Megalocorne: hva er det, årsaker, behandling, prognose og komplikasjoner

Hva er megalocorne?

Megalokroot, også kjent som anterior megalophthalmos, X-linked megalo-root og macroroot, er en sjelden bilateral, ikke-progressiv medfødt en defekt preget av en forstørret hornhinnediameter på 12,5 til 13 mm ved fødselen og et dypt fremre kammer med normal intraokulær press. Tynning av hornhinnen er også vanlig. Defekten faller inn under kategorien dysgenese av fremre segment og er forbundet med flere andre tilstander, inkludert Axenfeld-Rieger syndrom, Peters anomali, primær medfødt glaukom, aniridia, medfødt arvelig endoteldystrofi og sklerocornea. I tillegg er det en komponent i mange forskjellige medfødte syndromer.

Det er to modeller av det kliniske bildet. Primær megalocorne er en isolert megalocorne uten ytterligere okulære eller systemiske manifestasjoner. Det andre kliniske bildet er megalocorne med andre samtidige okulære og systemiske abnormiteter. Denne artikkelen vil fokusere på primær medfødt megalocornea (heretter referert til som megalocornea), og avsnittet "differensialdiagnose" vil diskutere mulige samtidige sykdommer og syndromer.

Primær megalocorne ble først beskrevet i 1869, men det genetiske grunnlaget for denne sykdommen har bare blitt belyst det siste tiåret. Sykdommen overføres vanligvis på en X-bundet måte, men andre arvsmønstre har blitt beskrevet. I barndommen er sykdommen vanligvis asymptomatisk, men astigmatisme den resulterende store hornhinnen kan føre til tåkesyn. Voksne kan oppleve for tidlig utdanning grå stærvanligvis mellom 30 og 50 år, glaukom, ungdomsbue, subluksering av objektiv og hornhindedystrofi av mosaikk. Andre komorbiditeter beskrevet inkluderer irisatrofi, coloboma, sonale fiberavvik, iris -transilluminasjon, linseforskyvning, netthinneløsning og hornhinne -asymmetri.

Årsaker

Fordi flere sykdommer kan manifestere seg med en forstørret hornhinne eller øyeeple, er det mange relaterte årsaker og potensielle genetiske arvsmønstre. I tillegg indikerer ikke alle studier om den aktuelle pasienten hadde andre genetiske abnormiteter eller om defekten ble notert isolert. X-koblet megalocorne er den mest studerte og best beskrevet i litteraturen og er oftest assosiert med megalocorne. I 1991 g. det ble bemerket at det berørte genet befinner seg i Xq13-q25-regionen i X-kromosomet, men på grunn av den store størrelsen på denne regionen (ca. 24,3 MB), bare i 2012 genet Chordinliknende 1 (CHRDL1) har blitt identifisert som et årsakslokus. Ulike mutasjoner har blitt observert i dette genet, som fører til den klassiske fenotypen.

I tillegg til mutasjoner i X -kromosomet, som kan føre til megalocornea, er autosomale kromosomer også forbundet med defekten. Duplikasjoner i området for kromosom 16p resulterte i megalocorne uten andre medfødte eller ervervede defekter.

Epidemiologi

Selv om mange publiserte rapporter beskriver tilstanden som "sjelden", så vidt vi vet, mangler epidemiologiske studier om forekomsten eller forekomsten av megalocornea. Tilstander forbundet med megalocorne kan ha sin egen epidemiologiske informasjon.

Patofysiologi

CHRDL1 koder for et protein som kalles ventroptin, en antagonist av benmorfogenetiske proteiner (abbr. BMP), som har full penetrans. I øyet uttrykkes genet i hornhinnen, linsen og netthinnen til mennesker allerede i den syvende svangerskapsuken, og uttrykket vedvarer til voksen alder. I tillegg utfører ventroptin embryologiske funksjoner andre steder og spiller en rolle i mange deler av kroppen. Mangel på ventropin kan føre til overdreven BMP og uregulert spredning av hornhinnen. En ubalanse i forholdet mellom ventroptin og BMP antas å forårsake akselerert differensiering og spredning av limbal stamceller, noe som forårsaker den observerte fenotypen. Dette er i samsvar med forståelsen av at reduserte BMP -nivåer kan føre til mikroftalmi. Lave BMP -nivåer kan føre til undertrykkelse av BMP -reseptorer, hvorav antallet kan forklare forskjellene mellom berørte individer. I tillegg har hornhinneepitelet normal morfologi og tetthet. Dermed fører genforstyrrelse til fullstendig hornhinnehyperplasi. Denne normale celletettheten i hornhinnen støtter også teorien om at megalocorne er et resultat av manglende evne til frontglasset til å smelte sammen til rett tid, noe som muliggjør gjengroing i uregelmessig proporsjoner. Øyekoppen er klokkeformet og blir deretter mer sfærisk. En forsinkelse i denne endringen kan føre til en irreversibel økning i diameteren på øyets fremre strukturer. Denne gjengroingen kan føre til at linsen og iris beveger seg bakover i noen tilfeller.

Diagnostikk

Barn med megalocorne har kanskje ikke synsklager, og savnet diagnose har blitt rapportert selv med poliklinisk øyehjelp. Selv om et dypt fremre kammer er et karakteristisk trekk ved sykdommen, reduseres lengden på glasslegemet og den totale aksiale lengden forblir normal. Iris og linsen er plassert på baksiden. Det forventes brede, åpne iridokorneale vinkler, og overdreven pigmentering av det trabekulære nettverket kan noteres. I noen tilfeller kan optisk aberrasjon av hornhinnen observeres når man ser på vinkelstrukturer uten gonioskopi. Til slutt har det blitt rapportert at keratoglobus er en patognomonisk egenskap som er spesifikk for X-koblet megalocornea, og biometri er forskjellig hos disse pasientene. Hos pasienter med komplikasjoner fra medfødt megalocorne (f.eks. Grå stær, netthinneløsning), symptomene vil ligne på et umiddelbart problem (for eksempel uskarpt syn, gjenskinn, blink eller flimring, og etc.).

Medfødt megalocorne kan være asymptomatisk hos noen pasienter. Dermed kan en diagnose ikke stilles før komplikasjoner oppstår. Selv om ventroptin er assosiert med retinal utvikling, pasienter med megalocorne assosiert med CHRDL1, har vanligvis normale fundus og optiske plater. Elektroretinogrammer viste noen generell dysfunksjon av kjeglesystemet hos noen pasienter, og visuell fremkalling potensialene kan indikere en forsinkelse i ledning av banen, noe som kan forklares med en reduksjon i myelinisering av den hvite substansen. Imidlertid er kognitive evner uendret eller litt over gjennomsnittet. Dermed kan diagnosen hos pasienter med moderat forstørrede hornhinner være vanskelig.

På grunn av mangfoldet av mutasjoner som er funnet og sannsynligheten for ytterligere mutasjoner, vil genetisk testing i hele kodingsområdet i X -kromosomet er det mest definitive diagnostiske tiltaket for å fastslå riktig diagnose og gi den beste omsorgen pasienten. Hvis det er mistanke om et assosiert syndrom eller en tilstand, kan det være nødvendig med annen genetisk eller diagnostisk testing.

Differensialdiagnose

Den vanligste differensialdiagnosen hos nyfødte med megalocorne er infantil glaukom. Ved undersøkelse vil et barn med megalocorne sannsynligvis ha mange av funksjonene som tidligere er beskrevet i denne artikkelen i først og fremst normalt intraokulært trykk, positiv familiehistorie og intakt Descemet membran. På den annen side har pasienter med medfødt glaukom vanligvis økt intraokulært trykk og brudd på Descemets membran og kan ha hornhinneødem. I tillegg vil pasienter med infantil glaukom mangle tegn på primær megalocorne som pigmentdispersjon og iris -transilluminasjon. Andre øyenforstørrelser må også skilles fra megalocornea. Disse inkluderer keratoglobus og megaloftalmos.

Andre syndromer, sykdommer eller tilstander assosiert med megalocorne er kort beskrevet nedenfor.

• Neuhauser syndromOgså kjent som megalocornea mental retardasjonssyndrom, kan det oppstå med mental retardasjon, anfall, hypotensjon og karakteristiske ansiktstrekk.
• Frank Ter Haar syndrom Er en sykdom som påvirker øyne, hjerte og bein. Denne autosomale recessive lidelsen er vanligvis forbundet med skjelett-, ansikts- og forskjellige medfødte hjertefeil.
• Buftalm, eller en forstørrelse av hele øyeeplet, kan også manifesteres av megalocorne. Det kan differensieres ved tilstedeværelse av glaukom og ingen familiehistorie.
• Cruson syndrom - Dette er en for tidlig gjengroing av kranialsuturen, noe som fører til morfologiske defekter i skallen. Det arves på en autosomal dominerende måte og kan presentere seg med proptose og grunne baner.
• Marfan syndrom- bindevevssykdom, er et resultat av en fibrillinmutasjon og er rapportert å være assosiert med megalocorne. Andre tilstander med en marfanoid vane har også blitt assosiert med megalocorne.
• I noen tilfeller albinismehar vært assosiert med megalocorne i tillegg til andre komorbiditeter.
• Ritscher-Schinzel syndrom (også kalt 3C syndrom) manifesterer seg i en rekke øye-, hjerte- og kraniofaciale abnormiteter. Megalocorne er rapportert å være den vanligste okulære manifestasjonen.
• Tungsten syndrom - en autosomal dominerende sykdom som manifesteres ved øyeatrofi, sukkersyke og progressivt medfødt hørselstap. Ulike øyesykdommer er forbundet med det, inkludert megalocorne.
• Lamellær iktyose vanligvis vurdert hudsykdommen en tilhørende megalocorne er rapportert.
• Osteogenesis imperfecta - bindevevssykdom forbundet med mangel på kollagen er vanligvis forbundet med "skjørhet" i bein og kan manifestere seg som en blå sclera. I ett tilfelle var megalocornea assosiert.

Behandling

Fordi den underliggende defekten er anatomisk, er det ingen kur for den forstørrede hornhinnen sett i megalocornea. Komplikasjoner forårsaket av den underliggende defekten kan også være vanskelig å behandle på grunn av unormal anatomi. For eksempel en stor ciliaryring og en kapselpose med normal linse og svak sonefibre kan komplisere grå stær kirurgi, den hyppigste inngripen i disse pasienter. I slike tilfeller kan ultralydbiomikroskopi hjelpe til med å bestemme størrelsen på kapselposen. Selv om operasjoner blir vanskeligere, har mange blitt fullført. Eldre litteratur rapporterer om ekstrakapsulær ekstraksjon av linser og senere rapporter om manuell ekstrakapsulær kataraktekstraksjonsteknikk. I løpet av de siste ti årene har det vært mange rapporter om phacoemulsification som en effektiv behandling.

Det kan være vanskelig å bestemme den riktige linseeffekten fordi den normale anatomi som er forutsatt ved bruk av tredje generasjons intraokulære linseformler mangler. Når du velger en formel, bør du bruke en formel som tar hensyn til dybden på det fremre kammeret og krumningen av hornhinnen, siden det fremre kammeret vanligvis overdreven dyp, og hornhinnen krumning har en tendens til å være mer divergerende hos pasienter med megalocorne (> 2 standard avvik). Holladay II-formelen har vist seg å overgå SRK-T, selv om ingen har blitt etterlatt perfekt strøm, og ytterligere forskning er nødvendig, siden linsenes styrke ikke kan variere mellom dem. Dermed bør en økning i nærsynet brytning oppmuntres, ettersom pasienter har en tendens til å ha gjenværende hyperopi. En rapport har vist at Haigis -formelen kan være det beste valget når du velger en intraokulær linse.

På grunn av den økte størrelsen på strukturene, kan standard intraokulære linser bli sentrert og kan Iris lukking, skleral fiksering eller intraokulær irislinser. Imidlertid har det blitt rapportert at tredelede intraokulære linser er effektive. Siden sårlekkasje, dannelse av dråper og lave endotelceller kan i tillegg være flere vanlig hos pasienter med megalocorne, kan forsøk på å begrense hornhinnetraumer foreslås for tilgang til det fremre kammeret bruk av skleraltunnelsnitt med suturering, samt suturering av såret for å forhindre mulig postoperativ hypotensjon. Tatt i betraktning disse potensielle komplikasjonene, en rekke mulige tilnærminger til grå stær kirurgi hos disse pasientene, som hver ofte avhenger av individuelle behov pasienten. Imidlertid er en intraokulær irislinse vanligvis det anbefalte behandlingsalternativet, som gir de beste langsiktige visuelle resultatene uten behov for ytterligere prosedyrer.

Prognose

Prognosen hos en pasient med megalocorne avhenger av tilstedeværelse eller fravær av en samtidig sykdom eller syndrom som fører til ytterligere samtidige sykdommer. I tilfeller av primær megalocornea er prognosen gunstig, siden samtidige forhold kan korrigeres med stor suksess ved hjelp av briller, medisiner eller kirurgi.

Komplikasjoner

Megalocorne hos barn er oftest asymptomatisk, og synsskarpheten er generelt bevart. Imidlertid kan synet svekkes på grunn av en stor hornhinne, noe som fører til astigmatisme. Fotorefraktiv keratektomi anbefales for disse pasientene. Andre komplikasjoner inkluderer dannelse av presenil grå stær, som er en vanskelig okulær operasjon på grunn av endringer i anatomi. Imidlertid er suksess fortsatt sannsynlig, og resultatene av operasjonen er gode. Glaukom, juvenilbue, subluxasjon av linser og dystrofi av hornhinnen mosaikk er også ofte assosierte komplikasjoner som kan utvikle seg.