Katapleksi: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er katapleksi?

Katapleksi, fysisk egenskap narkolepsi, preget av kortsiktige episoder med frivillig muskelsvakhet provosert av sterke følelser. Subjektive beskrivelser av katapleksi kan hjelpe til med å identifisere narkolepsi, siden denne funksjonen er nesten unik for lidelsen. Dessverre er katapleksi vanskelig å identifisere og går ofte ubemerket hen. Selv om bare 19% av pasientene som er diagnostisert med narkolepsi, også er diagnostisert med katapleksi, anslås det at omtrent 70% av pasientene med narkolepsi har lidelsen.

Symptomer og tegn

Katapleksi manifesterer seg som muskelsvakhet som kan variere fra subtil avslapning av ansiktsmusklene til fullstendig muskellammelse med postural kollaps. Angrepene er korte, de fleste varer fra noen få sekunder til flere minutter, og innebærer vanligvis at kjeven henges, svakhet i nakken og / eller kne -krumning. Selv med et fullstendig kollaps kan folk vanligvis unngå skader fordi de lærer å legge merke til følelsen av et forestående kataplektisk angrep, og fallet er vanligvis sakte og gradvis. Talen kan bli sløret og synet kan være svekket (

dobbeltsyn, manglende evne til å konsentrere seg), men hørsel og bevissthet forblir normal.

Katapleksiangrep forsvinner av seg selv og forsvinner uten medisinsk inngrep. Hvis en person lener seg komfortabelt tilbake, kan de bli døsige, hypnagogiske hallusinasjoner eller gå inn i REM -søvn. Selv om katapleksi forverres med tretthet, skiller den seg fra narkoleptiske søvnepisoder og er vanligvis, men ikke alltid, forårsaket av alvorlige følelsesmessige reaksjoner som latter, sinne, overraskelse, ærefrykt og flauhet eller plutselig fysisk anstrengelse, spesielt hvis personen overrasket. Et velkjent eksempel på dette var reaksjonen på lengdehoppet ved OL i 1968. Medaljisten Bob Beamon, som innså at han hadde slått den forrige verdensrekorden med mer enn 0,5 meter, falt på kne og ristet hele kroppen. Kataplektiske angrep kan noen ganger forekomme spontant, uten noen spesifikk emosjonell utløser.

Årsaker og risikofaktorer

Narkolepsi Type 1 (historisk kjent som narkolepsi med katapleksi) skyldes mangel på orexin-A, en peptid-nevrotransmitter som fremmer våkenhet. Det er en nesten perfekt assosiasjon av narkolepsi av type 1 med HLA-DQB1 * 06: 02, noe som fører til autoimmun hypotese, som hevder at den selektive selvdestruksjonen av orexin-A-produserende nevroner er drivkraften lidelse. Utbruddet av narkolepsi er sesongmessig og manifesterer seg oftest om våren, etter en infeksjon i øvre luftveier i de foregående månedene.

Type 2 narkolepsi er derimot assosiert med utvikling av laterale hypotalamiske lesjoner. I sjeldne tilfeller er lesjoner forårsaket av arteriovenøse misdannelser, cerebrovaskulære lidelser, inflammatoriske prosesser og neoplasmer, fører til ødeleggelse av nevroner som produserer orexin-A. Det er verdt å merke seg at andre nevrologiske lidelser er vanlige hos mennesker som utvikler sekundær narkolepsi, ettersom lesjonene vanligvis ikke er begrenset til lateral hypothalamus.

Epidemiologi

Det eksakte antallet pasienter med narkolepsi i Russland er ukjent. I USA rammer narkolepsi 1 av 2000 mennesker, med en lik kjønnsfordeling. Symptomer oppstår oftest i ungdomsårene; Imidlertid forsinkes diagnosen ofte med i gjennomsnitt 15 år. Det er to former for narkolepsi: Form 1 er assosiert med katapleksi, mens Form 2 ikke er det. I USA rammer narkolepsi type 1 1-2 av 4000 mennesker.

Patofysiologi

I tillegg til de fysiske egenskapene til katapleksi, skiller type 1 narkolepsi seg fra type 2 narkolepsi på molekylært nivå. Hos pasienter med narkolepsi type 1 viser cerebrospinalvæskeundersøkelse reduserte nivåer av orexin-A, en peptid-nevrotransmitter som fremmer våkenhet. Nevroner lokalisert i lateral hypothalamus produserer orexin-A; det forbedrer produksjonen av følgende nevrotransmittere: dopamin, histamin, noradrenalin og serotonin, noe som fører til undertrykkelse av REM -søvn (REM). Intense følelser overført fra medial prefrontal cortex til amygdala, kombinert med tap av orexin-A, redusere hemmende REM -søvnsignaler, og til slutt undertrykke motoriske nevroner i ponsene, noe som fører til muskellammelse og katapleksi.

Diagnostikk

Ved diagnostisering av katapleksi narkolepsi må en nøyaktig og detaljert sykehistorie innhentes. Legen bør undersøke atferdsmessig (f.eks. Koffeinbruk, utilstrekkelig søvn, dårlig søvnhygiene, tobakkbruk, etc.) og alternative diagnoser (dvs. anemi, hypotyreose, obstruktiv søvnapné etc.) overdreven søvnighet på dagtid. Det er viktig å forstå at pasienter med narkolepsi får god hvile etter en kort søvn eller tilstrekkelig natts søvn. søvn, men symptomer på overdreven søvnighet på dagtid vises i flere timer etter oppvåkning. I tillegg til overdreven søvnighet på dagtid, opplever pasienter med narkolepsi type 1 symptomer på REM -søvndysregulering (f.eks. Katapleksi, hypnagogiske hallusinasjoner og søvnparalyse).

Den plutselige begynnelsen av muskelsvakhet kjennetegner katapleksi. Disse episodene er midlertidige, varer fra sekunder til minutter, og utløses av sterke følelser. Kataplektiske angrep provoseres oftere av positive følelser (for eksempel latter, spenning, etc.), enn negativ (dvs. sinne, frykt, frustrasjon, etc.), med latter som den hyppigste grunnen til. Det er helt eller delvis lammelse av de frivillige musklene som er årsaken til svakheten forbundet med katapleksi; Imidlertid bør det bemerkes at muskler i øynene og åndedrett ikke påvirkes under disse angrepene. Undertrykkelse av serotonerge og noradrenerge nevrale kretser tillater fullstendig eller delvis lammelse av frivillige muskler. Bevisstheten kompromitteres imidlertid ikke under kataplektiske angrep, ettersom de histaminergiske signalene som fremmer oppvåkning beholdes. Kataplektiske angrep utvikler seg vanligvis i et crescendo -mønster, som først påvirker musklene i ansikt og nakke, og deretter videre til musklene i stammen og lemmer. Fysiske tegn avhenger av alvorlighetsgraden av hver episode, alt fra hengende ansikt og sløret tale (delvise anfall) til kollaps (fulle anfall). Episoder med katapleksi blir ofte løst i løpet av to minutter, og de som lider har ikke langsiktige konsekvenser.

Multiple Sleep Latency Test (MSLT) gjøres ofte for å kvantifisere søvnighet på dagtid.

Behandling

Mens atferdsendringer (f.eks. Planlagt søvn, tilstrekkelig nattesøvn) spiller en rolle i håndteringen overdreven søvnighet på dagtid forbundet med narkolepsi type 1, er behandlingen for katapleksi rent farmakologisk. Varigheten av behandlingen er usikker, ettersom narkolepsi av type 1 er uhelbredelig. Det bør nevnes at behandlingsalternativer inkluderer forskjellige kombinasjoner av legemidler, som ofte utgjør en individualisert behandling. Klinikere kan bruke Epworth Sleepiness Scale for å spore respons på behandling. For fullstendighetens skyld presenteres den farmakologiske behandlingen av narkolepsi av type 1 generelt nedenfor:

Vellykket behandling av overdreven søvnighet på dagtid krever ofte bruk av våkenhetshjelpemidler, siden atferdsendring ikke gir fullstendig lindring. Modafinil (100 til 400 mg oralt en gang daglig hver morgen) og den isolerte R-enantiomeren, armodafinil (150 til 250 mg oralt en gang daglig hver morgen), regnes som førstelinjefarmakologiske midler for behandling av overdreven dagtid søvnighet. Selv om virkningsmekanismen til disse midlene ikke er fullt ut forstått, antas det at virkningen av disse er forbundet med økt dopaminerge signalering gjennom inhibering av dopaminopptak. I 2019 ble ytterligere to legemidler godkjent i USA: Pitolysant og Solriamphetol. Pitolysant (8,9 til 35,6 mg oralt en gang daglig hver morgen) er en invers agonist av histamin-3-reseptorer, og solriamphetol (75 til 300 mg oralt en gang daglig hver morgen) er en selektiv gjenopptakshemmer dopamin / noradrenalin.

Vellykket behandling av katapleksi krever bruk av legemidler som undertrykker REM -søvn. Disse stoffene øker konsentrasjonen av noradrenalin og serotonin. Følgende farmakologiske midler anses som førstelinjemedisiner for behandling av katapleksi: selektive serotoninopptakshemmere (fluoksetin 10 til 80 mg oralt daglig hver morgen), noradrenalin gjenopptakshemmere (atomoksetin 40-80 mg oralt daglig hver morgen), serotonin / gjenopptakshemmere noradrenalin (forlenget frigivelse av venlafaksin 37,5-150 mg oralt en gang daglig hver morgen) og trisykliske antidepressiva (klomipramin 10-150 mg oralt daglig hver morgen). Foreskrivere, som tidligere nevnt, bør vurdere følgende:

• Trisykliske antidepressiva (TCA) har sluttet å bli brukt til å behandle katapleksi på grunn av deres antikolinerge bivirkninger (f.eks. delirium, tørrhet i slimhinner, hypertermi, tarmobstruksjon, mydriasis, takykardi og urinretensjon). Videre kan en overdose av TCA føre til toksisitet: antikolinerge symptomer, kardiotoksisitet og nevrotoksisitet. Kardiotoksisitet inkluderer forsinket interventrikulær ledning (QRS -forlengelse), avvik i høyre akse og takykardi (antikolinerg effekt).
• Serotoninsyndrom diagnostisert klinisk ved hjelp av Hunters kriterier: administrering av et serotonergt middel under betingelser for induserbar klonus med agitasjon eller svette. Dette kan skje når ett serotonergt middel tas som anvist / i overkant, eller når flere serotonerge midler tas samtidig. Dens manifestasjoner er forbundet med en økning i nivået av serotonin i sentralnervesystemet. Typiske manifestasjoner inkluderer en endret mental tilstand, økt autonom aktivitet og nevromuskulære endringer. Stor forsiktighet er nødvendig for å unngå å administrere flere serotonergiske midler til den samme pasienten.

Foreløpig er bare ett legemiddel godkjent for behandling av både katapleksi og overdreven søvnighet på dagtid forbundet med narkolepsi: natriumoksybat, natriumsaltet av gammahydroksybutyrat. Virkningsmekanismen for denne medisinen er ukjent; Imidlertid er det en kjent metabolitt av gamma-aminosmørsyre (GABA). Derfor antas det å virke gjennom GABA-B-reseptoren. Denne medisinen gis først ved sengetid, etterfulgt av 2,5-4 timer senere og har betydelig saltinnhold fra 1100 mg til 1640 mg i en dose i det effektive området (fra 6 til 9 g om natten i to resepsjon).

Prognose

Pasienter bør kunne forsvare sine interesser ved å beskrive symptomene sine nøyaktig for legen for å lette diagnosen katapleksisk narkolepsi. Selv om narkolepsi er en uhelbredelig nevrologisk sykdom, er det tilgjengelige behandlingsalternativer for å håndtere symptomene. For pasienter med narkolepsi med katapleksi er det mange individuelle farmakologiske legemidler som bare er beregnet på symptomatisk behandling av katapleksi og overdreven søvnighet på dagtid, med unntak av natriumoksybat, som retter seg mot alle tegn på narkolepsi 1. type.

Komplikasjoner

Alvorlige episoder med katapleksi som fører til fullstendig kollaps kan føre til skader på muskuloskeletalen og intrakranial blødning. Faktorer som bestemmer alvorlighetsgraden av konsekvensene etter et kataplektisk fall inkluderer alder, sammensetning jordens overflate, vekst, eksisterende metabolsk bensykdom og omgivelsene elementer.