Usher syndrom: hva er det, symptomer, behandling, årsaker, prognose

Hva er Usher syndrom?

Usher syndrom (Ushers syndrom, eng. Usher syndrom) Er en sjelden genetisk lidelse først og fremst preget av døvhet på grunn av nedsatt evne til det indre øret og hørselsnervene til å overføre sensoriske (lyd) signaler til hjernen (sensorineural hørselstap) ledsaget av retinitis pigmentosa, en sykdom som påvirker øyets netthinne og forårsaker progressivt tap syn. Forskere har identifisert tre kliniske typer Asher syndrom. Alderen der symptomene oppstår og alvorlighetsgraden av symptomene som skiller de forskjellige typene Usher syndrom, bestemmes av den underliggende genetiske årsaken. Usher syndrom er arvet som et autosomalt recessivt genetisk trekk.

Lidelsen ble først beskrevet i 1858 av Albrecht von Graefe, men er oppkalt etter Charles Usher (eller Usher). en skotsk øyelege som bestemte lidelsens arvelige natur og det recessive mønsteret arv.

Tegn og symptomer

Usher syndrom er preget av døvhet på grunn av nedsatt evne til det indre øret og hørselsnervene til å overføre sensoriske (lyd) signaler til hjernen (sensorineural / sensorineural hørselstap), samt unormal akkumulering av farget (pigmentert) materiale på en nerverik membran (netthinne), for øynene (retinitt pigmentosa). Retinitis pigmentosa forårsaker til slutt retinal degenerasjon som fører til progressivt synstap og juridisk blindhet. Sensorineural nervedøvhet kan være dyp eller mild eller progressiv. Synstap forårsaket av retinitt pigmentosa kan begynne i barndommen eller senere i livet og vises ofte først som synsproblemer om natten eller i svakt lys (“kylling blindhet"). Forskning viser at klart sentralt syn kan vedvare i mange år, selv når lateralt (perifert) syn forverres. Disse innsnevrede synsfeltene kalles også "tunnelsyn". Pasienter med type 1 og type 3 Usher syndrom har problemer med å opprettholde balansen (ubalanse).

Type 1 Usher -syndrom er preget av alvorlig hørselstap i begge ørene ved fødselen (medfødt døvhet) og balanseproblemer. I mange tilfeller kan berørte barn ikke lære å gå før 18 måneder eller senere. Synsproblemer begynner vanligvis rundt 10 -årsalderen gjennom ungdomsårene, selv om noen foreldre rapporterer problemene hos barn under 10 år. Usher syndrom type 2 er preget av moderat til alvorlig hørselstap i begge ørene ved fødselen. I noen tilfeller kan hørselstap forverres over tid. Nattblindhet oppstår i ungdomsårene eller tidlig i 20 år. Tap av perifert syn fortsetter, men sentral visjon vedvarer vanligvis til voksen alder. Synproblemer forbundet med Usher syndrom type 2 har en tendens til å utvikle seg langsommere enn problemer forbundet med type 1.

Type 3 Usher syndrom er preget av senere hørselstap, variabel ubalanse (vestibulær) og retinitt pigmentosa, som kan vises mellom andre og fjerde tiår liv. Balanseproblemer forekommer hos omtrent 50% av pasientene med type 3 Usher syndrom.

Fører til

Usher syndrom er forårsaket av mutasjoner i visse gener. Så langt har sykdommen vært assosiert med mutasjoner i minst ti gener:

• Type 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) og kanskje CIB2 gen;
• Type 2: USH2A, ADGRV1 (tidligere VLGR1) WHRN (DFNB31) gener;
• Type 3: USH3A (CLRN1), HARS gener /

Disse genene gir instruksjoner for produksjon av proteiner involvert i normal hørsel, syn og balanse. Noen av disse proteinene hjelper spesialiserte celler kalt hårceller med å overføre lyd fra det indre øret til hjernen og oppfatte lys og farger i netthinnen. Funksjonen til noen proteiner produsert av gener assosiert med Asers syndrom er ukjent.

Noen mennesker med Usher syndrom har ikke mutasjoner i noen av disse genene, så det er sannsynligvis andre gener forbundet med tilstanden som ennå ikke er identifisert.

Alle typer Usher syndrom arves på en autosomal recessiv måte. De fleste genetiske sykdommer bestemmes av statusen til to kopier av et gen, en fra faren og en fra moren. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt (patologisk) gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de bære sykdommen, men er vanligvis asymptomatiske. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og derfor få et sykt barn er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn vil motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk normal for denne egenskapen er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) er mer sannsynlig enn foreldre som ikke er i slekt foreldre som har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetikk sykdom.

Berørte befolkninger

Usher syndrom rammer omtrent tre til ti mennesker av 100 000 over hele verden. Antall mennesker med Usher syndrom er over gjennomsnittet blant jøder i Israel, Berlin, Tyskland; Louisiana franske kanadiere; Argentinere av spansk opprinnelse; og nigerianske afrikanere. Sykdom forårsaket av mutasjoner USH3, den sjeldneste formen i de fleste populasjoner, står for omtrent 40% av pasientene i Finland. Ushers syndrom er den vanligste genetiske lidelsen som involverer både hørsel og syn. Usher syndrom type 1 og 2 står for omtrent 10 prosent av alle tilfeller av moderat til dyp døvhet hos barn.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstander kan være lik de ved Usher syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Alström syndrom - arvelig sykdom preget av retinal degenerasjon med nystagmus og tap av sentralt syn. Denne lidelsen er assosiert med overvektige i barndommen. Sensorineural døvhet og diabetes, utvikler seg vanligvis etter ti år.
• Rubella (Tyske meslinger) er en akutt virussykdom som vekker bekymring hvis den blir smittet i løpet av de tre første månedene av svangerskapet, da den kan forårsake fosterskader. Disse abnormitetene kan inkludere hørselstap og / eller synshemming, samt et barns misdannelse.
• Retinitt pigmentosa inkluderer en stor gruppe arvelige synshemming som forårsaker progressiv retinal degenerasjon. Perifert (lateralt) syn forverres gradvis og går i de fleste tilfeller tapt over tid. Under disse forholdene beholdes sentralt syn vanligvis til et sent stadium. Noen former for retinitt pigmentosa kan være forbundet med døvhet, fedme, nyresykdom og forskjellige andre vanlige helseproblemer, inkludert sentralnervesystemet og metabolske forstyrrelser, og noen ganger kromosomavvik.

Diagnostikk

Asers syndrom diagnostiseres basert på tester av hørsel, balanse og syn. En auditiv (audiologisk) undersøkelse måler frekvensen og volumet av lyder som en person kan høre. Et elektroretinogram måler den elektriske responsen til lysfølsomme celler i netthinnen. Retinal undersøkelse utføres for å observere netthinnen og andre strukturer i øyets bakside. Vestibulær funksjon (balanse) kan vurderes gjennom forskjellige studier som evaluerer forskjellige deler av vestibulærsystemet. Genetisk testing er klinisk tilgjengelig for de fleste gener assosiert med Usher syndrom.

Standard behandlinger

Behandling for Usher syndrom fokuserer på de spesifikke symptomene som hver person opplever. Slik behandling kan kreve koordinert innsats fra et team av helsepersonell, for eksempel barneleger eller terapeuter, spesialister som vurderer og behandler lidelser. hørsel og balanse (otolaryngologer og audiologer), leger som spesialiserer seg på diagnostisering og behandling av øyesykdommer (oftalmologer) og / eller andre spesialister helsevesen.

Det er nødvendig å vurdere sensorineural døvhet så tidlig som mulig og utforske kommunikasjonsalternativer slik at barnet har et solid språkgrunnlag. Høreapparater eller cochleaimplantater er nyttige for de fleste babyer og barn med Usher syndrom. Som et alternativ for kommunikasjon kan du lære tegnspråk. Pasienter som visuelt viser bevegelser, bytter ofte til taktilt språk ettersom synet blir dårligere. Tidlig intervensjon er avgjørende for at barn med Usher syndrom skal nå sitt potensial. Tjenester som kan være nyttige kan omfatte spesielle tjenester for barn med sensorineural døvhet eller døvblindhet, samt andre medisinske, sosiale og / eller profesjonelle tjenester.

Det er for tiden ingen kjent kur mot retinitt pigmentosa, selv om forskere jobber med genetisk og annet behandlinger for å gjenopprette eller reversere synstap forbundet med retinitis pigmentosa, samt tap av hørsel. Noen forskere har vist at å ta en viss daglig dose vitamin A kan bremse progresjon av retinal degenerasjon hos noen mennesker med typisk retinitis pigmentosa og Usher syndrom 2 typer. Noen eksperter anbefaler at voksne med vanlige former for retinitt pigmentosa tar 15 000 IE palmitat daglig vitamin A under tilsyn av deres øyeleger, spise et vanlig balansert kosthold og unngå høye doser vitamin E. Fordi langsiktig inntak av høye doser vitamin A (for eksempel over 25.000 IE) kan forårsake visse bivirkninger som f.eks. leversykdomleger bør overvåke pasienter regelmessig når de tar slike kosttilskudd.

Andre behandlinger for Usher syndrom er symptomatiske og støttende.

Genetisk rådgivning anbefales for pasienter og deres familier.

Prognose

Prognosen avhenger hovedsakelig av utviklingen av retinitis pigmentosa: i de fleste tilfeller oppstår alvorlig synshemming mellom 50 og 70 år.