Ostra białaczka limfoblastyczna: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest ostra białaczka limfoblastyczna?

Ostra białaczka limfoblastyczna (lub ostra białaczka limfocytowa, skrót WSZYSTKO) jest chorobą zagrażającą życiu, w której komórki, które normalnie przekształcają się w limfocyty, stają się rakowe i szybko zastępują normalne komórki w szpiku kostnym.

• Z powodu braku prawidłowych komórek krwi pacjenci mogą odczuwać objawy, takie jak gorączka, osłabienie i bladość.
• Zazwyczaj w takich przypadkach wykonuje się badania krwi i badania szpiku kostnego.
• Chemioterapia jest podawana i często jest skuteczna.

Ostra białaczka limfocytowa (ALL) występuje u pacjentów w każdym wieku, ale jest najczęstszym typem nowotworu u dzieci i stanowi 75% wszystkich przypadków białaczki u dzieci poniżej 15 roku życia. ALL najczęściej dotyczy małych dzieci (od 2 do 5 lat). Wśród osób w średnim wieku choroba ta występuje nieco częściej niż u pacjentów powyżej 45 roku życia.

W ALL bardzo niedojrzałe komórki białaczkowe gromadzą się w szpiku kostnym, niszcząc i zastępując komórki, które tworzą normalne komórki krwi. Komórki białaczki są transportowane z krwią do wątroba, śledziona, węzły chłonne, mózg i jądra, gdzie mogą dalej rosnąć i dzielić się. W takim przypadku WSZYSTKIE komórki mogą gromadzić się w dowolnej części ciała. Mogą przenikać przez błony pokrywające mózg i rdzeń kręgowy (białaczka zapalenie opon mózgowych) i prowadzą do niedokrwistość, wątroba i niewydolność nerek i uszkodzenie innych narządów.

Objawy ostrej białaczki limfoblastycznej

Wczesne objawy ALL są spowodowane niezdolnością szpiku kostnego do wytwarzania wystarczającej liczby normalnych krwinek.

• Gorączka i nadmierne pocenie się mogą wskazywać na infekcję. Wysokie ryzyko infekcji wiąże się ze zbyt małą liczbą prawidłowych białych krwinek.
• Osłabienie, zmęczenie i bladość, sugerujące anemię, mogą być spowodowane niewystarczającą liczbą czerwonych krwinek. Niektórzy pacjenci mogą doświadczać ciężki oddech, palpitacje serca i ból w klatce piersiowej.
• Szybkie siniaki i krwawienia, czasami w postaci krwotoków z nosa lub dziąseł, są spowodowane zbyt małą liczbą płytek krwi. W niektórych przypadkach może wystąpić krwotok mózgowy lub krwawienie śródbrzuszne.

Wraz z przenikaniem komórek białaczkowych do innych narządów pojawiają się odpowiednie objawy.

• Komórki białaczki w mózgu mogą powodować bóle głowy, wymioty, udar oraz zaburzenia widzenia, równowagi, słuchu i mięśni twarzy.
• Komórki białaczki w szpiku kostnym mogą prowadzić do bólu kości i stawów.
• Jeśli komórki białaczkowe powodują powiększona wątroba i śledziony, może pojawić się uczucie pełności w żołądku, aw niektórych przypadkach ból.

Przyczyny ostrej białaczki limfoblastycznej

Podstawowa przyczyna ALL pozostaje nieznana, ale istnieją czynniki ryzyka, które mogą być środowiskowe lub wtórne do dziedzicznych i/lub nabytych warunków predysponujących. Środowiskowe czynniki ryzyka to przeszłe narażenie na promieniowanie jonizujące, chemikalia (benzen, herbicydy i pestycydy) oraz środki chemioterapeutyczne.

Do dziedzicznych warunków predysponujących odnieść się Zespół Downadziedziczne zaburzenia charakteryzujące się defektem w procesach naprawy DNA i regulacji cyklu komórkowego (niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma i ataksja-teleangiektazja), zaburzenia dziedziczne charakteryzujące się zmienioną transmisją sygnału w procesach proliferacja i apoptoza komórek (zespół Kostmana, zespół Schwachmana-Diamonda, niedokrwistość Diamonda-Blackfena i neurofibromatoza typu I) oraz Zespół Li-Fraumeniego.

Istnieją również nabyte stany predysponujące, takie jak niedokrwistość aplastyczna, napadowa nocna hemoglobinuria i syndrom mielodysplastyczny.

Diagnostyka

Pierwsze oznaki ostrej białaczki limfoblastycznej można wykryć za pomocą badań krwi, takich jak pełna morfologia krwi. Całkowita liczba białych krwinek może być niska, normalna lub wysoka, ale liczba czerwonych krwinek i płytek krwi jest prawie zawsze niska. Ponadto we krwi znajdują się bardzo niedojrzałe krwinki białe (blasty).

Aby potwierdzić diagnozę i odróżnić ALL od innych typów białaczki, prawie we wszystkich przypadkach wykonuje się badanie szpiku kostnego. Blaszki są analizowane pod kątem nieprawidłowości chromosomalnych, co pomaga lekarzom określić dokładny typ białaczki i odpowiednie leki do leczenia.

Wykonuje się badania krwi i moczu w celu sprawdzenia innych nieprawidłowości, w tym zaburzeń elektrolitowych.

Mogą być również wymagane badania obrazowe. W przypadku wykrycia objawów sugerujących obecność komórek białaczkowych w mózgu wykonuje się tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI). CT klatki piersiowej można wykonać w celu wyszukania komórek białaczkowych wokół płuc. Jeśli narządy wewnętrzne są powiększone, można wykonać CT, MRI lub USG jamy brzusznej. Echokardiografię (USG serca) można wykonać przed rozpoczęciem chemioterapii, ponieważ czasami chemioterapia ma negatywny wpływ na serce.

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

Leczenie WSZYSTKICH obejmuje:

• chemoterapia;
• inne leki, takie jak immunoterapia i/lub terapia celowana;
• w rzadkich przypadkach przeszczep komórek macierzystych lub radioterapia.

Chemioterapia jest wysoce skuteczna i składa się z następujących faz:

• wprowadzenie;
• leczenie mózgu;
• konsolidacja i intensyfikacja;
• terapia wspomagająca.

Chemioterapia indukcyjna - to pierwsza faza leczenia. Celem terapii indukcyjnej jest osiągnięcie stanu remisji poprzez zabicie komórek białaczkowych, co przywraca zdolność normalnych komórek do rozwoju w szpiku kostnym. W niektórych przypadkach wymagany jest pobyt w szpitalu przez kilka dni lub tygodni (zależy to od szybkości regeneracji szpiku kostnego).

Stosuje się jedną z kilku kombinacji leków, których dawki są ponownie podawane w ciągu kilku dni lub tygodni. Wybór konkretnej kombinacji zależy od wyników badań diagnostycznych. Jedna kombinacja składa się z doustnego prednizonu (kortykosteroidu) i cotygodniowych dawek winkrystyny ​​(chemioterapia lek), podawany z lekiem antracyklinowym (zwykle daunorubicyną), asparaginazą, a czasami cyklofosfamidem, do podawania dożylnego wprowadzenie. U niektórych pacjentów z ostrą białaczką limfocytową nowe leki, takie jak immunoterapia (leczenie, które wykorzystuje własne) ludzki układ odpornościowy do niszczenia komórek nowotworowych) i terapię celowaną (leki, które atakują wewnętrzne mechanizmy biologiczne guza) komórki).

Leczenie mózgu zwykle rozpoczyna się podczas indukcji i może trwać przez wszystkie etapy leczenia. Ponieważ WSZYSTKO często rozprzestrzenia się do mózgu, ta faza ma już na celu leczenie białaczki rozprzestrzeniać się do mózgu lub zapobiegać rozprzestrzenianiu się komórek białaczkowych do mózgu. Leki są stosowane do celowania w komórki białaczkowe w warstwach tkanki pokrywającej mózg i rdzeń kręgowy (opon mózgowych) metotreksat, cytarabina, kortykosteroidy lub ich kombinacje, które zwykle wstrzykuje się bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego lub można wstrzykiwać duże dawki tych leków dożylnie. Ta chemioterapia może być połączona z radioterapią mózgu.

V faza konsolidacji i intensyfikacji leczenie choroby szpiku kostnego trwa. Dodatkowe leki chemioterapeutyczne lub te same leki stosowane w fazie indukcji mogą być podawane wielokrotnie w okresie kilku tygodni. Niektórym pacjentom z wysokim ryzykiem nawrotu z powodu pewnych zmian chromosomalnych w komórkach białaczkowych przepisuje się przeszczepy komórek macierzystych po osiągnięciu remisji.

Dalej chemioterapia podtrzymująca, co zwykle polega na przyjmowaniu mniejszej ilości leków (w niektórych przypadkach w mniejszych dawkach), trwa zwykle 2-3 lata.

Starsze osoby z ALL mogą nie być w stanie tolerować intensywnego schematu leczenia stosowanego u osób młodszych. U takich pacjentów można zastosować bardziej oszczędną opcję leczenia, stosując wyłącznie schematy terapii indukcyjnej (bez późniejszej konsolidacji, intensyfikacji lub leczenia podtrzymującego). Czasami niektóre osoby starsze mogą otrzymać immunoterapię lub łagodniejszą formę przeszczepu komórek macierzystych.

We wszystkich powyższych fazach może być konieczne przetoczenie krwi i płytek krwi, aby leczyć anemię i zapobiegać krwawieniu, a środki przeciwdrobnoustrojowe mogą być wymagane do leczenia infekcji. Aby pomóc pozbyć się z organizmu szkodliwych substancji (takich jak kwas moczowy), które powstają podczas rozkładu komórki białaczkowe, płyny dożylne i leczenie allopurynolem, lub rasburykaza.

Recydywa

Komórki białaczkowe mogą zacząć się ponownie pojawiać (stan ten nazywa się nawrotem). Często tworzą się we krwi, szpiku kostnym, mózgu lub jądrach. Szczególnie dotkliwe jest wczesne ponowne pojawienie się takich komórek w szpiku kostnym. Chemioterapia jest podawana ponownie i chociaż wielu pacjentów odnosi korzyści z tego powtarzanego leczenia, istnieje duże prawdopodobieństwo ponownego nawrotu choroby, szczególnie u dzieci w pierwszym roku życia i dorosłych. Jeśli komórki białaczki ponownie pojawią się w mózgu, leki chemioterapeutyczne wstrzykuje się do płynu mózgowo-rdzeniowego raz lub dwa razy w tygodniu. Jeśli komórki białaczkowe pojawią się ponownie w jądrach, wraz z chemioterapią na obszar jąder podaje się radioterapię.

Podawanie dużych dawek leków chemioterapeutycznych równolegle z przeszczepieniem allogenicznych komórek macierzystych („allogenicznych” oznacza przeszczep komórek macierzystych od innej osoby) pozwala pacjentom z nawrotem uzyskać największą szansę na wyleczyć. Ale przeszczep można wykonać tylko wtedy, gdy komórki macierzyste można uzyskać od osoby z kompatybilnym typem tkanki (z kompatybilnym ludzkim antygenem leukocytowym [HLA]). Dawcami są zazwyczaj bracia lub siostry pacjenta, ale czasami pasujące komórki od dawców, którzy nie są krewni (lub, w rzadkich przypadkach, nakładające się komórki od członków rodziny lub dawców niespokrewnionych oraz komórki macierzyste). Przeszczep komórek macierzystych rzadko wykonuje się u pacjentów powyżej 65. roku życia, ponieważ jest ich znacznie mniej prawdopodobieństwo uzyskania pomyślnego wyniku i wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych, które okażą się fatalny.

Niektórzy pacjenci z nawracającą ALL stosują obiecujące nowe terapie wykorzystujące przeciwciała monoklonalne (białka, które specyficznie wiążą się z komórkami białaczkowymi, znakując je dla zniszczenie). Jeszcze nowszą terapię, którą można zastosować u niektórych pacjentów z nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną, jest terapia z użyciem chimerycznych komórek T z receptorem antygenowym (CAR-T). Terapia ta obejmuje modyfikację określonego typu limfocytu (limfocyt T, zwany także limfocytów T) od pacjenta z białaczką, aby te nowe limfocyty T lepiej rozpoznawały i atakowały komórki białaczkowe.

Po nawrocie u pacjentów niezdolnych do poddania się przeszczepowi komórek macierzystych terapia wspomagająca często źle tolerowane i nieskuteczne i zwykle powoduje poważne pogorszenie dobre samopoczucie. Mogą jednak wystąpić remisje. W przypadku pacjentów, którzy nie odnoszą korzyści z leczenia, należy rozważyć możliwość opieki nad nieuleczalnie chorymi.

Prognoza życia

Przed udostępnieniem leczenia większość pacjentów z ostrą białaczką limfocytową zmarła w ciągu kilku miesięcy od rozpoznania. WSZYSTKO można teraz wyleczyć u około 80% dzieci i 30-40% dorosłych. U większości pacjentów pierwszy cykl chemioterapii pozwala opanować chorobę (całkowita remisja). Najlepsze prognozy na wyleczenie są dostępne u dzieci w wieku 3-9 lat. Prognozy dla dzieci w pierwszym roku życia i pacjentów w podeszłym wieku są mniej korzystne. Liczba leukocytów w momencie rozpoznania, obecność lub brak białaczki rozprzestrzeniła się do mózgu, a nieprawidłowości chromosomalne w komórkach białaczkowych również wpływają na wynik leczenia.