Klinefelters syndrom: hva er det, tegn, behandling, prognose

Hva er Klinefelter syndrom?

Klinefelters syndrom (SK) er en sykdom som oppstår hos menn når de har et ekstra X -kromosom. Noen menn med lidelsen har ingen åpenbare tegn eller symptomer, mens andre kan ha varierende grad av kognitiv, sosial, atferdsmessig og kognitiv svekkelse. Voksne med Klinefelter syndrom kan også ha primær hypogonadisme (redusert testosteronproduksjon), små og / eller nedstigende testikler (kryptorkidisme), forstørrede bryster (gynekomasti), høy vekst og / eller manglende evne til å få barn (infertilitet), samt en unormal åpning av penis (hypospadier) og liten penis (mikropenis). Klinefelters syndrom er ikke en arvelig lidelse, men oppstår vanligvis som en tilfeldig hendelse under dannelse reproduktive celler (egg og sæd), noe som fører til tilstedeværelse i hver celle av en ekstra kopi av X -kromosomet (47, XXY). Behandlingen av tilstanden er basert på tegn og symptomer på hver pasient. Forventet levealder er generelt normal, og mange mennesker med sykdommen har normale liv. Det er svært liten risiko for å utvikle seg 

brystkreft og andre tilstander, for eksempel en kronisk inflammatorisk tilstand som kalles systemisk lupus erythematosus.

I noen tilfeller har hver celle mer enn ett X -kromosom (for eksempel 48, XXXY eller 49, XXXXY). Disse tilstandene, ofte referert til som "varianter av Klinefelters syndrom", er vanligvis forbundet med mer alvorlige problemer (mental retardasjon, skjelettproblemer og nedsatt koordinasjon) enn klassisk Klinefelter syndrom (47, XXY).

Tegn og symptomer

Hovedtegnene er infertilitet og små, dårlig fungerende testikler (testikler). Symptomene er ofte subtile og mange som ikke er klar over syndromet. Noen ganger er symptomene mer uttalt (se. Foto) og kan omfatte redusert muskeltonus, større høyde, dårlig koordinasjon, mindre kroppshår, brystvekst og mindre interesse for sex. Ofte blir disse symptomene bare lagt merke til i puberteten.

Det er anslått at 60% av babyene med Klinefelters syndrom havner i spontanabort.

Tilstedeværelse eller fravær av synlige symptomer hos en mann med Klinefelters syndrom avhenger av mange faktorer, inkludert hvor mye testosteron produseres av kroppen hans, enten det er mosaikk (med celler XY og XXY) og alderen hans når denne tilstanden er diagnostisert og blir behandlet. Noen mennesker har en litt økt risiko for å utvikle brystkreft, en sjelden ekstragonadal kimcelletumor, lungesykdommer, åreknuter og osteoporoseså vel som noen autoimmune sykdommer, som for eksempel systemisk lupus erythematosus, leddgikt og Sjogrens syndrom.

Noen pasienter med Klinefelter syndrom har mer enn ett ekstra X -kromosom i hver celle (for eksempel 48, XXXY eller 49, XXXXY). I disse tilfellene, kjent som "varianter av Klinefelters syndrom", kan tegnene og symptomene være mer alvorlige og kan omfatte:

• intellektuell funksjonshemming;
• særegne ansiktstrekk;
• skjelettavvik;
• dårlig koordinering;
• alvorlige taleproblemer;
• atferdsproblemer;
• hjertefeil;
• tannproblemer.

Årsaker og risikofaktorer

Klinefelters syndrom arves ikke. Hanner har ett ekstra X -kromosom på grunn av en ikke -koblingsfeil som oppstår tilfeldig under delingen av kjønnskromosomer i et egg eller en sæd.

Den vanligste karyotypen av Klinefelters syndrom er 47, XXY (mer enn 90%). Mosaikkaryotyper som 46, XY / 47, XXY og andre aneuploidier som 48, XXXY og 49, XXXXY har blitt beskrevet. Oppkjøpet av et ekstra X -kromosom er tilfeldig og er vanligvis assosiert med meiotisk nondisjunction eller postzygotic nondisjunction. Den generelle alvorlighetsgraden av fenotypen ser ut til å være korrelert med mengden ekstra X -kromosom materiale som er tilstede.

Epidemiologi

Klinefelters syndrom er den vanligste formen for aneuploidi som oppstår når en person har et unormalt antall kromosomer i en celle. Den estimerte forekomsten av sykdommen er mellom 1: 500 og 1: 1000 hos menn. 47 karyotypen gjenkjennes ikke alltid før i voksen alder og kan diagnostiseres senere. Imidlertid oppstår anerkjennelse og diagnose av en lidelse vanligvis etter at ett eller flere av elementene nedenfor er blitt gjenstand for klinisk oppmerksomhet.

• Ved prenatal diagnose eller på grunn av kjønnsforstyrrelser observert ved fødselen hos et barn med hypotensjon.
• En tenåring med innlærings- eller atferdsvansker.
• En tenåring som er vurdert til å være høy, små testikler eller ufullstendig pubertet.
• Hos voksne menn som ble undersøkt for infertilitet (3% av alle menn som ble undersøkt for infertilitet har syndromet).

Imidlertid kan opptil to tredjedeler av tilfellene av Klinefelters syndrom (KS) gå uoppdaget. Sammenlignende studier viser at sykdommen kan være mer vanlig under forhold med økende alder av foreldre, feil, relatert til miljøet, i meiose I eller en reduksjon i selektiv abort i tilfeller diagnostisert prenatalt. Underdiagnose skyldes også sannsynligvis en variabel fenotype, med bare mindre tegn funnet i mange tilfeller. Det anslås at omtrent en fjerdedel av mennesker med sykdommen ikke viser diagnostiske tegn etter historie eller undersøkelse. Med økende bruk av ikke-invasiv prenatal testing (NIPT), forventes frekvensen av prenatal diagnose å være vil øke, slik at helsepersonell som bryr seg om barn, kan diagnostisere tidlig trinn.

Patofysiologi

De molekylære mekanismene som ligger til grunn for primær testikelsvikt og den fenotypiske heterogeniteten til fysiske og nevrokognitive egenskaper i SC er dårlig forstått. Forskning pågår for å bestemme effekten av genetisk polymorfisme, forvrengt X -inaktivering, foreldrenes opprinnelse til det ekstra X -kromosomet og gentosering.

Det ekstra X -kromosommaterialet er ansvarlig for testikkelhyalinisering og fibrose som fører til primær gonadal insuffisiens, som ofte utvikler seg under ungdomsårene og ungdomsårene. Hvis det er tidlig dysfunksjon, vil det berørte nyfødte utvikle mikrofall, hypospadier, kryptorkidisme og uvanlig små testikler. Senere fører utviklingen av hypogonadisme til ufullstendig pubertet og gynekomasti. Langvarig hypogonadisme og infertilitet er typiske.

Ekstra gentose SHOX i den pseudo-autosomale regionen til X-kromosomet fører til høy vekst, lange lemmer og en reduksjon i forholdet mellom de øvre og nedre segmentene.

Patofysiologien til nevropsykologiske forskjeller sett i KS er dårlig forstått.

Lukk lidelser

Kalmans syndrom (Callman) er en sjelden arvelig lidelse som først og fremst, men ikke utelukkende, rammer menn. De viktigste egenskapene til Kallman syndrom hos både menn og kvinner er mangel på pubertet og helt eller delvis tap av lukt. Mangel på pubertet gjenspeiler hormonell ubalanseforårsaket av svikt i en del av hjernen kjent som hypothalamus. Pasienter med Kalman syndrom viser tegn på små kjønnsorganer, sterile gonader som ikke kan produsere kimceller (hypogonadisme) og tap av lukt (anosmi). Avbrudd i produksjonen av hormoner, så vel som sæd og egg, forårsaker forsinket pubertet, vekst og infertilitet.

Diagnostikk

Diagnosen KS er vanligvis basert på prenatal eller postnatal karyotyping og kromosomal mikrochipanalyse. Ikke-invasiv prenatal testing (NIPT) for ekstracellulært DNA kan påvise kjønnskromosomavvik. De publiserte positive prediktive verdiene for påvisning av Klinefelters syndrom med NIPT er 67%. Ytterligere prenatal eller postpartum test er foreslått for å bekrefte alle mistenkte tilfeller.

En første vurdering av Storbritannia kan omfatte testing for hypogonadisme eller infertilitet. I KS er gonadotropiner vanligvis forhøyet i nærvær av testikkelhyalinisering og fibrose, selv om dette kan utvikle seg i ungdomsårene. Påvisning av hypergonadotrop hypogonadisme indikerer primær gonadal insuffisiens. Nivå opp follikelstimulerende hormon (FSH) dominerer vanligvis over nivåene av luteiniserende hormon (LH), selv om begge er over normalen. Testosteronkonsentrasjoner er vanligvis lave eller under normale både hos ungdom og voksne. Et mindretall av barna kan ha lave inhibin B-nivåer og forhøyede nivåer av anti-Müllerian hormon (AMH), som indikerer en dysfunksjon av Sertoli -celler, men det er uklart om identifiseringen av disse forskjellene er en prediktor for fremtidig gonadal feil.

Behandling

Tidligere diagnose av Klinefelter syndrom (ofte i livmoren) gir mulighet for tidligere evaluering av utviklingen og inngrep for å hjelpe nevropsykologisk utvikling. Forsinkelser i tale og motorikk er tilstede i 50–75% av tilfellene; Derfor anbefales det proaktive tiltak for å identifisere og løse disse forsinkelsene. Taleforsinkelser som ikke løses kan begrense selvuttrykk, påvirke toleranse for frustrasjon og bidra til atferdsproblemer. Hypotensjon med hypermobilitet, flate føtter og varusdeformitet kan påvirke motorisk utvikling, inkludert håndskrift og personlig pleie; derfor kan det være nødvendig med fysioterapi, ergoterapi og adaptive terapier som ortopediske innleggssåler.

Supplerende testosteronbehandling under tilsyn av en pediatrisk endokrinolog kan forhindre noen av de fysiske manifestasjonene av den "klassiske Klinefelter syndrom fenotypen." Hypogonadisme ved Klinefelters syndrom kan begynne tidlig hos fosteret og spiller en rolle i underutvikling av kjønnsorganer. kryptorchidisme, en nedgang i antall kimceller, en liten størrelse på testiklene og en kjedelig "mini-pubertet" i barndom. Noen leger gir ekstra testosteron i løpet av de første månedene av livet for behandling mikropenisselv om begrensede retrospektive data antyder mulige kognitive og atferdsmessige fordeler; prospektive studier pågår. Hvis tilstede kryptorkidisme eller inguinal brokkbør barnet henvises til en barnelege urolog.

I ungdomsårene går de fleste guttene med KS til puberteten normalt, og endogent testosteron opprettholder vanligvis virilisering med forstørrelse og utvikling av penis kjønnshår. Imidlertid har disse menneskene kanskje ikke så mye ansikts- eller kroppshår som forventet. Supplerende testosteron kan bidra til å minimere gynekomasti, som ofte utvikler seg i ungdomsårene. Andre behandlinger for gynekomasti er enten ineffektive (aromatasehemmere) og har begrensede publiserte data med Klinefelters syndrom (tamoxifen), eller er invasive (kirurgi) og er i fare tilbakefall. For å få riktig kunnskap om disse problemene, bygge rapport og skissere planer for fremtiden observasjon og behandling, bør guttens foreldre konsultere en pediatrisk endokrinolog under samleie modning. Alderen for å starte androgenerstatningsterapi er ikke standard og bør individualiseres. Det kan starte under puberteten eller forsinket til puberteten vises. klare bevis på hypogonadisme, som kan være sen ungdom eller tidlig voksen alder alder. Anbefalinger for hormonbehandling for menn med hypogonadisme kan fås fra endokrinologer.

Avansert reproduksjonsteknologi som mikrokirurgisk epididymal spermaspirasjon (micro-TESE) viste seg å være vellykket og tillot nesten halvparten av mennene med KS som ble ansett som "ufruktbare" å ha biologisk barn. Små lommer av sædproduserende gonadalt vev kan identifiseres, fjernes og deretter injiseres ved intracytoplasmatisk sædinjeksjon i egget for befruktning.

På sikt er det mer sannsynlig at menn med Klinefelter syndrom utvikler lidelser assosiert med insulinresistens, som for eksempel Type 2 diabetes, dyslipidemi og fet hepatose (alkoholfri fettleversykdom), samt perifer vaskulær sykdom og tromboembolisk sykdom. En grundig undersøkelse og aggressive forebyggende tiltak anbefales. Benmineraltetthet kan også kompromitteres, noe som sannsynligvis er forbundet med hypogonadisme, så det er viktig å være oppmerksom på beinhelsen. Flere studier har dokumentert en høyere forekomst av autoimmune sykdommer. Til slutt er risikoen for noen ondartede neoplasmer økt. Disse inkluderer brystkreft, ekstragonadale kimcelletumorer og ikke-Hodgkin lymfom. Selv om den totale forekomsten fortsatt er veldig lav og rutinemessig screening ikke er nødvendig, bør mistenkelige symptomer undersøkes.

Prognose

Spedbarn med Klinefelter 47, XXY -formen skiller seg lite fra friske barn. Resultatene fra en studie av XXY-barn som ikke er mosaikk under 2 år viste det de fleste XXY -barna hadde normale ytre kjønnsorganer og ansiktstrekk med høyde og vekt inne normer.

Gutter med en karyotype 47, XXY kan oppleve innlæringsvansker, ulike frustrasjoner og i noen tilfeller alvorlige følelsesmessige eller atferdsmessige vansker i ungdomsårene. Imidlertid streber de fleste av dem, som går inn i voksenlivet, for fullstendig uavhengighet fra sine familier. Noen har uteksaminert seg fra høyere utdanning og har en normal levestandard. Klinefelters syndrom påvirker ikke forventet levealder.