Wolfram syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Wolfram syndrom?

Wolfram syndrom er en arvelig sykdom som vanligvis er assosiert med insulinavhengig diabetes mellitus som begynner i barndommen og progressiv optisk nerveatrofi. I tillegg utvikler mange pasienter med Wolfram syndrom også diabetes insipidus og sensorineural hørselstap. Et annet navn på syndromet er DIDMOAD (uttales Didmoad, - forkortelsen står for Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optisk atrofi - optisk skiveatrofi; Døvhet - hørselstap). De fleste tilfeller av Wolfram syndrom er forårsaket av endringer (mutasjoner) i et gen WFS-1. Mindre alvorlige mutasjoner i et gen WFS-1 forårsake lidelser forbundet med WFS1der offeret bare har noen av tegnene på Wolfram syndrom, for eksempel sensorineural hørselstap uten diabetes eller andre lidelser.

Tegn og symptomer

Symptomene og progresjonshastigheten til Wolfram syndrom kan være svært varierte. De viktigste symptomene på Wolfram syndrom (

diabetesoptisk nerveatrofi, diabetes insipidus og hørselstap) kan manifestere seg i forskjellige aldre og endres med forskjellige hastigheter. Hvis noen av disse symptomene aldri vises, vil pasientens tilstand bli referert til som en lidelse assosiert med WFS1.

De fleste pasienter med Wolfram syndrom utvikler insulinavhengig diabetes mellitus før fylte 16 år (87%). Stivelse og sukker (karbohydrater) i maten vi spiser omdannes vanligvis av fordøyelsessystemet til glukose, som sirkulerer i blodet som en energikilde for kroppsfunksjoner. Et hormon produsert av bukspyttkjertelen (insulin), lar muskel- og fettceller absorbere glukose. Ved diabetes mellitus produserer bukspyttkjertelen ikke nok insulin, så celler kan ikke metabolisere glukose normalt, og blodsukker blir for høy. Med diabetes mellitus forårsaket av Wolfram -genet trenger pasienten daglige injeksjoner av insulin for å kontrollere blodsukkernivået. Diabetes symptomer kan omfatte:

• hyppig urinering;
• overdreven tørst;
• økt appetitt;
• vekttap;
• tåkesyn.

I tillegg antas nesten alle mennesker med Wolfram syndrom å ha primær atrofi. synsnerven og påfølgende synshemming av varierende alvorlighetsgrad før fylte 16 år (80%). Synsnerven overfører visuell informasjon til hjernen for behandling. Tap av nervefibre og / eller isolasjon av dem (myelin) fører vanligvis til fargeblindhet og tåkesyn begynner i barndommen og utvikler seg med alderen, selv om noen tilfeller utvikler seg raskt og andre sakte.

Noen pasienter med Wolfram syndrom utvikler også diabetes insipidus (42%). Det er ikke relatert til diabetes eller insulin. Det eneste det har felles med diabetes er symptomer på overdreven tørst og vannlating. Denne tilstanden resulterer i utslipp av store mengder svært vannaktig urin og overdreven tørst pga at hjernen ikke produserer nok av hormonet (vasopressin) som får nyrene til å beholde vann. Pasienter har en tendens til å drikke store mengder væske og urinere veldig ofte. Andre symptomer kan omfatte:

• dehydrering;
• svakhet;
• tørr i munnen;
• og noen ganger forstoppelse.

Symptomer kan utvikle seg raskt hvis væsketap ikke kontinuerlig etterfylles.

Diabetes insipidus kan behandles med hormonbehandling, stoffet Desmopressin acetate.

Hørselstap er det fjerde store symptomet på Wolfram syndrom og forekommer hos omtrent 48% av pasientene. Dette symptomet kan oppstå i alle aldre og kan være delvis eller fullstendig. Hørselstap oppstår på grunn av tap av oppfatning av lyd som overføres langs nervene (sensorineural). Symptomer kan omfatte tap av intensitet eller tonehøyde, eller tap av evnen til å høre høye toner.

Noen av følgende tilleggssymptomer kan utvikle seg:

• Unormalitet i urinveiene (33%) - oftest er dette et problem forbundet med det faktum at blæren ikke tømmes ordentlig, så en person må tømme ofte. Dette symptomet kan skyldes både avansert og komplisert diabetes insipidus.
• Nevrologiske symptomer som dårlig lukt, ubalanse, klønete, ubalansert gang (ataksi) og sentralt søvnapné. I tillegg viser hjernediagnostikk at pasienter med Wolfram syndrom har mindre volum hjernestamme og lillehjerne, og mindre optiske nerver enn hos pasienter uten syndromet Wolfram. Disse forskjellene kan øke over tid.
• Psykiatriske og atferdsproblemer som f.eks depresjon, angst og tretthet, kan forekomme hos pasienter med Wolfram syndrom (26%). Disse symptomene kan være forbundet med endringer i nervesystemet forårsaket av Wolfram syndrom selv, eller med de psykologiske og livskvalitetsbyrder forårsaket av konsekvensene av sykdommen.
• Søvnforstyrrelser kan være et problem og kan skyldes søvnapné eller ofte våkne for å tisse.

Andre problemer som kan oppstå:

• Redusert testosteronproduksjon (hypogonadisme) hos menn (6%).
• Mage -tarmlidelser (5%), inkludert forstoppelse, problemer med å svelge (dysfagi), kvelning, diaré.
• Bilateral ugjennomsiktighet i øyelinsen (grå stær) (1%).
• Brudd på kroppens termoregulering (for eksempel feber).

Fører til

Wolfram syndrom er forårsaket av mutasjoner i WFS1 (vanligst) eller WFS2 (CISD2) gener som er arvet i et autosomalt recessivt mønster hos de fleste berørte individer, selv om det også eksisterer dominerende former for lidelsen.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et endret gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de bære sykdommen, men er vanligvis asymptomatiske. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og få et sykt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) er mer sannsynlige enn foreldre som ikke er i slekt, har det samme endrede (muterte) genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetisk sykdom.

Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av et endret gen er nødvendig for å forårsake sykdom. Det endrede genet kan arves fra en av foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos en berørt person. Risikoen for å overføre det endrede genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hver graviditet. Risikoen er den samme for menn og kvinner. Hos noen mennesker oppstår sykdommen på grunn av en spontan (ny) genmutasjon som oppstår i et egg eller en sædcelle. I slike situasjoner arves ikke lidelsen fra foreldrene.

Berørte befolkninger

Fordi diabetes mellitus og optisk nerveatrofi vanligvis begynner før 16 år, blir Wolfram syndrom vanligvis diagnostisert i barndommen og ungdomsårene. Hos noen pasienter kan imidlertid utbruddet av nøkkelsymptomer eller genetisk bekreftelse forekomme mye senere. Wolfram syndrom rammer menn og kvinner likt og er like utbredt over hele verden.

Symptomatiske lidelser

Følgende lidelser har lignende symptomer som noen av symptomene på Wolfram syndrom:

• Leber arvelig optisk nevropati (Leber optisk atrofi) er en sjelden arvelig øyelidelse preget av et relativt sakte, smertefritt og progressivt synstap. Leber optisk atrofi og optisk atrofi ved Wolfram syndrom kan se det samme ut og ha de samme symptomene. Lebers arvelige optiske nevropati kan begynne i det ene eller begge øynene, men vanligvis påvirkes begge øynene innen seks måneder. Hos de fleste pasienter er synstap irreversibelt. Lebers arvelige optiske nevropati er en genetisk lidelse som skyldes en mutasjon i mitokondrielt DNA arvet fra moren, eller oppstår som en ny sporadisk mutasjon av mitokondrie DNA.
• Tiaminavhengig megaloblastisk anemi - en autosomal recessiv lidelse med funksjoner som inkluderer megaloblastisk anemi, sensorineuralt hørselstap og diabetes mellitus. Megaloblastisk anemi - en blodsykdom preget av anemiskder røde blodlegemer er større enn normalt, vanligvis som følge av folatmangel eller vitamin B-12. Sensorineuralt hørselstap og diabetes mellitus ved denne sykdommen kan se ut som hørselstap og diabetes ved Wolfram syndrom.

Andre lidelser som kan forveksles med Wolfram syndrom inkluderer Alstrom syndrom; Friedreichs ataksi; Kearns-Sayre syndrom; Lawrence-Moon syndrom; Refsum sykdom; autosomal dominerende optisk nerveatrofi; X-koblet Charcot-Marie-Tooth sykdom 5 typer; hørselstap, dystoni, optisk nevropati syndrom; mitokondrielle DNA-abnormiteter og Bardet-Biedl syndrom.

Diagnostikk

Wolfram syndrom er vanskelig å diagnostisere. I mange tilfeller er det ikke sikkert at pasienter med denne lidelsen og legene deres er klar over at de ulike symptomene og klagene henger sammen og indikerer en spesifikk lidelse. Opprinnelig kan oppmerksomheten være fokusert på ett symptom, vanligvis diabetes mellitus, og behandlingen. Andre symptomer kan vises senere. Wolfram syndrom bør vurderes hos alle med diabetes mellitus og optisk nerveatrofi; alle med lavfrekvent sensorineural / sensorineural hørselstap; enhver person med diabetes mellitus eller optisk atrofi i tillegg til hørselstap, diabetes insipidus, blære dysfunksjon eller lukttap, eller et familiemedlem med syndromet Wolfram.

Molekylær genetisk testing for mutasjoner i gener er tilgjengelig for å bekrefte diagnosen. WFS1 og WFS2.

Standard behandlinger

Behandling for Wolfram syndrom er symptomatisk og støttende. Det er nødvendig med en tverrfaglig innsats for å håndtere ulike aspekter av denne tilstanden. I nærvær av diabetes mellitus trenger pasienten insulinbehandling. Diabetes insipidus er vanskelig å diagnostisere og kan kreve behandling med intranasal eller oral dDAVP (Desmopressin Acetate). Behandling av diabetes insipidus i Wolfram syndrom kan være svært vanskelig, ettersom en person også kan ha diabetes og blære dysfunksjon.

Høreapparater eller cochleaimplantater, så vel som andre enheter for personer med hørselstap, kan være nyttig for mennesker med hørselstap. Alle pasienter bør overvåkes nøye av en øyelege (øyelege) og kan kreve briller eller andre synshemmede enheter. Ergoterapi kan i noen tilfeller hjelpe.

Regelmessige blæreundersøkelser er viktige for å oppdage dårlig blæretømming. Psykologisk evaluering og pleie er viktig for mange, spesielt når det gjelder skoleprestasjoner. Behandling for forstoppelse, diaré og svelgproblemer kan være nødvendig. Søvn bør overvåkes og søvnapné vurderes. Pasienter tåler kanskje ikke høye eller lave temperaturer og kan trenge klimaanlegg eller oppvarming.

Genetisk rådgivning anbefales for pasienter med Wolfram syndrom og deres familier.

Prognose

Det første symptomet er ofte diabetes mellitus, som vanligvis diagnostiseres rundt 6 år. Det neste symptomet som ofte dukker opp er optisk atrofi, uttømming av synsnervene, rundt 11 år. De første tegnene på dette er tap av fargesyn og perifert syn. Tilstanden forverres over tid, og pasienter med optisk atrofi blir vanligvis blinde innen 8 år etter at de første symptomene dukker opp. Forventet levetid for pasienter som lider av dette syndromet er omtrent 30 år.