Hippel-Lindau sykdom: hva er det, symptomer, årsaker, behandling, prognose

Hva er Hippel-Lindau sykdom?

Hippel-Lindau sykdom (eller von Hippel-Lindau syndrom, eng. Von Hippel - Lindau sykdom — VHL) Er en autosomal dominerende genetisk lidelse som skyldes sletting eller mutasjon i et gen VHL. Hippel-Lindau syndrom rammer 1 av 36 000 mennesker (200 000 tilfeller verden over), og 20% ​​av pasientene er de første i familien (dvs. en ny mutasjon). Medianalderen for begynnelsen er 26, og 97% av mennesker med genmutasjonen VHL har symptomer etter 65 år. Hippel-Lindau sykdom rammer menn og kvinner og alle etniske grupper likt og forekommer i alle deler av verden. Pasienter med sykdommen kan utvikle svulster og / eller cyster i ti deler av kroppen, inkludert hjernen, ryggraden, øynene, nyrene, bukspyttkjertelen, binyrene, indre øre, reproduktive kanaler, lever og lunger med påfølgende symptomer / komplikasjoner:

• Hemangioblastom i hjernen / ryggraden: hodepine, ataksi, nystagmus, ryggsmerter, nummenhet, hikke;
• Retinal hemangioblastom: flytende uklarhet - "flyr" i øynene, netthinneløsning;
• Svulster i den endolymfatiske sekken: hørselstap tinnitus (ringer /støy i ørene), svimmelhet;
• Cyster / svulster /kreft bukspyttkjertelen kjertler:pankreatitt (på grunn av blokkering av gallegangene), diabetes (på grunn av blokkering av insulinlevering), irritabilitet i fordøyelsessystemet, intestinal malabsorpsjon, gulsott;
• Feokromocytom, paragangliom: høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon), panikk anfall (eller postoperativ binyreinsuffisiens);
• Nyre cyster, nyrecellekarsinom: ryggsmerter, hematuri, tretthet;
• Cystadenom (hos menn og kvinner): smerte, ruptur, blødning, vridning (mulig eggstokkreft)

De fleste av disse svulstene er godartede, men dette betyr ikke at de er ufarlige. Faktisk kan godartede svulster av Hippel-Lindau syndrom fortsatt være svært alvorlige. Når de vokser i størrelse, kan disse svulstene og tilhørende cyster legge økt press på strukturen rundt dem. Dette trykket kan forårsake symptomer, inkludert alvorlig smerte eller enda mer alvorlige komplikasjoner.

Hippel-Lindau sykdom er forskjellig for hver pasient, selv i samme familie. Siden det er umulig å forutsi nøyaktig hvordan og når hver person vil utvikle lidelsen, er det veldig viktig å regelmessig se etter mulige manifestasjoner av lidelsen gjennom personens liv.

Foreløpig er det ingen medisinsk (farmakologisk) behandling; kirurgisk fjerning er hovedbehandlingen. Den orgelbesparende tilnærmingen er den beste metoden for å redusere uopprettelig skade samtidig som organfjerning minimeres. Med nøye overvåking, tidlig oppdagelse og passende behandling kan de mest skadelige effektene av en VHL -genmutasjon reduseres betydelig og hos noen mennesker fullstendig forhindres.

Fordi sykdommen kan forårsake ondartede svulster, regnes den som en av de genetisk overførte risikofaktorene for familiekreft. Målet er å lokalisere svulsten tidlig, se etter tegn på svulstvekst og fjerne eller helbrede svulsten før den invaderer andre vev. Godartede svulster kan også trenge behandling eller fjerning hvis veksten forårsaker symptomer.

Tegn og symptomer

Hippel-Lindau sykdom har ikke et eneste primært symptom. Dette skyldes delvis at det forekommer i mer enn ett organ i kroppen. Syndromet forekommer heller ikke alltid i en bestemt aldersgruppe. Det er en arvelig lidelse, men manifestasjonene kan variere sterkt fra person til person, til tross for den samme genetiske mutasjonen. I tillegg varierer utseendet og alvorlighetsgraden av lesjoner så mye fra person til person at mange medlemmer av samme familie kan bare ha noen relativt ufarlige problemer, mens andre kan ha alvorlige komplikasjoner.

Startalderen varierer fra familie til familie og fra person til person. Feokromocytom (binyrekreft) er veldig vanlig i noen familier, mens klarcellet nyrecellekarsinom ([nyretumor]) er mer vanlig i andre familier.

Det vanligste symptomet på Hippel-Lindau syndrom er hemangioblastom. Dette er godartede svulster i hjernen, ryggmargen og netthinnen. Hemangioblastomer er godartede. I hjernen eller ryggmargen kan hemangioblastom noen ganger bli funnet inne i en cyste eller væskefylt sekk. Hemangioblastomer eller omkringliggende cyster kan trykke på en nerve eller hjernevev og forårsake symptomer som:

• hodepine;
• balanse problemer når du går;
• svakhet i armer og ben.

Blødning i øyet eller lekkasje av væske fra hemangioblastomer kan forstyrre synet. Tidlig oppdagelse, nært øyeobservasjon og rettidig behandling er avgjørende for å opprettholde et sunt syn.

Tidlige tegn på svulster binyrene kan ha høyt blodtrykk, panikkanfall eller kraftig svette. Tidlige tegn på cyster og svulster bukspyttkjertelen kan omfatte fordøyelsesklager som f.eks oppblåsthet eller nedsatt tarm- og blærefunksjon. Noen av disse svulstene er godartede mens andre kan bli kreft.

Nyretumorer og cyster (rencellet nyrecellekarsinom) kan føre til nedsatt nyrefunksjon, men vanligvis er det ingen symptomer i de tidlige stadiene. Hvis nyretumoren ikke fjernes, vil metastaser spre seg når de når omtrent 3 cm i diameter.

Hippel-Lindau sykdom kan også forårsake en godartet svulst i det indre øret som kalles en endolymfatisk sekktumor. Hvis denne svulsten ikke fjernes, kan det føre til hørselstap i det berørte øret, samt ubalanse. Mindre vanlige manifestasjoner av syndromet inkluderer godartede svulster i kjønnsorganet hos både menn og kvinner. Imidlertid kan disse svulstene føre til problemer med befruktning eller graviditet.

Svulster i lever og lunger regnes som ufarlige.

Fører til

Hippel-Lindau sykdom er en autosomal dominerende lidelse som skyldes gen-sletting eller mutasjon VHLplassert på den korte armen til kromosom 3. Hvert barn av en person med syndromet har en 50% risiko for å arve en endret kopi av genet. VHL.

Normalt gen VHL fungerer som et svulstundertrykkende gen med funksjonen til å forhindre dannelse av svulster. Genet fungerer som en nøkkelregulator for cellulær hypoksi -signalering gjennom produktet, VHL -proteinet (pVHL). pVHL gjennom HIF-komplekset (hypoksi-induserbar faktor) er indirekte ansvarlig for økte nivåer av vekstfaktorer, inkludert vaskulær endotelfaktor, trombocytavledet vekstfaktor og transformerende vekstfaktor alfa.

Når det gjelder et ikke-fungerende gen, for eksempel ved Hippel-Lindau sykdom, er ikke HIF-komplekset regulert. Som et resultat øker nivået på forskjellige vekstfaktorer, noe som bidrar til vekst av blodkar (angiogenese) og dannelse av svulster. Dette er den samme prosessen som ved andre mer vanlige kreftformer som nyre-, bryst-, bukspyttkjertel- og binyrekreft.

Forskerne mener at forstyrrelse av vekstfaktor og / eller HIF-aktivitet vil være en effektiv behandling for Hippel-Lindau syndrom og andre former for kreft.

Berørte befolkninger

Sykdommen er en arvelig genetisk lidelse, men 20% av alle pasientene er de første i familien. Forekomsten er 1 av 36 000 fødsler, som rammer menn og kvinner likt, så vel som alle etniske grupper, og forekommer i alle deler av verden.

Relaterte lidelser

Hippel-Lindau sykdom er en kompleks sykdom som får svulster til å vokse i 10 forskjellige deler av kroppen: nyrene, binyrer, bukspyttkjertel, hjerne, ryggrad, netthinne, indre øre, reproduktive kanaler, lever og lungene. På grunn av skaden på mange organer, faller symptomene og manifestasjonene av syndromet sammen med et bredt spekter av sykdommer. Disse inkluderer følgende:

• Nyrer: sporadisk nyrekreft, Burt-Hog-Dube syndrom, arvelig leiomyomatose og nyrecellekarsinom, kompleks tuberøs sklerose, overskudd av succinat dehydrogenase.
• Binyrene eller feokromocytom: overflødig succinat dehydrogenase, multiple endokrine neoplasier 2 typer, type A og B (MEN2A og MEN2B).
• Indre øre:Menières sykdom.
• Bukspyttkjertelen: kreft i bukspyttkjertelen.
• Netthinnen: retinal hemangioblastomas er unike for Hippel-Lindau sykdom. Tilstedeværelsen av retinal hemangioblastom fører til en klinisk diagnose av sykdommen.
• Hjerne eller ryggrad: hemangioblastomer i hjernen eller ryggmargen er forskjellige fra andre former for hjerne- eller ryggmargsvulster, og derfor blir diagnosen betraktet som et kriterium for genetisk analyse VHL. Vær oppmerksom på at studier av andre typer hjernesvulster ikke er relevante for Hippel-Lindau hemangioblastomer.

Diagnostikk

Alle som har en forelder med Hippel-Lindau syndrom og de fleste som har et søsken med sykdommen har 50% sjanse for å få sykdommen. Alle som har en tante, onkel, fetter eller bestefar eller bestemor med en medisinsk tilstand kan også være i fare. Den eneste måten å vite sikkert om noen ikke har en genmutasjon VHL Er en DNA -test. En klinisk diagnose kan også stilles når en person har en svulst som er spesifikk for en sykdom.

Etter at diagnosen Hippel-Lindau sykdom er stilt, er det viktig å starte en oppfølgingsundersøkelse så tidlig som mulig, før noen symptomer oppstår. De fleste svulster / cyster er mye lettere å behandle når de er små. En rekke mulige komplikasjoner av Hippel-Lindau sykdom viser ikke symptomer før problemet utvikler seg til et kritisk nivå. Behandling kan bare stoppe symptomene som vises; det er ikke alltid mulig å angre endringer og gå tilbake til det normale.

Standard behandlinger

Det finnes ingen behandling som passer for alle. Behandlingsalternativer kan bare bestemmes ved nøye vurdering av den enkelte pasients generelle situasjon - symptomer, testresultater, bildestudier og generell fysisk tilstand. Følgende er foreslått som generelle anbefalinger for en mulig behandling.

- Hemangioblastomer i hjernen og ryggmargen.

Symptomer forbundet med hemangioblastomer i hjernen og ryggmargen avhenger av plasseringen, størrelsen på svulsten og tilstedeværelsen av en tilhørende ødem eller cyster. Symptomatiske lesjoner vokser raskere enn asymptomatiske lesjoner. Cyster forårsaker ofte flere symptomer enn selve svulsten. Når lesjonen er fjernet, vil cysten kollapse. Hvis noen del av svulsten forblir på plass, fylles cysten igjen. Små hemangioblastomer som er asymptomatiske og ikke er forbundet med en cyste, blir noen ganger behandlet med stereotaksi radiokirurgi, men dette er mer forebygging enn behandling, og langsiktige resultater ser bare ut til å vise liten fordel. I tillegg kan det hende at symptomene ikke blir bedre i restitusjonsperioden.

- Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen.

Det er nødvendig med grundig analyse for å differensiere serøse cystadenomer fra nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelenett). Cyster og cystadenomer krever vanligvis ikke behandling. Bukspyttkjertelenett bør vurderes for størrelse, oppførsel og spesifikk genetisk mutasjon.

- Nyrecellekarsinom.

Hippel-Lindau sykdom nyretumorer finnes ofte når de er veldig små og veldig tidlig i utviklingen. Strategien for å sikre at en person har en tilstrekkelig fungerende nyre gjennom livet begynner med nøye observasjon og valg av operasjon bare når størrelsen på svulsten eller den høye vekstraten antyder at svulsten kan få et metastatisk potensial (ca. 3 cm). Samtidig er metoden for organbevarende kirurgi mye brukt. Radiofrekvensablation (RFA) eller kryokirurgi (kryoterapi) kan vurderes, spesielt for små svulster i de tidlige stadiene. Det må utvises forsiktighet for ikke å skade tilstøtende strukturer og begrense arrdannelse som kan komplisere påfølgende operasjoner.

- Hemangioblastom i netthinnen.

Små perifere lesjoner kan behandles vellykket med minimalt eller ingen synstap med en laser. Store lesjoner krever ofte kryoterapi. Hvis hemangioblastoma er plassert på synsnerven, er det flere behandlingsalternativer tilgjengelig for å opprettholde synet.

- Feokromocytomer.

Kirurgisk fjerning utføres etter tilstrekkelig blokkering med medisiner; laparoskopisk delvis adrenalektomi foretrekkes. Vitale tegn overvåkes nøye i minst en uke etter operasjonen, mens kroppen tilpasser seg sitt "nye normale". Spesiell omsorg er nødvendig under alle typer operasjoner, så vel som under graviditet og fødsel. Selv feokromocytomer som ikke ser ut til å være aktive eller forårsaker symptomer, bør vurderes for fjerning, ideelt før graviditet eller ikke-nødoperasjon.

- Svulster i den endolymfatiske sekken.

Pasienter som har en svulst eller blødning synlig på en MR, men som fortsatt kan høre, krever operasjon for å forhindre at tilstanden forverres. Døve pasienter med tumorbildedata bør opereres hvis andre nevrologiske symptomer er tilstede for å forhindre svekkelse av balansen. Ikke alle endolymfatiske sekktumorer er synlige på avbildning; noen finnes bare under operasjonen.

Prognose

Prognosen for Hippel-Lindau sykdom avhenger av forekomsten av flere svulster. Nyrecellekarsinom er den viktigste dødsårsaken, etterfulgt av hemangioblastomer i sentralnervesystemet. Forventet levealder ble tidligere estimert til 50 år; Imidlertid har regelmessig overvåking, tidlig oppdagelse og behandling av svulster nå redusert sykelighet og dødelighet.