Wiedemann-Rautenstrauch syndrom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling

Hva er Wiedemann-Rautenstrauch syndrom?

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom (SVR), også kjent som neonatal progeroid syndrom, er en svært sjelden genetisk lidelse preget av aldring ved fødselen, stunting før og etter fødsel (prenatal og postnatal veksthemming), samt mangel eller fravær av et fettlag under huden (subkutan lipoatrofi). Det antas at forventet levealder er redusert hos de fleste pasienter med SVR. Bare noen få av dem overlevde til ungdomsårene, og enda færre til 20 år.

SVR er et kompleks av symptomer og tegn med ukjent årsak, og patogenesen forblir tydelig nok til å stille en nøyaktig diagnose. Wiedemann-Rautenstrauch syndrom er arvet på en autosomal recessiv måte, siden flere søskenpar er registrert i familier med friske foreldre. Få av foreldrene var blod slektninger.

Tegn og symptomer

SVR kjennetegnes ved aldring ved fødselen og mangel eller fravær av et fettlag under huden (subkutan lipoatrofi). Som et resultat kan huden virke uvanlig tynn, skjør, tørr, skinnende, rynket og eldret. Noen årer og muskler kan stikke for mye ut, spesielt på pannen. Av ukjente årsaker, etter hvert som de berørte spedbarnene blir eldre, kan det samle seg unormale fettavleiringer under huden i nedre delen (caudal) områder av kroppen, spesielt rundt baken, områder rundt kjønnsorganene og anus (anogenital område), og området mellom ribbeina og lårene (sider). I tillegg kan spedbarn og barn med denne tilstanden virke uvanlig stor og bulende.

Hos pasienter med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom kan veksthemming forekomme før fødselen (intrauterin veksthemming), spesielt i løpet av de siste tre månedene (tredje trimester) av fosterutvikling. Veksthemming vil fortsette etter fødselen (postpartum). Pasienter med SVR går heller ikke opp i vekt og kan ikke utvikle seg gjennom livet. I tillegg kan berørte spedbarn i noen tilfeller ha problemer med å svelge (dysfagi) og fôring, noe som kan bidra til hemmet vekst og utvikling.

Med SVR kan det forekomme progressiv nevrologisk svekkelse. Spesifikke symptomer kan variere fra person til person, ettersom folk kanskje ikke har alle symptomene som er oppført nedenfor.

Spedbarn og barn med SVR har også karakteristiske kraniofaciale abnormiteter. Hos mange pasienter kan myke flekken foran hodeskallen være unormalt stor og bred, og kan bli forsinket med å lukke. Fiberrom mellom andre bein i hodeskallen (kranialsuturer) kan også være unormalt brede. I tillegg, hos spedbarn med SVR, stikker de fremre beinene og laterale delene av skallen (parietalben) for mye ut og ansiktsbeina er uvanlig små og underutviklede (hypoplasi).

Slike avvik kan føre til at hodet ser uvanlig stort ut (pseudohydrocephalus). Hos berørte spedbarn og barn kan karakteristiske ansiktsavvik omfatte:

• en uvanlig liten munn (mikrostomi);
• utstående hake;
• lavtliggende ører, som er sterkt vippet mot baksiden av hodet (bak).

Ansiktstrekk virker vanligvis uvanlig små sammenlignet med den store pannen og sidene av skallen. I tillegg kan berørte spedbarn ha en uvanlig liten, tydelig "nebb" -nese som blir mer uttalt med alderen.

De fleste spedbarn og barn med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom har også flere kraniofaciale abnormiteter. Berørte spedbarn kan ha 2 til 4 fortenner (nyfødte fortenner) som faller ut i tidlig barndom. Den påfølgende utviklingen av tennene (bitt) er forsinket og forstyrret. Også hos spedbarn og barn med sykdommen kan de nedre øyelokkene falle eller vri seg utover. (ectropion), og avslører de tynne og delikate slimhinnene som forer øyelokkene, så vel som en del av øyebollene (konjunktiva). En pasient beskrev også spastic volvulus, en tilstand der øyelokket svinger innover slik at øyevippene og huden gnir mot øyets overflate. En interessant egenskap i noen tilfeller er at de nedre øyelokkene kan dekke mer enn den nedre halvdelen av øyebollet, som om øyelokkene er høyere enn forventet. Syke spedbarn og barn har også uvanlig tynne hår i hodebunnen, øyenbryn og øyevipper (hypotrichose). Ulike abnormiteter i øyet er også rapportert i en familie med tre berørte søsken, inkludert:

• grå stær;
• grumling av hornhinnen;
• perforering av hornhinnen;
• mikroftalmos (uvanlig liten øyestørrelse).

Spedbarn og barn med SVR kan også ha særegne abnormiteter som påvirker hender, føtter, arm og ben (ekstremiteter). Armer og ben er unormalt tynne, hender og føtter er uforholdsmessig store; fingre og tær er lange, med uvanlig små, underutviklede (atrofiske) eller fortykkede (dystrofiske) negler. Leddene er tykke og stive, spesielt i skuldre, albuer og knær. Nyere MR -studier (magnetisk resonansavbildning) har bekreftet tilstedeværelsen av en normal mengde subkutant fett i bagasjerommet og et merkbart tap av fett i ansiktet og distale ekstremiteter. Tynning av bein (osteopeni) kan disponere for beinbrudd. Transformasjonen av bein stamceller til bein (osteoblaster) og bruskceller (kondrocytter) er også svekket. Mangelen på celledifferensieringskapasitet hos CBP -pasienter kan være årsaken til de kliniske manifestasjonene og symptomene på denne sjeldne sykdommen.

De fleste spedbarn og barn med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom har også varierende grad av mental retardasjon, som kan variere fra mild til alvorlig. Noen barn viste imidlertid nesten normal mental utvikling. I barndommen kan pasienter utvikle progressive nevrologiske og nevromuskulære lidelser. De fleste pasienter opplever en alvorlig forsinkelse i tilegnelsen av ferdigheter som krever koordinering av fysisk og mental aktivitet (psykomotorisk retardasjon). I tillegg har spedbarn og barn med sykdommen i mange tilfeller ikke hodekontroll og viser redusert muskelvekst. tone (hypotensjon) og har nedsatt evne til å koordinere frivillige bevegelser i bryst og mage hulrom (ataksi torso). For eksempel kan de ha problemer med å kontrollere bevegelsesområdet under visse muskelbevegelser. handlinger og kan oppleve rytmiske ufrivillige skjelvinger når du utfører visse bevegelser (bevisst skjelving). Spedbarn og barn med denne tilstanden kan også oppleve raske ufrivillige horisontale øyebevegelser (horisontalt nystagmus) og begrenset synsstyrke. Babyer kan ha dysfoni, og eldre barn kan ha en uvanlig høy stemme.

I tillegg rapporterte forskerne at nevrologisk forverring sett hos noen pasienter med SVR kan være relatert til tap av myelinkappe av nervefibre (demyelinisering) i hjernens hvite stoff (f.eks. ren sudanofil leukodystrofi). Myelin er et hvitaktig, fettstoff som danner en beskyttende kappe eller "kappe" rundt visse nervefibre (aksoner) og fungerer som en elektrisk isolator, som sikrer effektiv overføring av nerve impulser. Den "hvite materien" i hjernen og ryggmargen (sentralnervesystemet) består hovedsakelig av bunter med myeliniserte nervefibre. De fleste pasienter med SVR ved angitt alder hadde ikke leukodystrofi. Dandy-Walker misdannelse og ventrikulomegali, basal ganglia forkalkning og agenese av corpus callosum.

Fraværet av subkutant fettvev fikk forskere til å sammenligne SVR med generalisert lipodystrofi syndrom (Berardinelli-Seyp syndrom). Imidlertid viste laboratoriestudier i disse undersøkte tilfellene ikke en økning i glukose, lipid eller insulin på tom mage, som man kunne forvente ved Berardinelli-Seip syndrom. Noen pasienter hadde imidlertid forhøyede triglyseridnivåer. Fettputer er plassert på siden i stedet for på baken, noe som er karakteristisk for dette syndromet, men kan også observeres med medfødte glykosyleringsforstyrrelser. Pasienter med SVR kan også utvikle unormal side-til-side-krumning av ryggraden (skoliose). I tillegg er spedbarn og barn med SVR ofte utsatt for tilbakevendende luftveisinfeksjoner, noe som kan føre til livstruende komplikasjoner.

I et av de få tilfellene da en obduksjon ble utført, et nesten fullstendig fravær av mesenteriet, vev som fikseres tynntarmen på baksiden av bukveggen, og fravær av mesocolon, vevet som fikser den tverrgående delen av den store tarmene.

Årsaker og risikofaktorer

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom er mest sannsynlig arvet som en autosomal recessiv genetisk lidelse.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, er han bærer av sykdommen, men er vanligvis asymptomatisk. Risikoen for å få en baby fra to foreldre er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Noen pasienter med SVR hadde foreldre som var blod slektninger.

Alle mennesker har flere unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) har større sjanse enn foreldre som ikke er det blod slektninger, har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en sjelden recessiv genetikk sykdom.

Den spesifikke underliggende defekten som er ansvarlig for sykdommen er fortsatt ukjent. Noen forskere antyder imidlertid at forstyrrelser i beinmodning, hormonell og lipid (lipid) metabolisme kan spille en rolle.

Berørte befolkninger

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom er en ekstremt sjelden genetisk lidelse som rammer menn og kvinner relativt likt. SVR har blitt observert i forskjellige etniske og rasemessige grupper. Sykdommen ble opprinnelig beskrevet som en egen sykdom i 1979 (Wiedemann HR) basert på oppfølging for to ubeslektede personer, samt tidligere rapporter om to rammede søstre i 1977 (Rautenstrauch T). Til nå er mer enn 35 ofre beskrevet i medisinsk litteratur.

Diagnostikk

I noen tilfeller svekket vekst, makrocefali og / eller andre karakteristiske tegn som indikerer Wiedemann-Rautenstrauch syndrom, kan oppdages før fødsel (prenatalt) med ultralyd.

Hos de fleste pasienter diagnostiseres Wiedemann-Rautenstrauch syndrom kort tid etter fødselen på grunnlag av grundig klinisk evaluering og identifisering. karakteristiske fysiske tegn (f.eks. kort vekst, karakteristiske misdannelser i kraniofacial og skjelett, fravær eller mangel på subkutant fett) etc.). I noen tilfeller kan det også gjøres spesialiserte tester for å oppdage visse abnormiteter som potensielt er forbundet med sykdommen. For eksempel kan røntgenbilder avdekke og / eller bekrefte brede kranialsuturer og / eller andre abnormiteter i hodeskallen. I tillegg er det mulig at computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) og / eller andre spesialstudier kan avsløre utbredt fetttap. belegg (myelinskede) på nervefibre (demyelinisering) i hjernens hvite substans (ren sudanofil leukodystrofi) eller andre abnormiteter som beskrevet høyere.

Standard behandlinger

Behandling for Wiedemann-Rautenstrauch syndrom er rettet mot å eliminere spesifikke symptomer som oppstår hos hver person. Behandling kan kreve koordinert innsats fra et team av spesialister. Barneleger, fagfolk som evaluerer og behandler lidelser i nervesystemet (nevrologer), fysioterapeuter og / eller andre helsepersonell kan trenge systematisk og omfattende behandlingsplanlegging for offeret barn.

Spesifikke behandlinger for Wiedemann-Rautenstrauch syndrom er symptomatiske og støttende. I noen tilfeller, hvis berørte spedbarn og barn har problemer med å svelge og mate og ikke kan spise ordentlig gjennom et rør kan settes kirurgisk inn i munnen, magen eller en del av tynntarmen for å sikre riktig ernæring (mating gjennom sonde). I tillegg bør berørte spedbarn og barn overvåkes nøye for å forhindre luftveisinfeksjoner. Genetisk rådgivning vil komme de berørte og deres familier til gode.