Choroba Gierkego: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Czym jest choroba Gierke'a?

choroba Gierke'a (inne nazwy, glikogenoza von Gierke, glikogenoza typu I) odnosi się do chorób akumulacji glikogenu, czyli grupy zaburzeń, w których nagromadzony glikogen nie występuje może być metabolizowany do glukozy w celu dostarczenia energii i utrzymania stabilnego poziomu glukozy we krwi przez organizm.

Choroba Gierke'a jest dziedziczona jako autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne. Glikogenoza typu I charakteryzuje się nagromadzeniem nadmiaru glikogenu i tłuszczu w wątrobie i nerkach, co może prowadzić do powiększenia wątroby i nerek oraz zahamowania wzrostu, prowadzącego do niskiego wzrostu.

Choroba Gierke jest spowodowana mutacjami w G6PC gen (typ Ia) lub SLC37A4 gen (typ Ib). Mutacje te prowadzą do niedoboru enzymów blokujących rozkład glikogenu w zaatakowanych narządach, powodując nadmierną akumulację glikogenu i tłuszczu w tkankach organizmu oraz niski poziom krążącej glukozy w krew. Niedobór enzymu prowadzi również do braku równowagi lub nadmiernej akumulacji innych metabolitów, zwłaszcza mleczanów, kwasu moczowego i tłuszczów, takich jak lipidy i triglicerydy.

Symptomy i objawy

Głównym objawem choroby Gierke w okresie niemowlęcym jest niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia). Objawy choroby Gierke'a zwykle zaczynają się między 3 a 4 miesiącem życia i obejmują powiększoną wątrobę (hepatomegalia), nerek (nefromegalia), zwiększone stężenie mleczanów, kwasu moczowego i lipidów (zarówno całkowitych lipidów, jak i trójglicerydów) oraz możliwe drgawki spowodowane powtarzającymi się epizodami hipoglikemii. Ciągły niski poziom cukru we krwi może prowadzić do zahamowania wzrostu i rozwoju oraz osłabienia mięśni. Dzieci dotknięte chorobą zwykle mają:

• twarze przypominające lalki z grubymi policzkami (patrz. zdjęcie powyżej);
• stosunkowo cienkie kończyny;
• niski wzrost;
• wypukły brzuch.

Wysoki poziom lipidów może prowadzić do powstawania przetłuszczających się narośli na skórze, zwanych Xanthomas. Inne stany, które mogą być związane z nieleczonym stanem chorobowym obejmują:

• osteoporoza;
• opóźnione dojrzewanie;
• dna (zapalenie stawów spowodowane nagromadzeniem kwasu moczowego);
• choroba nerek;
• nadciśnienie płucne (wysokie ciśnienie krwi w tętnicach zaopatrujących płuca);
• gruczolak wątroby (łagodne nowotwory wątroby);
• policystyczna choroba jajników u kobiet;
• zapalenie trzustka (zapalenie trzustki);
• biegunka;
• zmiany w funkcjonowaniu mózgu spowodowane powtarzającymi się epizodami hipoglikemii.

Upośledzenie funkcji płytek krwi może prowadzić do tendencji do krwawień z częstymi krwawieniami z nosa. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z glikogenozą typu Ib mają podobne objawy kliniczne jak pacjenci typu Ia, ale dodatkowo do wyżej wymienionych objawów choroba wiąże się również z upośledzeniem funkcji neutrofili i monocytów, a także z przewlekłymi neutropenia po kilku pierwszych latach życia, co prowadzi do nawracających infekcji bakteryjnych i owrzodzeń błony śluzowej jamy ustnej i jelit.

Wczesna diagnoza i skuteczne leczenie mogą prowadzić do normalnego wzrostu i dojrzewania, a wiele osób dotkniętych chorobą dożywa dorosłości i prowadzi normalne życie. Wielu pacjentek miało udane ciąże i poród.

Powoduje

Choroba Gierkego wiąże się z nieprawidłowościami w dwóch genach. Mutacje genów G6PC prowadzą do niedoboru enzymu glukozo-6-fosfatazy (G6Pase) i odpowiadają za około 80% chorób. Ten typ patologii nazywa się chorobą Gierke'a typu Ia. Mutacje genów SLC37A4 prowadzą do niedoboru enzymu translokazy glukozo-6-fosfatazy (niedobór transportera) i odpowiadają za około 20% chorób. Ten rodzaj choroby nazywa się chorobą Gierke'a typu Ib. Oba te niedobory enzymów powodują gromadzenie się nadmiaru glikogenu i tłuszczu w tkankach ciała.

Patologia jest dziedziczona jako autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy niedziałający gen od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden działający gen i jeden niedziałający gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowo. Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami przekaże oba niedziałające geny, a tym samym pocznie chore dziecko, wynosi 25% w każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma działające geny od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dotknięte populacje

Glikogenoza von Gierckego występuje u około 1 na 100 000 noworodków. Częstość występowania choroby wśród Żydów aszkenazyjskich wynosi około 1 na 20 000. Patologia dotyka mężczyzn i kobiety w równej liczbie w każdej danej grupie populacji.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów choroby Gierke'a. Szczegółowe oceny mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Choroba Forbesa lub odra (glikogenoza typu III) jest rodzajem choroby spichrzania glikogenu, która jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Objawy spowodowane są niedoborem enzymu amylo-1,6-glukozydazy. Ten niedobór enzymu powoduje nadmierne ilości niewłaściwie metabolizowanego glikogenu (zmagazynowanej formy energii pochodzącej z: węglowodany), który odkłada się w wątrobie, mięśniach, a w niektórych przypadkach w sercu. Objawy uwidaczniają się w pierwszych latach życia z powiększeniem wątroby i/lub miopatią oraz podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych. W ciągu pierwszych kilku miesięcy niektóre objawy mogą pokrywać się z chorobą Gierke'a (wysokie stężenie lipidów, powiększenie wątroby, niski poziom glukozy).
• choroba Andersena (glikogenoza typu IV). Ten typ jest również dziedziczony jako cecha autosomalna recesywna. Choroba jest spowodowana niewystarczającą aktywnością enzymu rozgałęziającego glikogen, co prowadzi do gromadzenia się glikogenu w wątrobie, mięśniach i/lub innych tkankach. U większości dotkniętych chorobą osób objawy i oznaki stają się widoczne w ciągu pierwszych kilku lat życia. Objawy zwykle obejmują niezdolność do wzrostu i przybierania na wadze w oczekiwanym tempie (niezdolność do rozwoju) oraz nieprawidłowe powiększenie wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia).
• Choroba Hersa lub Hersa (glikogenoza typu VI). Ta patologia ma zwykle łagodniejsze objawy niż większość innych chorób związanych z magazynowaniem glikogenu. Patologia spowodowana jest niedoborem enzymu fosforylazy wątrobowej. Choroba ta charakteryzuje się powiększeniem wątroby (hepatomegalia), umiarkowanie niskim poziomem cukru we krwi (hipoglikemia), podwyższony poziom acetonu i innych ciał ketonowych we krwi (ketoza) i umiarkowana retencja wzrost. Objawy nie zawsze są oczywiste w dzieciństwie i dzieci zazwyczaj mogą prowadzić normalne życie. Jednak w niektórych przypadkach objawy mogą być poważne.
• choroba Haga (glikogenoza typu IX) wynika z niedoboru enzymu kinazy fosforylazy. Może być dziedziczona jako choroba genetyczna sprzężona z chromosomem X, spowodowana niedoborem enzymu fosforylazy kinazy wątrobowej (głównie genu PHKA2) lub może być dziedziczona jako forma autosomalna recesywna (spowodowana przez Geny PHKG2 oraz PHKB) powodujący choroba wątroby i/lub mięśnie. Zaburzenie charakteryzuje się nieznacznie niskim poziomem cukru we krwi (hipoglikemia). Nadmiar glikogenu (zmagazynowanej formy energii pochodzącej z węglowodanów) jest magazynowany w wątrobie, powodując jej powiększenie (hepatomegalia).
• Dziedziczna nietolerancja fruktozy (HFF) Jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną, która powoduje niezdolność do trawienia fruktozy (cukru owocowego) lub jej prekursorów (cukru, sorbitolu i brązowego cukru). Choroba związana jest z niedoborem aktywności enzymu aldolazy fruktozo-1-fosforanowej (aldolazy B), co prowadzi do gromadzenia się fruktozo-1-fosforanu w wątrobie, nerkach i jelicie cienkim. Fruktoza i sacharoza to naturalne cukry, które są używane jako słodziki w wielu produktach spożywczych, w tym żywności dla niemowląt. Zaburzenie to może zagrażać życiu u dzieci i waha się od łagodnego do ciężkiego u starszych dzieci i dorosłych.

Diagnostyka

Glikogenoza von Gierke jest diagnozowana za pomocą testów laboratoryjnych, które wskazują na nieprawidłowe poziomy glukozy, mleczanu, kwasu moczowego, trójglicerydów i cholesterolu. Dostępne są molekularne testy genetyczne genów w celu potwierdzenia diagnozy. G6PC oraz SLC37A4. Molekularne testy genetyczne mogą być również wykorzystywane do identyfikacji nosicieli i diagnostyki prenatalnej. Biopsję wątroby można również wykorzystać do wykazania niedoboru określonych enzymów glikogenozy typu Ia.

Zabiegi standardowe

Choroba Gierke'a jest leczona specjalną dietą w celu utrzymania prawidłowego poziomu glukozy, zapobiegania hipoglikemii oraz maksymalizacji wzrostu i rozwoju. Podawaj częste małe ilości węglowodanów w dzień i w nocy przez całe życie. Suplementy wapnia mogą być zalecane, aby uniknąć niedoboru. witamina D i żelazo. Częste spożywanie surowej skrobi kukurydzianej jest zalecane w celu utrzymania i poprawy poziomu glukozy we krwi.

Allopurynol, lek, który może obniżać poziom kwasu moczowego we krwi, może być pomocny w kontrolowaniu objawów dny moczanowej w okresie dojrzewania.

Leki mogą być przepisywane w celu obniżenia poziomu lipidów oraz zapobiegania i/lub leczenia choroby nerek.

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) może być stosowany w leczeniu nawracających infekcji u pacjentów z glikogenozą typu Ib.

Guzy wątroby (gruczolaki) można leczyć za pomocą małego zabiegu chirurgicznego lub zabiegu, w którym gruczolaki usuwa się za pomocą ciepła i prądu (ablacja częstotliwościami radiowymi). Czasami rozważa się przeszczep nerki i/lub wątroby, jeśli inne metody leczenia są nieskuteczne lub jeśli gruczolaki wątroby nadal rosną.

Osoby z chorobą Gierckego powinny być co najmniej raz w roku monitorowane za pomocą USG nerek i wątroby, a badania krwi powinny być wykonywane regularnie.

Prognoza

Pacjenci otrzymujący odpowiednie leczenie mają w miarę normalną długość życia.