Okey docs

Lipoidose (Lysosomal lipidlagringssykdom): hva er det, eksempler

click fraud protection
Merk følgende! Informasjonen er kun til informasjonsformål og er ikke ment for å diagnostisere og foreskrive behandling. Rådfør deg alltid med din spesialist!

Innhold

  1. Hva er lysosomale lagringssykdommer?
  2. Hva er lipider?
  3. Hvordan arves lipoidose?
  4. Typer og symptomer på lysosomale lagringssykdommer

Hva er lysosomale lagringssykdommer?

Lysosomale lagringssykdommer (lipoidose), er en gruppe arvelige stoffskiftesykdommer der skadelige mengder fettstoffer (lipider) samler seg i ulike celler og vev i kroppen.

Personer med disse lidelsene lager enten ikke nok av et av enzymene som trengs for å bryte ned (metabolisere) lipider, eller så produserer de enzymer som ikke fungerer som de skal.

Over tid kan denne overdrevne ansamlingen av fett føre til permanent skade på celler og vev, spesielt i hjernen, perifert nervesystem (nerver fra ryggmargen til resten av kropp), lever, milt og benmarg.

Hva er lipider?

Lipider er fettlignende stoffer som er viktige deler av membranene inne i og mellom celler og i myelinskjeden, som dekker og beskytter nervene. Lipider inkluderer oljer, fettsyrer, voks, steroider (som kolesterol og østrogen) og andre relaterte forbindelser.

instagram viewer

Disse fettstoffene lagres naturlig i kroppens celler, organer og vev. Små kropper i celler, kalt lysosomer, konverterer eller metaboliserer regelmessig lipider og proteiner til mindre komponenter for å gi energi til kroppen. Lidelser der intracellulært materiale, som ikke kan metaboliseres, forblir i lysosomer, kalles lysosomale lagringssykdommer.

I tillegg til sykdommer assosiert med akkumulering av lipider, inkluderer andre lysosomale sykdommer assosiert med akkumulering mukolipidoser, der celler og vev akkumuleres en overdreven mengde lipider med sukkermolekyler festet til dem, samt mukopolysakkaridoser, der en overdreven mengde stort, komplekst sukker samler seg molekyler.

Hvordan er arvet lipoidose?

Lysosomale lagringssykdommer arves fra en eller begge foreldrene som bærer et defekt gen som regulerer et spesifikt lipid-metaboliserende enzym i en celleklasse i kroppen. De kan arves på to måter:

  1. Autosomal recessiv arv oppstår når begge foreldrene bærer og gir videre en kopi av det defekte genet, men ingen av foreldrene er påvirket av lidelsen. Hvert barn født av disse foreldrene har 25 prosent sjanse for å arve begge kopiene av det defekte genet, 50 prosent sannsynligheten for at han vil være en bærer som ligner på foreldrene, og en 25 prosent sjanse for ikke å arve noen kopi av den defekte genet. Barn av begge kjønn kan arves på en autosomal recessiv måte.
  2. X-koblet (eller kjønnsrelatert) recessiv arv oppstår når moren bærer det berørte genet på X-kromosomet. X- og Y-kromosomene er involvert i kjønnsbestemmelse. Kvinner har to X-kromosomer, mens menn har ett X-kromosom og ett Y-kromosom. Sønner av kvinnelige bærere har 50 prosent sjanse for å arve og påvirke lidelsen, ettersom sønner får ett X-kromosom fra sin mor og ett Y-kromosom fra sin far. Døtre har 50 prosent sjanse for å arve det berørte X-kromosomet fra sin mor og er bærere eller mildt påvirket. Berørte menn overfører ikke sykdommen til sønnene sine, men døtrene deres vil være bærere og bærere av sykdommen.

Typer og symptomer på lysosomale lagringssykdommer

Gauchers sykdom - den vanligste av lysosomale sykdommer. Sykdommen er forårsaket av mangel på enzymet glucocerebrosidase, som fører til akkumulering av glucocerebrosid i mange vev. Fettmateriale kan samle seg i hjernen, milten, leveren, nyrene, lungene og benmargen.

Symptomer kan omfatte hjerneskade, forstørrelse av milten og lever, nedsatt leverfunksjon, skjelettlidelser og beinskader som kan forårsake smerte og brudd, hevelse av lymfeknuter og (noen ganger) tilstøtende ledd, oppblåsthet, brunaktig hudtone, anemi, lavt antall blodplater og gule flekker på øynene.

Personene som er mest alvorlig rammet kan også være mer utsatt for infeksjoner. Sykdommen rammer menn og kvinner likt.

Gauchers sykdom har tre generelle kliniske undertyper:

  • Type 1 (Eller ikke nevronopatisk type) er den vanligste formen for sykdommen i USA og Europa. Hjernen påvirkes ikke, men det kan være skader på lungene og i sjeldne tilfeller nyrene. Symptomer kan begynne tidlig i livet eller inn i voksen alder og inkluderer en forstørret lever og alvorlig forstørrelse av milten, noe som kan føre til ruptur og ytterligere komplikasjoner. Skjelettsvakhet og skjelettsykdom kan være omfattende. Personer i denne gruppen får vanligvis lett blåmerker på grunn av lavt antall blodplater i blodet. De kan også oppleve tretthet på grunn av anemi. Avhengig av sykdommens utbrudd og alvorlighetsgrad kan personer med type 1 kan leve til voksen alder. Mange lider av mild sykdom eller viser kanskje ingen symptomer. Selv om 1type Gauchers sykdom er vanlig blant folk med Ashkenazi-jødisk arv og kan påvirke mennesker av alle etniske bakgrunner.
  • Type 2 (eller akutt nevropatisk barndom Gauchers sykdom) begynner vanligvis innen 3 måneder etter fødselen. Symptomer inkluderer omfattende og progressiv hjerneskade, spastisitet, anfall, stive lemmer, forstørret lever (lever hepatomegali) og milt (splenomegali), unormale øyebevegelser og dårlig evne til å suge og svelge. Berørte barn dør vanligvis før 2 års alder.
  • Type 3 (kronisk nevronopatisk form) kan begynne når som helst i barndommen eller til og med i voksen alder. Den er preget av sakte progressive, men mindre alvorlige nevrologiske symptomer sammenlignet med akutt Gauchers sykdom 2 typer. Viktige symptomer inkluderer øyebevegelsesforstyrrelser, kognitive mangler, dårlig koordinasjon, anfall, forstørrelse av milt og/eller lever, skjelettsykdommer, blodsykdommer inkludert anemi og problemer med puster. Nesten alle med Gauchers sykdom 3 typer, som får enzymerstatningsterapi vil nå voksen alder.

For pasienter 1. og 3. type Enzymerstatningsterapi, gitt intravenøst ​​annenhver uke, kan dramatisk redusere størrelsen på leveren og milten, redusere skjelettavvik og reversere andre manifestasjoner. En vellykket benmargstransplantasjon behandler de nevrologiske manifestasjonene av sykdommen. Denne prosedyren medfører imidlertid betydelig risiko og utføres sjelden hos personer med Gauchers sykdom.

I sjeldne tilfeller kan det være nødvendig med kirurgi for å fjerne hele eller deler av milten (hvis en person har svært lavt antall blodplater eller når et forstørret organ i stor grad påvirker personens komfort). Blodoverføring kan være til nytte for noen mennesker med anemi. Andre kan trenge ledderstatningskirurgi for å forbedre mobilitet og livskvalitet. Det finnes i dag ingen effektiv behandling for hjerneskaden som kan oppstå hos personer med Gauchers sykdom type 2 og 3.

Niemann-Pick sykdom er en gruppe autosomale recessive lidelser forårsaket av akkumulering av fett og kolesterol i cellene i leveren, milten, benmargen, lungene og, i noen tilfeller, hjernen.

Nevrologiske komplikasjoner kan inkludere ataksi (manglende muskelkoordinasjon som kan påvirke gange, skriving og spising, blant andre funksjoner), øyelammelse, hjernedegenerasjon, læringsproblemer, spastisitet, problemer med å spise og svelge, slørete tale, tap av muskeltonus, overfølsomhet for berøring og noe uklarhet på hornhinnen på grunn av overdreven akkumulering materialer. Hos 50 % av de berørte utvikles en karakteristisk kirsebærrød glorie rundt midten av netthinnen, som kan ses av en lege med et spesielt instrument.

Niemann-Pick sykdom er klassifisert i tre generelle undertyper:

  • Type A, den mest alvorlige formen, begynner i tidlig barndom. Babyer ser normale ut ved fødselen, men etter 6 måneder utvikler det seg dyp hjerneskade, forstørret lever og milt, og hovne lymfeknuter og noder under huden (xanthomas). Milten kan bli 10 ganger normal størrelse og kan sprekke og forårsake blødninger. Disse barna blir gradvis svakere, mister motorisk funksjon, kan bli anemiske og er utsatt for tilbakevendende infeksjoner. De lever sjelden mer enn 18 måneder. Denne formen for sykdommen er mest vanlig i jødiske familier.
  • Type B(eller ungdomsdebut) påvirker vanligvis ikke hjernen, men de fleste barn utvikler seg ataksi, skade på nervene som forlater ryggmargen (perifer nevropati), og lungevansker som utvikler seg med alderen. Forstørrelse av lever og milt er typisk for ungdom. Folk med type B kan leve relativt lenge, men mange krever livslang oksygenbehandling på grunn av lungeskade. Niemann-Pick type A og B er et resultat av en akkumulering av et fettstoff kalt sfingomyelin på grunn av mangel på et enzym kalt sfingomyelinase.
  • Type C kan dukke opp tidlig i livet eller utvikle seg i ungdomsårene eller til og med i voksen alder. Niemann-Pick sykdomtype C er ikke forårsaket av sphlingomyelinase-mangel, men av mangel på NPC1- eller NPC2-proteiner. Som et resultat akkumuleres ulike lipider og spesielt kolesterol i nerveceller og forårsaker funksjonsfeil. Hjerneinvolvering kan være omfattende, noe som resulterer i manglende evne til å se opp og ned, problemer med å gå og svelge, progressivt hørselstap og progressivt demens. Folk med type C har kun mild forstørrelse av milten og leveren. Forventet levealder for personer med type C varierer betydelig. Noen dør i barndommen, mens andre som er mindre rammet også kan leve i voksen alder.

Det finnes foreløpig ingen kur for Niemann-Pick sykdom. Behandling er støttende. Barn dør vanligvis av infeksjon eller progressivt nevrologisk tap. Det har vært tilfeller av benmargstransplantasjon hos flere pasienter med type B med blandede resultater.

Fabrys sykdomogså kjent som alfa-galaktosidase-A-mangelforårsaker akkumulering av fettstoffer i det autonome nervesystemet (den delen av nervesystemet som kontrollerer ufrivillige funksjoner som pust og hjerteslag), i øyne, nyrer og kardiovaskulær system.

Fabrys sykdom er den eneste X-koblede lipidsykdommen. Sykdommen rammer hovedsakelig menn, selv om en mildere og mer variabel form forekommer hos kvinner. Sjelden har berørte kvinner alvorlige symptomer som ligner på de man ser hos menn med lidelsen. Utbruddet av symptomer oppstår vanligvis i barne- eller ungdomsårene.

Nevrologiske tegn inkluderer brennende smerter i armer og ben som blir verre i varmt vær eller etterpå trening, samt akkumulering av overflødig materiale i de gjennomsiktige lagene av hornhinnen (som fører til uklarhet, men uten endringer i syn). Fettansamling i veggene i blodårene kan forstyrre sirkulasjonen, og sette en person i fare slag eller hjerteinfarkt. Andre symptomer inkluderer et forstørret hjerte, progressivt nyresviktfører til nyresykdom i sluttstadiet, gastrointestinale problemer, redusert svette og feber.

Angiokeratomer (små, ikke-kreftfremkallende, rødlilla hevede flekker på huden) kan utvikle seg i underkroppen og bli mer vanlig med alderen.

Personer med Fabrys sykdom dør ofte for tidlig av komplikasjoner fra hjertefeil, nyresvikt eller hjerneslag. Medisiner som fenytoin og karbamazepin er ofte foreskrevet for å behandle smerten som følger med Fabrys sykdom, men ikke for å kurere den. Metoklopramid eller Lipisorb (kosttilskudd) kan lindre gastrointestinale plager som forekommer ofte hos personer med Fabrys sykdom, og noen mennesker kan trenge en nyretransplantasjon eller dialyse. Enzymerstatning kan redusere lagring, lindre smerte og bevare organfunksjonen hos noen mennesker med Fabrys sykdom.

Farbers sykdom også kjent som Farbers lipogranulomatose, beskriver en gruppe sjeldne autosomale recessive lidelser som forårsaker akkumulering av fettstoffer i ledd, vev og sentralnervesystemet. Det rammer både menn og kvinner. Sykdommen begynner vanligvis tidlig i barndommen, men kan oppstå senere i livet.

Barn med klassisk Farbers sykdom utvikler seg nevrologiske symptomer, som kan omfatte økt søvnighet og sløvhet, og problemer med svelging. Lever, hjerte og nyrer kan også bli påvirket. Andre symptomer kan inkludere leddkontrakturer (kronisk forkortning av muskler eller sener rundt leddene), oppkast, leddgikt, forstørrelse lymfeknuter, leddbetennelse, heshet og klumper under huden som tykner rundt leddene ettersom den utvikler seg sykdommer.

Berørte personer med pustevansker kan trenge å få satt inn en pusteslange. De fleste barn med denne tilstanden dør ved 2 års alder, vanligvis fra lungesykdommer. I en av de mest alvorlige formene av sykdommen kan en forstørret lever og milt diagnostiseres kort tid etter fødselen. Babyer født med denne formen for sykdommen dør vanligvis innen 6 måneder.

Farbers sykdom er forårsaket av mangel på et enzym kalt ceramidase. Det er foreløpig ingen spesifikk behandling for Farbers sykdom. Kortikosteroider kan foreskrives for å lindre smerte. Benmargstransplantasjon kan redusere granulomer (små masser av betent vev) hos personer med mild betennelse eller hos pasienter uten lunge- eller nervesystemkomplikasjoner. Hos eldre mennesker kan granulomer krympes eller fjernes kirurgisk.

Gangliosidose består av to ulike grupper av genetiske sykdommer. Begge er autosomalt recessive og påvirker menn og kvinner likt.

GM1 gangliosidose.

GM1-gangliosidose er forårsaket av en mangel på enzymet beta-galaktosidase, noe som resulterer i en unormal akkumulering av sure lipidmaterialer, spesielt i nerveceller i det sentrale og perifere nervesystemet systemer. GM1 gangliosidose har tre kliniske manifestasjoner:

  • GM1 (den mest alvorlige undertypen, som oppstår like etter fødselen) kan omfatte nevrodegenerasjon, anfall, forstørret lever og milt, grove ansiktstrekk, skjeletturegelmessigheter, leddstivhet, oppblåsthet, muskelsvakhet, overdreven skremmerespons og problemer med gangart. Omtrent halvparten av de berørte utvikler kirsebærrøde flekker i øyet. Barn kan være døve og blinde ved 1 års alder og dør ofte ved 3 års alder av hjertekomplikasjoner eller lungebetennelse.
  • Sent barn GM1 gangliosidose begynner vanligvis i alderen 1 til 3 år. Nevrologiske symptomer inkluderer ataksi, anfall, demens og talevansker.
  • GM1 gangliosidose utvikler seg mellom 3 og 30 år. Symptomer inkluderer redusert muskelmasse (muskelatrofi), nevrologiske komplikasjoner som er mindre alvorlige og utvikler seg langsommere enn andre former. lidelser, opasitet på hornhinnen hos noen mennesker og vedvarende muskelsammentrekninger som forårsaker vridninger og repeterende bevegelser eller unormale stillinger (dystoni). Angiokeratomer kan utvikle seg i den nedre stammen av kroppen. Størrelsen på leveren og milten er normal hos de fleste berørte mennesker.

GM2 gangliosidose.

GM2 gangliosidosis fører også til at kroppen samler opp overflødige sure fettstoffer i vev og celler, først og fremst nerveceller. Disse lidelsene skyldes en mangel på enzymet beta-heksosaminidase. GM2 lidelser inkluderer:

  • Tay-Sachs sykdom (også kjent som GM2 gangliosidosis variant B) og dens variantformer er forårsaket av en mangel på enzymet heksosaminidase A. Berørte barn utvikler seg normalt i løpet av de første månedene av livet. Symptomer begynner ved 6 måneders alder og inkluderer progressivt tap av mental kapasitet, demens, redusert øyekontakt, økt en skremmende respons på støy, progressivt hørselstap som fører til døvhet, svelgevansker, blindhet, kirsebærrøde flekker på netthinnen og noen lammelse. Anfall kan begynne i det andre året av et barns liv. Babyer kan etter hvert bli avhengige av ernæringssonden, og dør ofte ved 4-års alder av tilbakevendende infeksjoner. Dessverre er det ingen spesiell behandling. Antikonvulsiva kan i utgangspunktet kontrollere anfall. Andre støttende behandlinger inkluderer riktig ernæring og hydrering, og metoder for å holde luftveiene åpne. En sjelden form for lidelsen kalt sent debuterende Tay-Sachs sykdom, forekommer hos personer mellom 20 og 30 år og er preget av en ustabil gangart og progressiv nevrologisk forverring.
  • Sandhoffs sykdom (Alternativ AB) er en alvorlig form for Tay-Sachs sykdom. Debut oppstår vanligvis ved 6 måneders alder og er ikke begrenset til noen etnisk gruppe. Nevrologiske tegn kan inkludere progressiv forverring av sentralnervesystemet, motorisk svakhet, tidlig blindhet, alvorlig skremt reaksjon på lyd, spastisitet, sjokk eller rykninger muskler (myoklonus), epilepsi, et unormalt forstørret hode (makrocefali) og røde flekker i øyet. Andre symptomer kan inkludere hyppige luftveisinfeksjoner, bilyd i hjertet, dukkelignende ansiktstrekk og forstørrelse av lever og milt. Det finnes ingen spesifikk behandling for Sandhoffs sykdom. Som med Tay-Sachs sykdom inkluderer støttebehandling å holde luftveiene åpne til enhver tid, samt riktig ernæring og hydrering. Antikonvulsiva kan i utgangspunktet kontrollere epilepsi (anfall).

Krabbes sykdom(også kjent som kulecelleleukodystrofi og galaktosylceramid lipidose) er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av mangel på enzymet galaktocerebrosidase. Sykdommen rammer oftest spedbarn med debut før 6 måneders alder, men kan oppstå i ungdomsårene eller i voksen alder.

Opphopning av ufordøyd fett påvirker veksten av nervens beskyttende kappe (myelinskjede) og forårsaker alvorlig svekkelse av mentale og motoriske ferdigheter. Andre symptomer inkluderer muskelsvakhet, nedsatt evne til musklene til å strekke seg (hypotoni), muskelspenninger (spastisitet), plutselig sjokk eller rykninger i lemmer (myokloniske anfall), irritabilitet, uforklarlig feber, døvhet, blindhet, lammelser og svelgevansker. Langsiktig vekttap kan også forekomme.

Sykdommen kan diagnostiseres ved enzymtesting og identifisering av dens karakteristiske cellegruppering inn i globoide kropper i hjernens hvite substans, demyelinisering av nerver og degenerasjon, og ødeleggelse av hjerneceller. Hos spedbarn er sykdommen vanligvis dødelig før 2 års alder. Personer med en mer avansert form av sykdommen har et mildere sykdomsforløp og lever betydelig lenger.

Ingen spesifikk behandling for Krabbes sykdom er utviklet, selv om tidlig benmargstransplantasjon kan hjelpe noen mennesker. Personer med en mer avansert form av sykdommen har et mildere sykdomsforløp og lever betydelig lenger.

Metakromatisk leukodystrofi, eller MLD, er en gruppe lidelser preget av akkumulering av fettstoffer i den hvite substansen i sentralnervesystemet og i perifere nerver og til en viss grad i nyrene. I likhet med Krabbes sykdom påvirker MLD myelinet, som dekker og beskytter nervene. Denne autosomale recessive lidelsen er forårsaket av en mangel på enzymet arylsulfatase A. Denne lidelsen rammer både menn og kvinner.

Metakromatisk leukodystrofi har tre karakteristiske former: sent spedbarn, juvenil og voksen.

  • Late Infant MLD starter vanligvis mellom 12 og 20 måneder etter fødselen. Barn kan virke normale i begynnelsen, men har problemer med å gå og har en tendens til å falle, ledsaget av periodiske smerter i armer og ben. progressivt tap av syn som fører til blindhet, utviklingsforsinkelser og tap av tidligere ervervede milepæler, nedsatt svelging, anfall og demens opptil 2 år. Barn utvikler også progressiv muskelsvinn og svakhet og mister til slutt evnen til å gå. De fleste barn med denne formen for lidelsen dør ved 5 års alder.
  • Juvenile MLD begynner vanligvis mellom 3 og 10 år. Symptomer inkluderer nedsatt skoleprestasjoner, mental svekkelse, ataksi, anfall og demens. Symptomene utvikler seg, med døden inntreffer 10–20 år etter sykdomsutbruddet.
  • Voksen form. Symptomer voksne debut etter 16 år og kan omfatte ataksi, anfall, unormale skjelvinger i lemmer (skjelvinger), nedsatt konsentrasjon, depresjon, psykiske lidelser og demens. Døden inntreffer vanligvis 6–14 år etter symptomdebut.

MLD kan ikke kureres. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Benmargstransplantasjon kan i noen tilfeller forsinke utviklingen av sykdommen. Det er gjort betydelige fremskritt med genterapi i dyremodeller med MLD og i kliniske studier.

Wolmans sykdomogså kjent som lysosomal syrelipase-mangeler en alvorlig lipidlagringsforstyrrelse som vanligvis er dødelig ved 1 års alder. Denne autosomale recessive lidelsen er preget av en akkumulering av kolesterolestere (vanligvis transportformen av kolesterol) og triglyserider (den kjemiske formen som fett finnes i kroppen), som kan akkumuleres betydelig og forårsake celleskade og stoffer.

Både menn og kvinner lider av denne lidelsen. Spedbarn er normale og aktive ved fødselen, men utvikler raskt progressiv mental svekkelse, en forstørret lever og sterkt forstørret milt, oppblåsthet, mage-tarmproblemer. gulsott, anemi, oppkast og kalsiumavleiringer i binyrenefår dem til å stivne.

En annen type lysosomal syrelipase-mangel er lagring av kolesterolester. Denne ekstremt sjeldne sykdommen oppstår som et resultat av lagring av kolesterolestere og triglyserider i blodceller, lymfe og lymfoid vev. Hos barn i voksen alder forstørres leveren, noe som fører til skrumplever og kronisk leversvikt. Barn kan også ha kalsiumavleiringer i binyrene, og gulsott kan utvikle seg i de senere stadier av sykdommen.

For tiden blir spørsmålet om enzymerstatning aktivt studert både ved Wolmans sykdom og ved akkumulering av en kolesterolester.

Merk følgende! Informasjonen er kun til informasjonsformål og er ikke ment for å diagnostisere og foreskrive behandling. Rådfør deg alltid med din spesialist!
Nekrotiserende enterokolitt: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Nekrotiserende enterokolitt: hva er det, symptomer, behandling, prognose

InnholdHva er nekrotiserende enterokolitt?Tegn og symptomerÅrsaker og risikofaktorerBerørte befol...

Les Mer

Adrenoleukodystrophy: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Adrenoleukodystrophy: hva er det, symptomer, behandling, prognose

InnholdHva er adrenoleukodystrofi?Tegn og symptomerFører tilBerørte befolkningerSymptomatiske lid...

Les Mer

Hemiplegisk migrene: hva er det, symptomer og behandling

Hemiplegisk migrene: hva er det, symptomer og behandling

InnholdHva er hemiplegisk migrene?Tegn og symptomerÅrsaker og risikofaktorerBerørte befolkningerS...

Les Mer