Galaktozemia: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest galaktozemia?

Galaktozemia Jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu węglowodanów, które wpływa na zdolność organizmu przekształca galaktozę (cukier znajdujący się w mleku, w tym w mleku matki) w glukozę (inny rodzaj Sahara). Zaburzenie wynika z niedoboru enzymu galaktozo-1-fosforano-urydylotransferazy (GALT), który jest niezbędny w tym procesie.

Wczesna diagnostyka i leczenie z zastosowaniem diety z ograniczeniem laktozy (bez nabiału) bezwzględnie konieczne, aby uniknąć głębokiego upośledzenia umysłowego, niewydolności wątroby i śmierci w tym okresie noworodki. Galaktozemia jest dziedziczona jako autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne. Klasyczna galaktozemia i kliniczna odmiana galaktozemii mogą prowadzić do zagrażających życiu problemów zdrowotnych, jeśli leczenie nie zostanie rozpoczęte wkrótce po urodzeniu dziecka.

Symptomy i objawy

Niemowlę z galaktozemią po urodzeniu wydaje się normalne, ale po kilku dniach lub tygodniach 

traci apetyt (anoreksja) i zaczyna nadmiernie wymiotować. Zażółcenie skóry, błon śluzowych i białek oczu (żółtaczka), powiększenie wątroby (hepatomegalia), pojawienie się aminokwasów i białka w moczu, upośledzenie wzrostu i ostatecznie nagromadzenie płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze) z obrzękiem brzucha. Biegunka, drażliwość, letarg i infekcja bakteryjna mogą również być wczesnymi objawami galaktozemii. Z biegiem czasu, jeśli laktoza nie jest usuwana z diety, dochodzi do wyczerpania tkanek ciała, silnego osłabienia i skrajnej utraty wagi.

Dzieci z galaktozemią, które nie są leczone wcześnie, mogą wykazywać upośledzenie fizyczne i umysłowe i są szczególnie podatne na zaćma w niemowlęctwie lub dzieciństwie. W ciężkich przypadkach przytłaczająca infekcja noworodka może prowadzić do zagrażających życiu powikłań, ale w łagodnych przypadkach objawy są łagodne i nie występują poważne upośledzenia.

Aby uniknąć skutków galaktozemii, które mogą obejmować: niewydolność wątroby i dysfunkcji nerek, uszkodzenia mózgu i/lub zaćmy, dzieci powinny być niezwłocznie leczone poprzez usunięcie laktozy z diety. Dzieci leczone tą specjalną dietą zwykle wykazują zadowalający ogólny stan zdrowia i wzrost. Mogą dokonać rozsądnego, choć często nieoptymalnego postępu intelektualnego. Nadal mogą pojawić się problemy z mową i uczeniem się, a także pewne problemy behawioralne. Dysfunkcja jajników jest prawie zawsze obserwowana u dziewcząt z klasyczną galaktozemią i jest związana ze wzrostem poziomu we krwi hormonu gonadotropiny, hormonu folikulotropowego (FSH); mężczyźni z galaktozemią zwykle nie mają nieprawidłowości w funkcjonowaniu gonad.

Powyższe powikłania związane z klasycznym i klinicznym wariantem galaktozemii nie wystąpiły u osób z galaktozemią wariantu Duarte, który jest najlepszym przykładem wariantu biochemicznego galaktozemia. Jednak mniejszość badanych doświadczyła opóźnień rozwojowych i/lub zaburzeń mowy, ale nie jest jasne, czy jest to spowodowane akumulacją galaktozy i jej metabolitów. Osoby z galaktozemią Duarte nie potrzebują specjalnego odżywiania.

Powoduje

Galaktozemia występuje z powodu nieprawidłowości lub zmian (mutacji) w genie GALT, co prowadzi do niedoboru enzymu galaktozo-1-fosforanu-urydylotransferazy (GALT). Prowadzi to do nieprawidłowej akumulacji substancji chemicznych związanych z galaktozą w różnych narządach ciała, powodując objawy i fizyczne oznaki galaktozemii.

Enzym galaktozo-1-fosforan urydylotransferazy (GALT) jest niezbędny do rozkładu cukru mlecznego, galaktozy. Niedobór tego enzymu prowadzi do akumulacji produktów toksycznych: galaktozo-1-fosforanu (pochodna galaktozy) i galaktytolu (alkoholowa pochodna galaktozy). Galaktytol gromadzi się w soczewce oka, gdzie powoduje obrzęk soczewki i odkładanie białek, a następnie zaćmę. Uważa się, że nagromadzenie 1-fosforanu galaktozy powoduje inne oznaki i objawy choroby.

Galaktozemia jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy niedziałający gen od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden działający gen i jeden niedziałający gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle nie będzie bezobjawowa. Ryzyko dla dwojga rodziców nosicieli, którzy przekazują oba niedziałające geny, a tym samym poczęcie chorego dziecka, wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma działające geny od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dotknięte populacje

Klasyczna postać choroby diagnozowana jest w zakresie od 1/16 000 do 1/48 000 urodzeń za pomocą programów badanie przesiewowe noworodków na całym świecie, w zależności od kryteriów diagnostycznych stosowanych przez program. Naruszenie zostało zgłoszone we wszystkich grupach etnicznych. Zwiększoną częstość występowania galaktozemii obserwuje się u osób pochodzenia irlandzkiego. Kliniczny wariant galaktozemii występuje najczęściej u Afroamerykanów i rdzennych mieszkańców Afryki Południowej, którzy mają specyficzną mutację w genie GALT.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów galaktozemii. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Niedobór galaktokinazy (GALK) jest związany z zaćmą, zwiększonym stężeniem galaktozy we krwi i zwiększonym stężeniem galaktytolu w moczu. Galaktytol gromadzi się w soczewce oka, gdzie powoduje obrzęk soczewki i odkładanie białek, a następnie zaćmę. Niedobór GALK to autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne spowodowane mutacjami w genie GALK1 i jest diagnozowana na podstawie zmniejszonej aktywności enzymu GALK.
• Niedobór urydynodifosforanu-galaktozy-4-epimerazy (GALE) jest podobny do niedoboru GALT, gdy pojawia się w okresie noworodkowym. Ciężkie objawy zgłoszono tylko u 8 pacjentów. Niedobór GALE to autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne spowodowane mutacjami w genie WICHURA i jest diagnozowany przez zmniejszoną aktywność enzymu GALE.
• Nietolerancja laktozy (lub hipolaktazja) to zaburzenie metaboliczne charakteryzujące się niezdolnością do rozkładania laktozy, dominującego cukru w ​​mleku i produktach mlecznych. Osoby z hipolaktazą nie mogą prawidłowo trawić laktozy, ponieważ brakuje im enzymu jelitowego, laktazy, która jest kluczem do trawienia laktozy. Laktoza jest złożonym cukrem składającym się z dwóch różnych cząsteczek cukru (disacharydu), galaktozy i glukozy, z których każda zawiera który jest cukrem prostym (monosacharydowym) i jest łatwiej wchłaniany w jelitach organizmu i przetwarzany na inne organy. Osoby z niedoborem laktazy doświadczają drgawek, nudności, wzdęcia, burczenie w żołądku, gazy i / lub biegunka po jedzeniu lub spożywaniu pokarmów bogatych w laktozę, z których nie wszystkie są nabiałem. Objawy są poważniejsze, gdy pojawiają się u noworodka.
• Zapalenie wątroby u noworodków Jest ogólnym terminem używanym w odniesieniu do uszkodzenia wątroby, które występuje na krótko przed i/lub po porodzie. Zapalenie wątroby u noworodków może być spowodowane przez wirusy, zaburzenia metaboliczne lub genetyczne lub inne rzadkie choroby, które wpływają lub upośledzają czynność wątroby. U niektórych dzieci przyczyna uszkodzenia wątroby jest nieznana – przypadki te nazywane są idiopatycznym zapaleniem wątroby noworodków (INH). Objawy idiopatycznego zapalenia wątroby noworodków mogą się znacznie różnić w zależności od osoby. Często występują oznaki wspólne dla choroby wątrobyw tym zażółcenie twardówki oczu i skóry (żółtaczka), powiększenie wątroby (hepatomegalia) i niezwykle ciemny mocz. Większość osób z idiopatycznym zapaleniem wątroby noworodków całkowicie wyzdrowieje z choroby; Jednak u niektórych choroba rozwija się w przewlekłą chorobę wątroby.

Diagnostyka

Galaktozemię można wykryć za pomocą badania krwi. Ten test jest wykonywany jako część standardowego badania przesiewowego noworodków. Przed poczęciem dorośli, którzy mają krewnego lub dziecko z chorobą, mogą zostać przetestowani, aby sprawdzić, czy są nosicielami genu powodującego chorobę. Ryzyko rozwoju choroby u dziecka, którego oboje rodzice są nosicielami genu, wynosi 1 do 4. Nosiciele to ludzie, którzy mają nieprawidłowy gen określonej choroby, ale nie mają żadnych objawów ani widocznych oznak choroby.

Wykonuje się kolejny test, aby sprawdzić podwyższony poziom galaktozy w moczu.

Zabiegi standardowe

Niemowlęta i dzieci z galaktozemią powinny stosować dietę z ograniczeniem laktozy (bez nabiału). produkty) zawierające bezlaktozowe preparaty mlekozastępcze oraz inne produkty, takie jak produkty sojowe fasolki.

Testu tolerancji laktozy NIE należy podawać dzieciom z galaktozemią. Na szczęście niemowlę z galaktozemią może syntetyzować galaktolipidy i inne niezbędne związki zawierające galaktozę bez obecności galaktozy w pożywieniu. Dlatego zadowalający rozwój fizyczny jest w dużej mierze możliwy przy ścisłej diecie.

Terapia mowy może być konieczna u dzieci z apraksją mowy lub dyzartrią w dzieciństwie. W przypadku dzieci w wieku szkolnym niektóre osoby mogą wymagać zindywidualizowanych planów nauki i/lub profesjonalnej pomocy w nauce, w zależności od oceny rozwoju psychologicznego. Hormonalna terapia zastępcza może być również stosowana w przypadku opóźnionego dojrzewania płciowego, a następnie w przypadku: okres dojrzewania z powodu wtórnej utraty miesiączki zwanej przedwczesną niewydolnością jajników (PNI).

Odpowiednie leczenie (takie jak antybiotyki) może być stosowane do kontrolowania infekcji w okresie noworodkowym. Emocjonalne skutki ścisłej diety mogą wymagać uwagi i działań wspierających przez całe dzieciństwo. Poradnictwo genetyczne zalecane jest rodzinom z dziećmi z galaktozemią.

Wiele osób musi przyjmować suplementy wapnia i witamin.

Prognoza

Jeśli galaktozemia zostanie wykryta po urodzeniu i odpowiednio leczona, problemy z wątrobą i nerkami nie rozwijają się, a początkowy rozwój intelektualny pozostaje prawidłowy. Jednak nawet przy odpowiedniej terapii dzieci z galaktozemią mogą mieć niższy IQ (IQ) niż ich rodzeństwo, a w okresie dojrzewania często rozwijają mowę i balansować. Wiele dzieci ma również zaćmę. Dziewczęta często mają niefunkcjonujące jajniki, a tylko nieliczne są w stanie zajść w ciążę w sposób naturalny. U chłopców funkcja jąder nie jest zaburzona.