntrengere, kan feil å angripe sunt vev, forårsaker forskjellige nevrologiske problemer som svakhet, tap av følelse, ubalanse eller forvirring bevissthet. Det vanlige paraneoplastiske syndromet i SCLC kalles upassende antidiuretisk hormonsekresjonssyndrom. Dette syndromet er preget av en overproduksjon av antidiuretisk hormon som forårsaker mennesker beholde vann og redusere salt (natrium) nivåer i kroppen, noe som kan forårsake tretthet, sløvhet og forvirring bevissthet.

Årsaker og risikofaktorer

Småcellet lungekreft er først og fremst forårsaket av kreftfremkallende kjemikalier (kreftfremkallende stoffer) som finnes i tobakkrøyk. Disse kreftfremkallende stoffene forårsaker skade på DNA (deoksyribonukleinsyre; gener) i celler, noe som fører til kreft. Den eksakte årsaken til at normale celler blir kreftige er imidlertid ukjent. Mest sannsynlig spiller flere faktorer, inkludert genetisk og miljømessig, en rolle i utviklingen av SCLC hos visse individer. Gjeldende forskning viser at abnormiteter i DNA, som er bæreren av kroppens genetiske kode, ligger til grunn for ondartet celletransformasjon.

I SCLC kan genetiske endringer påvirke onkogener eller tumorundertrykkende gener. Disse genendringene ervervet gjennom livet; de er ikke arvet. De ervervet på grunn av eksponering for miljøfaktorer som røyking, eller oppstår ved et uhell uten kjent årsak (spontant). Disse genendringene er endrede eller ufullstendige versjoner av vanlige gener som normalt regulerer cellevekst og deling. Et endret onkogen fremmer ukontrollert vekst (kreft). Tumorsuppressorgener begrenser eller stopper vanligvis cellevekst. Når svulstundertrykkende gener endres (mutere), kan cellene formere seg raskt (spre seg) og forårsake kreft. Når et normalt gen er til stede, ser det ut til at de forhindrer utvikling av kreft.

Det er mange forskjellige onkogener eller tumorundertrykkende gener som er forbundet med småcellet lungekreft. To svulstundertrykkende gener som har vært assosiert med mange SCLC -pasienter er TP53, som har vært knyttet til mange typer kreft, og genet RB1som er knyttet til retinoblastom og andre typer karsinomer. Gene TP53 endret seg i 75% av SCLC og genet RB1 endret i 90% av IRL.

Det er flere risikofaktorer knyttet til SCLC. Alt som øker risikoen for å utvikle en sykdom er en risikofaktor. Å ha en risikofaktor betyr ikke at en person nødvendigvis vil utvikle sykdommen, og mennesker uten risikofaktorer kan fortsatt utvikle sykdommen. Den viktigste risikofaktoren for SCLC røyker, og mer enn 95% av tilfellene er nåværende eller tidligere røykere. Store røykere er spesielt utsatt for SCLC. Kronisk eksponering for passiv røyking øker også risikoen for lungekreft. Andre miljøfarer er mindre vanlige, men inkluderer eksponering for klormetyletere, som brukes i kjemisk produksjon, asbest eller radon. Radon er en fargeløs, luktfri, radioaktiv gass. Det vises naturlig i miljøet når uran brytes ned i jord eller stein.

Berørte befolkninger

Forekomsten av småcellet lungekreft har gått ned de siste to tiårene, noe de fleste forskere forbinder med en reduksjon i røyking i noen land. Lungekreft, som en gruppe, er den nest vanligste kreftformen. SCLC står for omtrent 10-15% av mennesker med lungekreft. I følge Det internasjonale byrået for forskning på kreft, om lag 1 millioner nye tilfeller av lungekreft, og 60% av kreftpasientene dør som følge av dette sykdommer. Nesten alle som utvikler SCLC har røkt tidligere. Sykdommen er ekstremt sjelden hos mennesker som aldri har røyket.

Diagnostikk

Diagnosen småcellet lungekreft er basert på identifisering av karakteristiske symptomer, en detaljert pasienthistorie, grundig klinisk evaluering og ulike spesialiserte tester. SCLC er en aggressiv kreft, og hos mennesker som kan bli rammet, har kreften allerede spredt seg etter diagnosen.

- Analyser og bildestudier.

En vanlig røntgen (røntgen) av brystet kan vise en svulst eller klump i lungene. Hvis det blir funnet en masse, kan mer spesialiserte bildeteknikker brukes til å avgjøre om kreft er tilstede, sykdomsomfanget og om kreften har spredd seg til andre områder. Slike bildeteknikker kan omfatte computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET) og magnetisk resonansavbildning (MR). Under computertomografi bruker en datamaskin og røntgenstråler for å lage tverrsnittsbilder av innsiden av kroppen. Computertomografi av brystet kan vise små svulster som ikke finnes på en vanlig røntgen, og kan også vise om svulsten har spredt seg til lymfe i nærheten noder. Computertomografi av andre områder av kroppen kan vise om kreft har spredt seg (metastasert) til visse områder.

En annen avansert avbildningsteknikk kjent som positronemisjonstomografi (PET -skanning) kan også brukes. Under en PET -skanning radioaktivt sukker blir introdusert i kroppen. Dette sukkeret vil samle seg i de delene av kroppen der behovet for energi er høyere. Svulster krever mye energi for å vokse og spre seg og absorbere radioaktivt sukker. Ved skanning kan områder som absorberer radioaktivt sukker, inkludert småcellet lungekreft, vises som lyspunkter på bildene. PET -skanning brukes ofte for å vise om SCLC har spredt seg til andre deler av kroppen. For eksempel kan en PET -skanning avgjøre om kreft har spredt seg til beinet. Tidligere krevde dette en benskanning, men når en PET -skanning brukes, er det ikke lenger nødvendig med en benskanning. I dag utføres PET -skanninger nesten alltid i forbindelse med computertomografi (PET / CT).

Under en beinskanning injiseres et relativt ufarlig radioaktivt fargestoff i blodet, som absorberes av unormale områder av beinet. Et spesielt kamera som kan oppdage fargestoffet i beinene brukes til å lage et bilde av skjelettet for å avgjøre om svulsten har spredt seg til andre områder av kroppen.

Magnetisk resonansavbildning (MR) bruker et magnetfelt og radiobølger for å produsere tverrsnittsbilder av utvalgte organer og vev i kroppen. En MR i hjernen kan gjøres for å avgjøre om kreften har spredt seg til hjernen.

For å bestemme en bestemt type karsinom, må en del av svulsten (biopsi) hentes fra lungene eller et annet område av kroppen. For å få en prøve av svulsten, anbefaler leger vanligvis en bronkoskopi eller en nålbiopsi. Under en bronkoskopi setter en lege inn et bronkoskop gjennom munnen i offerets lunger for å få en vevsprøve for analyse (biopsi). Fin nål aspirasjon - en annen type biopsi. Den inkluderer en tynnere hul nål som settes inn i svulsten for å fjerne vev. Nålen er festet til en sprøyte som brukes til å trekke ut (aspirere) en prøve av vev og væske fra en masse eller svulst.

Under videorakoskopi settes et tynt rør med et innebygd kamera (thorakoskop) inn i brystet gjennom et lite kirurgisk snitt, som gjør at legen kan undersøke lungene og få vevsprøver. Dette er vanligvis en formell kirurgisk prosedyre som utføres på et operasjonsrom eller lignende, og generell anestesi med et midlertidig pusteslange kan være nødvendig.

Noen ganger kan leger foreskrive mediastinoskopiå vurdere om kreften har spredt seg til lymfeknuter i midten av brystet. Dette innebærer å lage et lite snitt i det øvre brystbenet, et tynt bein som renner nedover midten av brystet. Et lite, tynt rør kalt mediastinoscope går bak brystbenet langs luftrøret slik at leger kan se og ta prøver av mediastinumvev, dvs. området mellom lungene i den sentrale brystregionen celler.

- Iscenesettelse.

Det mest brukte staging (klassifiserings) systemet for småcellet lungekreft (SCLC) er VALG -klassifiseringssystemet. Veterans Administration Lung Group). Dette systemet deler i utgangspunktet sykdommen i to kategorier-SCLC med begrenset stadium og SCLC i stort stadium. Stage begrenset betyr at kreften er begrenset til den ene siden av brystet og kan behandles i et enkelt strålefelt eller en port. Et strålingsfelt eller en port er et område av kroppen der stråling er rettet mot å drepe kreftceller. Hvis kreften er lokalisert i et lite område, kan den behandles innenfor samme strålefelt eller port.

Det omfattende stadiet er når kreften har spredt seg utover den ene siden av brystet. Hovedformålet med iscenesettelse av en SCLC er å avgjøre om kreften har spredt seg til andre organer.

International Association for the Study of Lung Cancer har foreslått at leger tar i bruk et annet iscenesettingssystem kalt TNM -klassifiseringssystemet (fra engelsk. Tumor, Node, Metastasis - tumor, node, metastasis), som er et generelt kreftklassifiseringssystem utviklet av American Joint Committee on Cancer. Dette systemet er basert på omfanget av svulsten (T), spredning av kreften til lymfeknuter (N) og i hvilken grad, og om kreften har spredt seg (metastasert) til andre områder av kroppen (M). Dette er et mer komplekst iscenesettingssystem.

Standard behandlinger

Terapeutisk behandling av pasienter med småcellet lungekreft kan kreve koordinert innsats fra et team av medisinske fagfolk, for eksempel leger som spesialiserer seg på diagnose og legemiddelbehandling av kreft (medisinske onkologer), leger som spesialiserer seg på behandling av kreft med stråling (stråleonkologer), leger som spesialiserer seg på om studier av vev og celler for å identifisere sykdommen og bestemme hvilken sykdom som er tilstede (patologer), leger som spesialiserer seg på å tolke røntgenstråler bildediagnostikk (radiologer), kirurger som spesialiserer seg på fjerning av kreft ved kirurgi (onkologer), leger som spesialiserer seg på diagnostisering og behandling av lungesykdommer (lungeleger); kreftsykepleiere (kreftsykepleiere), psykiatere, ernæringsfysiologer og annet helsepersonell.

Psykososial støtte er også viktig for hele familien. Noen organisasjoner gir støtte og informasjon om lungekreft eller lungesykdommer. Pasienter med SCLC som fremdeles er røykere, anbefales på det sterkeste å slutte å røyke. Viktigheten av å slutte å røyke kan ikke overvurderes.

Spesifikke terapeutiske prosedyrer og inngrep kan variere avhengig av mange faktorer, for eksempel:

• stadium av sykdommen;
• størrelsen på svulsten;
• om kreften har spredt seg (metastasert) og til hvilke organer den har spredt seg;
• tilstedeværelse eller fravær av visse symptomer;
• pasientens alder og generelle helse;
• og / eller andre elementer.

Beslutninger om bruk av visse legemiddelregimer og / eller andre behandlinger må tas leger og andre medlemmer av det medisinske teamet etter grundig konsultasjon med pasienten, basert på egenskapene til hans situasjoner; nøye diskutere potensielle fordeler og risiko, inkludert mulige bivirkninger og langsiktige effekter; pasientens preferanser; og andre relevante faktorer.

—​ Begrenset sykdom.

I sjeldne tilfeller, mennesker med begrenset stadium småcellet lungekreft som har en liten svulst som ikke er det har spredt seg til nærliggende lymfeknuter (tidlig stadium eller stadium 1 SCLC), kan noen ganger behandles med kirurgi fjerning av svulsten. Imidlertid er svulsten hos de fleste ikke lokalisert, og siden det vanligvis er en raskt voksende kreft, er det ofte det metastaserer i det minste til nærliggende lymfeknuter eller andre områder av brystet.

De fleste pasienter med begrenset stadium SCLC blir behandlet med cellegift og strålebehandling samtidig. Kjemoterapi Er bruk av visse legemidler for å drepe eller stoppe veksten av kreftceller. Kreftceller vokser og deler seg raskt, noe som gjør dem utsatt for cellegiftmedisiner. Ulike medikamentkombinasjoner kan brukes; dette kalles kjemoterapiregimet. Det vanligste kjemoterapiregimet som brukes for SCLC er kombinasjonen av etoposid med cisplatin eller karboplatin. Dette kan kalles platinabasert cellegift fordi karboplatin og cisplatin begge er platinaholdige forbindelser. Carboplatin forårsaker generelt færre og mindre alvorlige bivirkninger enn cisplatin. SCLC er veldig følsom for cellegift, og noen ganger kan forbedringen være rask og betydelig. Imidlertid oppstår kreft ofte og kan bli resistent mot kjemoterapiregimer som har vært vellykkede tidligere.

Strålebehandling Det brukes vanligvis i kombinasjon med kjemoterapi (kjemoradioterapi) for å behandle pasienter med begrenset stadium SCLC. Strålebehandling bruker kraftige røntgenstråler for å direkte ødelegge kreftceller. Strålebehandling er rettet mot brystet (thorax strålebehandling) til den underliggende svulsten i lungen og til lymfeknuter som kreften har spredt seg til.

Pasienter som har fullført kjemoterapi og bryststrålebehandling kan også motta forebyggende strålebehandling til hjernen, kalt profylaktisk hjernestråling hjerne. Fordi SCLC er en aggressiv kreft og kan spre seg til hjernen, kan profylakse av stråling brukes til å drepe eventuelle mikroskopiske kreftceller som kan ha nådd hodet hjerne. Profylaktisk hjernestråling gis vanligvis til personer som har god respons på første terapi og som er friske nok til å motta behandling.

Omtrent 25% av mennesker med begrenset stadium SCLC kan kureres med cellegift og strålebehandling.

— Omfattende sykdom.

Behandling for avansert småcellet lungekreft er først og fremst platinabasert cellegift, lik den som brukes i begrensede stadier av sykdommen. Noen ganger, i stedet for å bruke etoposid med cisplatin eller karboplatin, kan leger bruke en medisin som kalles irinotecan.

Kombinasjonen av irinotecan med platina er mer effektiv på japansk; hos europeere ser etoposid ut til å være like effektivt og er forbundet med mindre alvorlige bivirkninger. Det har nylig blitt vist at tillegg av et immunterapimiddel som kalles atezolizumab, øker immunsystemet for å bekjempe kreft, til en standard diett av karboplatin pluss etoposid forbedrer utfallet hos noen avanserte pasienter MRL. Denne kombinasjonen av legemidler er imidlertid ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA).

Selv om det avanserte stadiet av sykdommen er uhelbredelig, opplever de fleste pasienter en reduksjon i kreftstørrelse, forbedring av symptomer og forlengelse av livet med cellegift. Målet med behandlingen er å forbedre symptomer, opprettholde livskvalitet og forlenge livet. I noen situasjoner, etter kjemoterapi, anbefales brystbestråling for pasienter med omfattende SCLC. På grunn av den høye risikoen for SCLC -spredning til hjernen, anbefales ofte hyppige MR -skanninger i hjernen.

—​ Tilbakefall.

Selv om småcellet lungekreft er veldig følsom for første cellegift, kommer karsinomet ofte tilbake (tilbakefall). Når kreft kommer tilbake, er det vanligvis mer motstandsdyktig mot tidligere effektive cellegiftbehandlinger. Du kan prøve forskjellige cellegiftbehandlinger, men de er vanligvis ikke like effektive. Når kreft kommer tilbake, kan det være veldig aggressivt. Det eneste andre linjemedisinen som er godkjent for behandling av SCLC i USA er kjemoterapimedisinet topotecan. Noen legemidler, andre tilgjengelige medisiner, har evnen til å redusere eller bremse utviklingen av karsinom, men resultatene er generelt skuffende. Nye legemidler blir for tiden undersøkt i kliniske studier for annenlinjeterapi for personer med SCLC.

I 2017 godkjente FDA nivolumab (Opdivo®) for behandling av SCLC -pasienter der kreft har spredt seg (metastasert) og som tidligere ble behandlet med to typer terapi, inkludert cellegift. Nivolumab er en form for immunterapi. Immunterapi er det siste tilskuddet til kreftbehandling. Nivolumab er designet for å bruke kroppens immunsystem for å bekjempe kreft.

—​ Støttende terapi.

Pasienter kan trenge støttebehandling. Mange pasienter med SCLC har en signifikant nedgang i lungefunksjonen og trenger behandling for å hjelpe puste. Dette kan omfatte legemidler som kalles bronkodilatatorer, som utvider lungene i luftveiene eller supplerende oksygenbehandling.

—​ Kliniske studier.

Personer med sykdommen oppfordres til å undersøke muligheten for å delta i kliniske studier. Deltakelse i en klinisk studie kan gi pasienten tilgang til nye behandlinger. Denne beslutningen bør tas etter grundig konsultasjon med den enkelte onkolog og hele det medisinske teamet.

Prognose

Den totale 5-års overlevelsesraten for pasienter med småcellet lungekreft er 6%. Det er viktig å merke seg at overlevelse avhenger av flere faktorer, inkludert sykdomsstadiet. For mennesker med lokalisert SCLC, noe som betyr at kreften ikke har spredd seg utenfor lungene, er den totale 5-års overlevelsesraten 27%. For regional SCLC, som betyr at kreften har spredd seg utenfor lungen til nærliggende områder, er den 5-årige overlevelsesraten 16%. Hvis karsinomet har spredt seg til en fjern del av kroppen, er 5-års overlevelse 3%. Noen mennesker med avansert lungekreft kan imidlertid leve i mange år etter diagnosen.