Hipercolesterolemia familiar: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico, complicações

Introdução

Pessoas com doença arterial coronariana (CHD) em uma idade precoce podem ter problemas congênitos com colesterol, especialmente se houver probabilidade de doença cardíaca prematura em família. O distúrbio genético mais comum que afeta os níveis de colesterol é a hipercolesterolemia familiar.

Hipercolesterolemia familiar (SGHS) é uma síndrome genética em que o nível de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) aumenta desde o momento do nascimento.

Pessoas com FHC correm alto risco de desenvolvimento prematuro de doenças como doença coronariana, golpe e doença arterial periférica (DAP). Na verdade, muitas pessoas que sofrem de infarto do miocárdio em uma idade muito precoce, uma doença semelhante é observada.

Felizmente, os tratamentos agressivos para baixar o colesterol podem reduzir significativamente o risco de doenças cardíacas. Por este motivo, é importante diagnosticar a hipercolesterolemia familiar o mais cedo possível - e ter certeza de que membros da família de todas as pessoas com a doença também são testados para lipídios no sangue (perfil lipídico).

Sintomas de hipercolesterolemia familiar

Muitas pessoas com hipercolesterolemia familiar não apresentam sintomas até que desenvolvam doença arterial coronariana evidente (que muitas vezes causa angina ou mais severo sintomas de ataque cardíaco), acidente vascular cerebral ou doença arterial periférica (que costuma causar cãibras graves nas pernas com exercícios).

SGHS pode causar o aparecimento de depósitos de gordura característicos ao redor dos cotovelos, joelhos, ao longo dos tendões e ao redor da córnea dos olhos. Esses depósitos de gordura são chamados xantomas. Depósitos de colesterol nas pálpebras, chamados xantelasmotambém são comuns. Sempre que um paciente tem xantomas ou xantelasma, o diagnóstico de FHC deve ocorrer imediatamente a um médico qualificado.

Causas da hipercolesterolemia familiar

A hipercolesterolemia familiar pode ser causada por vários defeitos genéticos diferentes, a maioria dos quais afeta o receptor de colesterol LDL. Quando o receptor LDL não está funcionando corretamente, o colesterol LDL não é eliminado de forma eficaz da corrente sanguínea. Conseqüentemente, as lipoproteínas de baixa densidade se acumulam no sangue. Esses níveis excessivos de colesterol LDL aceleram significativamente a aterosclerose e as doenças cardiovasculares.

As anormalidades genéticas que causam FHC podem ser herdadas do pai, da mãe ou de ambos os pais. Diz-se que as pessoas que herdaram uma anomalia de ambos os pais homozigoto para hipercolesterolemia familiar. Pessoas com hipercolesterolemia familiar homozigótica freqüentemente desenvolvem doenças cardiovasculares graves em uma idade muito jovem. Isso afeta uma em 250.000 pessoas.

Pessoas que herdam o gene anormal de apenas um dos pais são consideradas heterozigoto para hipercolesterolemia familiar. Esta é uma forma menos grave da doença, mas ainda aumenta significativamente o risco de doenças cardiovasculares. Cerca de uma em 500 pessoas tem hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

Isso é realmente um monte de gente.

Mais de 1000 mutações diferentes foram identificadas que afetam o gene para o receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL), e cada uma delas afeta o receptor de LDL de maneiras ligeiramente diferentes. Por esse motivo, nem todos os SGHS são criados iguais. A gravidade pode variar muito, dependendo do tipo específico de mutação genética em uma pessoa.

Antes do advento das estatinas, a incidência de doença cardiovascular prematura era muito alta em pessoas com hipercolesterolemia familiar e em seus parentes. Em um grande estudo realizado na década de 1970 (antes do uso de estatina), 52 por cento dos parentes do sexo masculino com FHC aos 60 anos tinham doença cardíaca (versus um risco esperado de 13 por cento), como em 32 por cento das mulheres que tiveram doença cardíaca aos 60 anos (versus um esperado risco de 9%). Este estudo revelou a natureza familiar dessa condição.

Diagnóstico

Os médicos diagnosticam a hipercolesterolemia familiar medindo os lipídios do sangue, levando em consideração a história familiar e o exame físico.

Os exames de sangue em pessoas com FHC mostram colesterol total alto e colesterol LDL alto. Os níveis de colesterol total nessa condição freqüentemente excedem 300 mg / dL em adultos e mais de 250 mg / L em crianças. Normalmente, os níveis de colesterol LDL estão acima de 200 mg / dL em adultos e acima de 170 mg / dL em crianças. Os níveis de triglicerídeos geralmente não são particularmente altos em pessoas com essa condição.

Qualquer pessoa com hipercolesterolemia familiar pode ter parentes que também tenham a doença. Assim, uma história familiar de doença cardiovascular precoce pode ser uma pista para o médico suspeitar desse diagnóstico.

A presença de xantomas ou xantelasmos também deve alertar o médico para a probabilidade desse diagnóstico.

Diagnóstico presuntivo SGHS pode ser entreguese os níveis de colesterol LDL estão muito altos, os níveis de triglicerídeos são normais e a história familiar é compatível. Se xantomas ou xantelasmas também estiverem presentes, o diagnóstico de FHC pode ser considerado bastante preciso. O teste genético pode ser útil (mas geralmente não é obrigatório) para fazer um diagnóstico e pode ser muito útil para fins de aconselhamento genético.

As doenças cardiovasculares causadas por FHC começam na infância. Portanto, as crianças em famílias com esse transtorno devem ser examinadas regularmente para níveis elevados de lipoproteína de baixa densidade, a partir dos 8 anos de idade.

Se os níveis de colesterol estiverem elevados, a terapia com estatinas deve ser fortemente recomendada.

Tratamento da hipercolesterolemia familiar

O desenvolvimento de poderosos medicamentos com estatina de "segunda geração" mudou o tratamento da hipercolesterolemia familiar. Antes do advento dessas drogas poderosas, o tratamento dessa doença exigia o uso de várias drogas, incluindo as estatinas menos potentes de "primeira geração".

Embora essa abordagem multi-medicamentosa reduza o risco doença cardiovascular em pacientes, o tratamento pode ser difícil de tolerar e certamente difícil tratável.

Com o desenvolvimento de mais poderosos estatinas de segunda geração - Atorvastatina, Rosuvastatina (Crestor) ou Sinvastatina - a abordagem para o tratamento da hipercolesterolemia familiar mudou. Atualmente, o tratamento é iniciado com uma dose alta de um medicamento estatina de segunda geração. Essas drogas geralmente causam uma redução significativa nos níveis de colesterol LDL e também podem realmente levar a uma redução nas placas ateroscleróticas.

Se os níveis de colesterol não forem suficientemente reduzidos com altas doses de estatinas, um segundo medicamento deve ser adicionado. Alguns especialistas recomendam usar ezetimiba como uma droga de segunda linha, enquanto outros recomendam o uso de potentes Inibidores de PCSK9.

Como a redução do colesterol LDL é tão importante para pessoas com FHC, se a estatina sozinha não for suficiente, os pacientes devem ser encaminhados a um especialista em lipídios.

Tratamento da forma homozigótica de FHC.

Em pessoas nascidas com hipercolesterolemia familiar homozigótica (grave), o risco cardiovascular é tão alto que terapia altamente agressiva sob a orientação de um especialista em lipídios é recomendada imediatamente após o diagnóstico doenças. Devido ao aumento acentuado e extremo no nível de lipoproteínas de baixa densidade nesses pacientes, agora é recomendado iniciar a terapia com altas doses de estatinas e com um inibidor PCSK9.

No entanto, mesmo com essa medicação agressiva, os níveis de colesterol permanecem altos. Nesses casos, você pode precisar tratamento de aférese para diminuir os níveis de colesterol.

Risco de doença cardiovascular

Embora os níveis elevados de colesterol aumentem significativamente o risco de doenças cardíacas em pessoas com FHC, outros fatores de risco cardiovascular também permanecem importantes. Portanto, o controle agressivo de todos os outros fatores de risco é um aspecto crítico de seu tratamento. doenças cardiovasculares, especialmente tabagismo, obesidade, falta de exercícios e aumento pressão sanguínea.

Prognóstico e complicações

O quão bom é o seu prognóstico depende de quão rigorosamente você segue as recomendações do seu médico. Mudanças na dieta, exercícios e medicação adequada podem reduzir os níveis de colesterol. Essas alterações podem ajudar a retardar o início de um ataque cardíaco, derrame, especialmente em pessoas com uma forma mais branda da doença.

De acordo com a American Heart Association, homens e mulheres não tratados com FHC que herdaram um gene mutado de ambos os pais, a forma mais rara, correm maior risco de ataque cardíaco e morte antes dos 30 anos anos.

O risco de morte em pessoas com hipercolesterolemia familiar pode variar. Se você herdar duas cópias do gene defeituoso, o resultado será pior. Este tipo de hipercolesterolemia familiar é difícil de tratar e pode causar um ataque cardíaco precoce.

As complicações de FHC podem incluir:

• ataque cardíaco em idade precoce;
• doença cardíaca;
• golpe;
• doença arterial periférica.

Conclusão

CGHS é uma doença hereditária grave do metabolismo do colesterol. Pessoas com hipercolesterolemia familiar precisam de terapia agressiva para reduzir o colesterol e controlar outros fatores de risco cardiovascular para reduzir o risco de coração prematuro doenças. Também é muito importante que seus familiares sejam submetidos a exames contínuos para essa condição.

Uma dieta pobre em colesterol e gordura saturada e rica em gordura insaturada pode ajudar a controlar os níveis de LDL.