Karsinoide svulster: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er karsinoide svulster?

Karsinoide (nevroendokrine) svulster Er langsomt voksende svulster som oppstår fra nevroendokrine celler og i stand til å utskille forskjellige peptider og nevroaminer. De vanlige primære stedene er mage -tarmkanalen (60%), etterfulgt av det trakeobronchiale treet (25%), og andre primære steder som involverer eggstokkene eller nyrene. Det vanligste stedet for karsinoider er tynntarmen. Begrepet karsinoid brukes ofte om svært differensierte og lave til moderate nevroendokrine svulster, og begrepet nevroendokrin karsinom brukes om det minst vanlige, dårlig differensierte og sterkt differensierte nevroendokrine svulster. I denne artikkelen vil vi fokusere på gastrointestinale (GI) karsinoide svulster.

Årsaker

Karsinoide svulster er av endodermal opprinnelse og stammer fra enterokromaffincellene i luftfarmesystemet. Karsinoider i mage -tarmkanalen finnes oftest i tynntarmen, deretter i endetarmen,

blindtarm og magen. Det har blitt foreslått at parakrinmidler og vekstfaktorer induserer celleproliferasjon og skaper grobunn for mutasjoner av onkogener og tumorsuppressorgener. Karsinoider er også sjelden sett hos pasienter med multiple endokrine neoplasier Type 1 (MEN1).

Tegn og symptomer

Presentasjonen av karsinoider avhenger av deres beliggenhet, hormonell aktivitet og tumoraggressivitet. Karsinoidsyndrom assosiert med hypersekresjon av vasoaktive aminer er mest vanlig hos karsinoider i tynntarmen (opptil 80%), men kan også forekomme med karsinoider av forut i lungene og eggstokker. De vanligste kliniske manifestasjonene er episodiske hetetokter (84%), rennende diaré (70%) og hjertesykdommer (37%). De fleste episodiske hetetokter oppstår spontant, men fysisk og følelsesmessig stress alkohol og tyraminholdige matvarer som blåmuggost, sjokolade og rødvinboks provosere ham. Hetetokter assosiert med karsinoider er vanligvis tørre hetetokter, i motsetning til vanlige årsaker til hetetokter som f.eks panikk anfall og overgangsalder, som er forbundet med svette. Over tid, på grunn av telangiektasi (vedvarende utvidelse av små kar i huden) og hudhypertrofi, kan det oppstå et ansikt. Diaré er sekretorisk i naturen, og nøkkelpunktet i historien er dens utholdenhet under faste. Andre manifestasjoner kan omfatte bronkospasme, artropati, nevropati og ødem. Intestinal iskemi med magesmerter og blødning kan skyldes mesenterisk fibrose assosiert med karcinoider i tarmene. Lokal massepåvirkning av svulsten kan forårsake tarmobstruksjon.

Kronisk eksponering for disse aminene kan forårsake fibrøs fortykning av endokardiet på høyre side av hjertet med påfølgende oppstøt av tricuspidventilen og lungeventilen, noe som resulterer i høyre ventrikkel feil. Venstre hjertesykdom er sjelden på grunn av clearance av 5HT av monoaminoxidase som er tilstede i lungene.

Pasienter kan også ha pellagra som tryptofan bytter fra niacinsyntese til serotoninsyntese. Disse pasientene har glossitt, kantet stomatitt, et karakteristisk hudutslett med grov, flassende hud og forvirring.

Epidemiologi

Den estimerte årlige forekomsten er 2,5 til 5 tilfeller per 100 000 mennesker per år, og forekomsten er 35 tilfeller per 100 000 mennesker. Den høyeste forekomsten ble registrert hos pasienter i alderen 50 til 70 år uten kjønnstilstand. Takket være forbedrede metoder for å oppdage svulster, har forekomsten økt.

Patofysiologi

Karsinoide svulster er vanligvis klassifisert på grunnlag av deres embryologiske opprinnelse og vaskulær tilførsel av fremre, midtre og bakre tarmkarsinoider til mage -tarmkanalen. Funksjonelle karsinoider kan utskille forskjellige vasoaktive stoffer som serotonin, histamin, takykininer og prostaglandiner. Karsinoid syndrom indikerer vanligvis en underliggende metastatisk sykdom i leveren, noe som indikerer tap av leverens evne til å inaktivere disse stoffene, men karsinoider i fremre tarm kan frigjøre vasoaktive aminer direkte inn i systemisk sirkulasjon og kan manifestere seg ved karsinoidsyndrom uten metastaser i lever. Hindgut embryonale karsinoider er sjelden assosiert med hormonelt syndrom.

Histopatologi

Svulster er vanligvis små, polypoid og harde, vokser sakte, trenger ofte inn transmuralt og sprer seg til lymfekarene og det tilstøtende mesenteriet. Svulstceller befinner seg i reir eller trabekler og er preget av litt eosinofil cytoplasma, varierende kjernekvalitet og runde eller ovale finkornede kjerner. Immunfarging for vanlige markører for nevroendokrine svulster, som kromogranin A og synaptofysin, utføres ofte for diagnostisk bekreftelse. WHO (2010) klassifiserte alle nevroendokrine svulster, inkludert karsinoider, i tre klasser basert på mitotisk koeffisient, eller Ki-67 indeks:

1. Lavgradige, godt differensierte endokrine svulster med godartede eller ubestemmelige atferd på diagnosetidspunktet med en mitosefrekvens på mindre enn 2 og en Ki-67-indeks på mindre enn 3% (fra 10% opptil 30%)
2. Godt differensierte endokrine karsinomer med malignt oppførsel på lavt nivå med en mitosefrekvens på 2 til 20 og en Ki-67-indeks på 3 til 20% (50 til 80%)
3. Dårlig differensierte endokrine karsinomer av høy kvalitet med høy karakter ondartet oppførsel med en mitotisk frekvens på mer enn 20 og en Ki-67-indeks på mer enn 20% (fra 1% til 3%).

Diagnostikk

Hvis et symptom antyder en karsinoid svulst, bekreftes diagnosen ofte ved å måle mengden 5 -hydroksyindoleddiksyre (5 -HIAA) - et av de kjemiske biproduktene til serotonin - i pasientens urin, som samles opp i innen 24 timer. I minst 3 dager før analysen bør pasienten avstå fra å spise mat. matvarer som inneholder mye serotonin - bananer, tomater, plommer, avokado, ananas, aubergine og valnøtter nøtter.

Flere medisiner påvirker også testresultater, inkludert guaifenesin (som finnes i mange hostesirup), metokarbamol (et muskelavslappende middel) og fenotiaziner (antipsykotika). Pasienter som tar medisiner, spesielt ett av disse, bør oppsøke lege før de samler urin for denne testen.

Hvis en diagnose ikke er stilt, gir legene pasienten et stoff i et forsøk på å fremkalle hetetokter (provoserende test). I dag utføres sjelden provoserende tester ved injeksjon av legemidler, men leger spør alltid pasienten om hvilke matvarer, stoffer eller andre faktorer som kan forårsake hetetokter.

- Lokalisering av svulsten.

Ulike diagnostiske tester utføres for å lokalisere karsinoide svulster. Disse testene inkluderer computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR) og røntgenstråler. som utføres etter at et radioaktivt kontrastmiddel synlig på bildene injiseres i pasientens arterie (angiografi). Noen ganger er det nødvendig med en diagnostisk kirurgisk inngrep for å lokalisere svulsten.

En annen nyttig test er en scintigrafisk undersøkelse eller radioisotopskanning. Under denne testen injiseres et radioaktivt sporstoff i pasientens blodåre, som akkumuleres i et bestemt organ. De fleste karsinoide svulster har reseptorer for hormonet somatostatin. Leger kan injisere en radioaktiv form av somatostatin i blodet og bruke scintigrafisk undersøkelse for å lokalisere den karsinoide svulsten og avgjøre om den har spredt seg. Omtrent 90% av svulstene kan påvises med denne metoden. MR- eller CT -skanning kan bidra til å bekrefte at svulsten har spredt seg til lever.

Andre årsaker til hetetokter, som overgangsalder eller alkoholforbruk, bør utelukkes. Dette kan vanligvis gjøres ved å stille spørsmål (for eksempel om alder og om alkoholbruk), men noen ganger er det nødvendig med testing.

Behandling

- Kirurgisk inngrep.

Hvis karsinoide svulsten er begrenset til et bestemt område, for eksempel vedlegg, tynntarm, endetarm eller lunger, kan sykdommen behandles med kirurgi. Hvis svulsten har spredt seg til leveren, kurerer kirurgi sjelden sykdommen, men kan lindre symptomene. Svulster vokser så sakte at selv pasienter med store svulster kan leve 10-15 år.

- Redusere alvorlighetsgraden av symptomer.

Stråling eller kjemisk terapi er ineffektiv ved behandling av karsinoide svulster. Imidlertid kan en kombinasjon av visse cellegiftmedisiner (streptozocin med fluorouracil og noen ganger doxorubicin) lindre symptomene.

Et stoff som kalles octreotide kan lindre symptomene på hetetokter. Andre behandlinger for hetetokter inkluderer fenotiaziner (for eksempel proklorperazin) og histaminblokkerende legemidler som famotidin. Sjelden brukes tamoxifen, interferon alfa og fentolamin for å kontrollere hetetokter hos pasienter med karsinoidsyndrom. Noen ganger er prednison foreskrevet for pasienter med karsinoide lungesvulster som har episoder med alvorlige hetetokter.

Diaré kan kontrolleres med loperamid, kodein, opiumtinktur, difenoksylat eller cyproheptadin.

Pellagra -forebygging inkluderer riktig proteininntak og niacininntak. For å forhindre pellagra brukes det også medisiner som undertrykker produksjonen av serotonin, for eksempel metyldopa.

Prognose

5-årig relativ overlevelsesrate for GI-karsinoide svulster (basert på personer som er diagnostisert med karsinoide svulster mage -tarmkanalen 1 eller 2 grader [mage, tynntarm, tykktarm, vedlegg, cecum og endetarm] i perioden fra kl. 2010 til 2016.)

SEER* stadier	5 års relativ overlevelse
Lokalisert	97%
Regional	95%
Langt	67%
Alle SEER -stadier er kombinert	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program er en kilde til epidemiologisk informasjon om kreftforekomst og overlevelse i USA Stater.