Miopatia ligada ao X com autofagia excessiva: o que é, causas, sintomas, tratamento

O que é miopatia ligada ao X com autofagia excessiva?

A miopatia ligada ao X com autofagia excessiva é uma doença genética extremamente rara caracterizada por doença muscular (miopatia). O distúrbio é totalmente expresso apenas em homens e é caracterizado por fraqueza muscular lentamente progressiva, especialmente nas pernas.

O início geralmente ocorre na infância, geralmente entre 5 e 10 anos de idade. A miopatia ligada ao X com autofagia excessiva ocorre devido a mutações em um gene não identificado no cromossomo X. O distúrbio é herdado por um traço recessivo ligado ao X.

sinais e sintomas

Os sintomas de miopatia ligada ao X com autofagia excessiva geralmente aparecem durante a infância. O distúrbio é totalmente expresso apenas em homens. Mulheres com o gene defeituoso não desenvolvem quaisquer sintomas evidentes (ou seja, assintomático) ou apenas sintomas muito leves são observados.

Um achado importante nesta doença é a fraqueza muscular lentamente progressiva, especialmente nos músculos proximais das pernas.

Os músculos proximais são aqueles mais próximos do centro do corpo (por exemplo, os músculos da coxa).

À medida que a doença progride, algumas pessoas podem ter dificuldade em realizar certas atividades, como subir escadas e correr.

Durante a segunda década de vida, os músculos dos membros superiores ou ombros podem estar envolvidos. Em alguns casos, músculos distantes do centro do corpo (músculos distais), como os músculos dos braços e pernas, podem estar envolvidos.

Na idade adulta, pode ocorrer degeneração muscular (amiotrofia). Algumas pessoas podem precisar de uma cadeira de rodas aos seis anos de idade.

De acordo com a literatura médica, a miopatia ligada ao X com autofagia excessiva não está associada ao envolvimento de outros sistemas orgânicos.

Causas de ocorrência

A miopatia ligada ao X com autofagia excessiva é herdada como um distúrbio recessivo ligado ao X. Os distúrbios genéticos recessivos ligados ao X são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X.

As mulheres têm dois cromossomos X, mas um dos cromossomos X está desligado e todos os genes desse cromossomo são inativados. Mulheres com um gene de doença em um de seus cromossomos X são portadoras da doença. Mulheres portadoras geralmente não apresentam sintomas da doença porque geralmente o cromossomo X com o gene anormal está desligado. Um homem tem um cromossomo X e, se herdar o cromossomo X que contém o gene da doença, desenvolverá a doença. Homens com distúrbios ligados ao X passam o gene da doença para todas as suas filhas que serão portadoras. Um homem não pode passar o gene ligado ao X para seus filhos porque os homens sempre passam seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para a prole masculina.

Os pesquisadores descobriram que esta doença ocorre devido a uma violação ou alteração (mutação) de um gene não identificado localizado no braço longo (q) do cromossomo X (Xq28). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e um 23º par adicional de cromossomos sexuais, que inclui um cromossomo X e um Y em homens e dois cromossomos X em mulheres. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em várias bandas, que são numeradas. Por exemplo, "cromossomo Xq28" refere-se à pista 28 no braço longo do cromossomo X. As listras numeradas indicam a localização das centenas de genes que estão presentes em cada cromossomo.

Ao contrário de distúrbios musculares semelhantes, a miopatia ligada ao X com autofagia excessiva raramente mostra morte (necrose) do tecido muscular quando examinada ao microscópio. No entanto, o tecido muscular de pessoas com essa condição exibe autofagia excessiva. A autofagia é um processo normal no qual os componentes das células são destruídos e reutilizados, muitas vezes em momentos de estresse ou fome.

A autofagia também desempenha um papel na defesa do corpo contra substâncias estranhas ou invasoras, servindo como uma segunda linha de defesa após o sistema imunológico. Embora as pessoas com esta doença exibam autofagia excessiva no tecido muscular, o papel ou significado exato desse achado em relação ao desenvolvimento e progressão da doença é desconhecido.

Populações afetadas

Miopatia ligada ao X com autofagia excessiva foi relatada em apenas cerca de 20 famílias. É totalmente expresso apenas em homens, embora as mulheres também possam desenvolver sintomas leves.

Como esse transtorno geralmente não é reconhecido, ele pode não ser diagnosticado, tornando difícil determinar sua verdadeira frequência na população em geral.

A miopatia ligada ao X com autofagia excessiva foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1988.

Distúrbios semelhantes

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos desta doença. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial.

Doença de Danone é uma doença multissistêmica genética rara caracterizada por uma tríade de doenças musculares (miopatia), um espessamento anormal das paredes do coração levando à obstrução do fluxo sanguíneo de e para o coração (hipertrófico cardiomiopatia) e, em alguns casos, retardo mental moderado.

O distúrbio é totalmente expresso apenas em homens, embora as mulheres possam apresentar alguns sintomas, especialmente problemas cardíacos. Em alguns casos, as anormalidades cardíacas podem levar a complicações com risco de vida. A doença muscular na doença de Danone é semelhante à encontrada na miopatia ligada ao X com autofagia excessiva.

A doença de Danone é herdada como ligada ao X. O gene responsável pelo distúrbio está localizado no braço longo (q) do cromossomo X (Xq24).

Distrofia muscular de Emery-Dreyfus é uma forma rara de distrofia muscular, freqüentemente lentamente progressiva, que afeta os músculos dos braços, pernas, rosto, pescoço, coluna e coração. O distúrbio consiste na tríade clínica de fraqueza e degeneração (atrofia) de certos músculos, articulações que são fixados em uma posição flexionada ou estendida (contraturas) e patologias que afetam o coração (cardiomiopatia).

Os principais sintomas podem incluir perda muscular e fraqueza, especialmente na parte superior das pernas e nos braços (região dos ombros) e contraturas dos cotovelos, tendões de Aquiles e músculos superiores das costas. Em alguns casos, violações adicionais podem estar presentes.

A distrofia muscular de Emery-Dreyfus é herdada como traço ligado ao X, autossômico dominante ou autossômico recessivo.

Distrofia muscular dos membros - um grupo de distúrbios musculares raros. Pelo menos 10 doenças diferentes estão incluídas neste grupo. Na maioria dos casos, os músculos ao redor das coxas e da cintura escapular são afetados primeiro. A maioria desses distúrbios é herdada como traço autossômico recessivo.

Os sintomas de distrofia muscular das extremidades geralmente aparecem na infância ou adolescência como fraqueza da musculatura pélvica. Fraqueza do ombro, que pode levar à perda de mobilidade, geralmente ocorre nos próximos 20 a 30 anos. Músculos adicionais também podem estar envolvidos no desenvolvimento do distúrbio.

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica cuidadosa, no histórico médico detalhado do paciente e na remoção cirúrgica e avaliação microscópica (biópsia) do tecido muscular afetado.

Tratamentos padrão

Não há terapia específica para miopatia ligada ao X com autofagia excessiva. O tratamento se concentra nos sintomas específicos que cada pessoa experimenta. Em alguns casos, pessoas com 60 anos ou mais podem acabar se tornando dependentes de cadeiras de rodas.

O aconselhamento genético pode ser benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.