Zellwegers syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Zellwegers syndrom?

Zellwegers syndrom - en sjelden medfødt sykdom preget av reduksjon eller fravær av funksjonelle peroksisomer i humane celler. Det er en av en familie av lidelser kalt Zellweger -spektrumforstyrrelser, som er leukodystrofier. Zellwegers syndrom er oppkalt etter Hans Zellweger (1909–1990), en sveitsisk-amerikansk barnelege og professor i pediatri og genetikk ved University of Iowa som studerte sykdommen.

Tegn og symptomer

Zellwegers syndrom er en av tre peroxisome biogenesis lidelser som tilhører spekteret av Zellweger peroxisome biogenesis lidelser. De to andre sykdommene er nyfødte adrenoleukodystrofi og infantil Refsum sykdom (IDB). Selv om alle disse sykdommene har et lignende molekylært grunnlag for deres forekomst, er Zellwegers syndrom den alvorligste av de tre lidelsene.

Zellwegers syndrom er assosiert med nedsatt neuronal migrasjon, posisjonering og hjerneutvikling. I tillegg kan det hos pasienter med Zelwegers syndrom være en nedgang i innholdet av myelin i sentralnervesystemet (CNS), spesielt cerebral, som kalles hypomyelinisering. Myelin er kritisk for normal funksjon av sentralnervesystemet og fungerer i denne forbindelse som isolasjon av nervefibre i hjernen. Pasienter kan også vise sensorineuronal degenerasjon etter utvikling, noe som fører til progressiv hørsel og synstap.

Zellwegers syndrom kan også påvirke funksjonen til mange andre organsystemer. Pasienter kan vise kraniofaciale abnormiteter (f.eks. Høy panne, hypoplastiske supraorbital -rygger, epicantale folder, mellomflatehypoplasi og stor fontanelle), hepatomegali (leverforstørrelse), punktert kondrodysplasi (punktering av forkalkning av brusk i visse områder av kroppen), unormale øyne og nyrecyster. Nyfødte kan ha dyp hypotensjon (lav muskeltonus), epilepsi, apné og manglende evne til å spise.

Årsaken

Zellwegers syndrom er en autosomal recessiv lidelse forårsaket av mutasjoner i gener som koder for peroksiner, proteiner som kreves for normal samling av peroksisomer. Oftest har pasienter mutasjoner i genene PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 eller PEX26. I nesten alle tilfeller har pasientene mutasjoner som inaktiverer eller reduserer aktiviteten til både mors og fars kopier av et av disse nevnte genene PEX.

Som et resultat av dysfunksjon av peroksisomer kan menneskelige vev og celler akkumulere acyl-CoA dehydrogenase av svært langkjedede fettsyrer (fra engelskmennene. Veldig langkjedet acyl-CoA dehydrogenase, abbr. VLCAD) og forgrenede fettsyrer (BCFA), som vanligvis nedbrytes i peroksisomer. Akkumulering av disse lipidene kan forstyrre den normale funksjonen til mange organsystemer, som diskutert ovenfor. I tillegg kan disse menneskene ha utilstrekkelige nivåer av plasmalogener, essensielle fosfolipider som er spesielt viktige for hjerne- og lungefunksjon.

Epidemiologi

Forekomsten ved fødsel av peroksisom biogeneseforstyrrelse er estimert til omtrent 1/50 000 i Nord -Amerika og omtrent 1/5 000 000 i Japan. Den høyeste forekomsten av Zelwegers syndrom ble rapportert i Saguenay-Lac-Saint-Jean-regionen i Quebec (ca. 1/12 000).

Diagnostikk

I tillegg til genetiske analyser, inkludert gensekvensering PEX, har biokjemiske analyser vist seg å være svært effektive i diagnosen Zellwegers syndrom og andre peroksisomale lidelser. Pasienter med Zelweger syndrom har vanligvis forhøyede nivåer av svært langkjedede fettsyrer i blodplasmaet. Primært dyrkede dermale fibroblaster hentet fra pasienter viser et økt innhold av en veldig lang kjede med fettsyrer, forstyrrelse av beta-oksidasjon med svært langkjedede fettsyrer, alfa-oksidasjon av fytansyre, alfa-oksidasjon av pristaninsyre og biosyntese av plasmogenic stoffer.

Standard behandlinger

Det er ingen kur eller standardbehandling for syndromet. Siden de metabolske og nevrologiske lidelsene som forårsaker symptomene på Zelweger syndrom er oppstår under intrauterin utvikling av fosteret, metoder for å korrigere disse lidelsene etter fødselen begrenset. De fleste behandlinger er symptomatiske og støttende.

Malabsorpsjon forårsaket av mangel på gallsyre har ført til forslag om en elementær formel som er lav i fett og <3% av kaloriene stammer fra langkjedede triglyserider. Imidlertid har det ikke blitt vist at den reduserte Acyl-CoA-dehydrogenasen av svært langkjedede fettsyrer (VLCAD) reduserer blodnivået av VLCAD, sannsynligvis fordi mennesker endogent kan produsere det meste VLCAD. Plasma VLCAD-nivåer reduseres når svært langkjedede fettsyrer acyl-CoA dehydrogenase reduseres i kostholdet kombinert med tilsetning av Lorenzo olje (en 4: 1 blanding av glyserol trioleat og glyserol trierukat) hos X-koblede pasienter adrenoleukodystrofi. Fordi syntesen av docosahexaensyre (DHA) er svekket, har DHA-tilskudd blitt anbefalt, men en placebokontrollert studie har ikke vist klinisk effekt siden den gang. På grunn av nedsatt syntese av gallsyrer, anbefales det å ta fettløselige tilskudd av vitamin A, D, E og K.

Prognose

Prognosen for spedbarn med syndromet er dårlig. Det er for tiden ingen kjent kur mot Zellwegers syndrom. De fleste babyer lever ikke før de første 6 månedene og dør vanligvis av respirasjonssvikt, gastrointestinal blødning eller leversvikt. Vær forsiktig med infeksjoner for å forhindre komplikasjoner som f.eks lungebetennelse og respiratorisk nødsyndrom.