Sarcoma de Ewing: o que é, sintomas, causas, tratamento, prognóstico

O que é sarcoma de Ewing?

sarcoma de Ewing É um tumor ósseo raro que ocorre mais comumente em adolescentes. Também pode ocorrer fora do osso em tecidos moles. O sarcoma de Ewing também está associado a outro tipo de tumor conhecido como tumor neuroectodérmico primitivo (PNET). Os pesquisadores descobriram que esses tumores estão associados à mesma anormalidade cromossômica (translocação recíproca balanceada) e têm muitas características fisiológicas. Consequentemente, esses tumores às vezes são classificados coletivamente como tumores da família Ewing (OCU). Este termo geral abrange sarcoma ósseo de Ewing, sarcoma de Ewing extraósseo, tumor neuroectodérmico primitivo e tumor de Askin (tumor da parede torácica).

O sarcoma ósseo de Ewing é responsável por cerca de 70% dos tumores nesta família. Geralmente, o termo sarcoma de Ewing é o preferido porque, apesar dos nomes diferentes, molecularmente é um tumor. O sarcoma de Ewing afeta mais comumente o osso longo das pernas (fêmur) e ossos planos, como os ossos da pelve e do tórax.

O sarcoma de Ewing é um câncer agressivo que pode se espalhar (formar metástases) para os pulmões, outros ossos e medula óssea, causando complicações potencialmente fatais. A causa exata desses tumores é desconhecida.

O sarcoma de Ewing foi descrito pela primeira vez na literatura médica em 1921 pelo Dr. James Ewing. O sarcoma de Ewing é o segundo tumor ósseo primário mais comum em crianças e é responsável por aproximadamente 2% de todos os diagnósticos de câncer infantil.

sinais e sintomas

Pessoas com tumor na família Ewing podem sentir dor e inchaço próximo à parte afetada do corpo. A dor costuma ir e vir (intercalada) no início, progredindo gradualmente, tornando-se mais consistente. Fraqueza e dormência na área afetada também podem ocorrer. Em alguns casos, os pacientes também podem sentir febre, falta de energia, perda de peso, glóbulos vermelhos em baixa circulação (anemia) e um nível aumentado de leucócitos circulantes (leucocitose). Uma massa palpável geralmente está presente.

O sarcoma de Ewing afeta mais comumente a seção média (região diafisária) dos ossos longos dos braços e pernas, especialmente o osso da perna longa (fêmur). Esses tumores também comumente afetam ossos planos, como os ossos da pélvis, a parede torácica e a coluna vertebral (vértebras). O sarcoma de Ewing pode ocorrer em qualquer osso do corpo, como os ossos do pé, mão, mandíbula, crânio e / ou outros locais. Os tumores de tecidos moles se desenvolvem com mais frequência no tronco e no tórax. No entanto, o local mais comum é a pelve, responsável por cerca de 25% dos casos. O sarcoma de Ewing pode enfraquecer os ossos, às vezes levando a fraturas.

Esses tumores costumam ser agressivos e podem se espalhar (formar metástases) para outras áreas do corpo, especialmente outros ossos e pulmões. Em casos raros, pode afetar a medula óssea.

Os sintomas associados a esses tumores são secundários à sua localização. Por exemplo, o inchaço na perna pode causar claudicação, o inchaço nos pulmões pode levar a problemas respiratórios e acúmulo de líquido nas camadas de tecido, que revestem os pulmões e a cavidade torácica (derrame pleural), ou um inchaço na coluna pode causar fraqueza ou paralisia dos músculos afetados (paraplegia).

Causas

A causa exata do sarcoma de Ewing é desconhecida e o tipo de célula subjacente não foi identificado. Acredita-se que a maioria dos casos aconteça por acaso, sem nenhum motivo específico (esporadicamente).

Estudos cromossômicos (citogenéticos) mostraram que as células do sarcoma de Ewing são frequentemente caracterizadas por uma mudança anormal em sua composição genética, conhecida como translocação recíproca. A translocação mútua significa que pedaços de dois cromossomos separados se separam e "trocam de lugar". Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, e um 23º par adicional de cromossomos sexuais inclui um cromossomo X e um Y nos homens e dois cromossomos X nas mulheres. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas.

No sarcoma de Ewing, as regiões dos cromossomos são os braços longos (q) dos cromossomos 11 e 22 (11q24-22q12). Essas peças são separadas e trocadas. Na maioria dos casos, isso resulta em uma fusão anormal de dois genes, geralmente genes EWS e FLI. Os genes geralmente produzem (codificam) proteínas que têm múltiplas funções no corpo. A fusão anormal dos genes EWS e FLI resulta em um gene de "fusão" que produz um produto proteico anormal. Os pesquisadores acreditam que esta proteína anormal pode contribuir ou influenciar o desenvolvimento do sarcoma de Ewing, embora a função ou o efeito exato dessa proteína não sejam totalmente compreendidos neste momento.

A razão pela qual uma translocação cromossômica ocorre entre os cromossomos 11 e 22 também é desconhecida. No entanto, por algumas estimativas, mais de 85 por cento dos tumores da família de tumores Ewing apresentam essa translocação. Menos comumente, o gene EWS pode ser fundido com outro gene diferente do gene FLI; estes são frequentemente genes da mesma família que FLI1, na maioria das vezes envolvendo um gene ERG.

Em casos muito raros, o sarcoma de Ewing pode se desenvolver como uma segunda neoplasia maligna, que significa que o distúrbio se desenvolve como uma complicação tardia de um tratamento anterior de outra forma Câncer.

Populações afetadas

O sarcoma de Ewing afeta mais os homens do que as mulheres. A doença pode afetar pessoas de qualquer idade, mas é mais comum em pessoas de 10 a 20 anos de idade. A incidência anual é de 2,93 crianças por 1.000.000 de pessoas. Aproximadamente 200-250 crianças e adolescentes são diagnosticados com um tumor da família Ewing a cada ano. Dois terços sobrevivem por muito tempo (mais de cinco anos). O tumor é mais comum em caucasianos e extremamente raro em afro-americanos e asiáticos.

Estudos têm mostrado que existem diferenças claras entre o sarcoma de Ewing extraósseo (extraósseo) (ECS) e o sarcoma de Ewing ósseo. A ECS é mais comum em pessoas com mais de 35 ou menos de 5 anos de idade, cuja média de idade é maior do que em pessoas com sarcoma ósseo de Ewing.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos do sarcoma de Ewing. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Osteosarcoma - um tumor que afeta os ossos. Esta é a forma mais comum de câncer ósseo. Aproximadamente 60 por cento dos casos ocorrem em crianças e adolescentes durante a segunda década de vida. Os osteossarcomas afetam os homens duas vezes mais que as mulheres. Os ossos são mais comumente afetados - os ossos longos dos braços e pernas. Os sintomas podem variar dependendo da localização e extensão da doença. Dor, inchaço, sensibilidade e, eventualmente, formação de caroço podem ocorrer na área afetada. Os sintomas comuns podem incluir febre, perda de peso, anemia e falta de energia. Os osteossarcomas podem enfraquecer o osso circundante, resultando em fraturas. Os osteossarcomas podem se espalhar (formar metástases) para outras áreas do corpo. A causa exata do osteossarcoma é desconhecida.
• Tumores adicionais também deve ser diferenciado do sarcoma de Ewing, incluindo:
  • condrossarcomas;
  • osteocondromas;
  • meduloblastomas;
  • neuroblastoma;
  • rabdomiossarcoma;
  • linfomas ósseos.
• Osteomielite - uma infecção óssea, geralmente causada por bactérias. A osteomielite pode ser aguda ou crônica. O distúrbio geralmente resulta de uma infecção em uma parte do corpo que é transportada pela corrente sanguínea até um osso em um local distante. Entre crianças e adolescentes, os ossos longos das pernas e braços são os mais comumente afetados. Em adultos, a osteomielite afeta mais comumente as vértebras da coluna e / ou quadril. Inicialmente, pode haver vários dias de febre e uma sensação geral de doença (mal-estar). A osteomielite pode ser acompanhada por febre, dor óssea localizada profunda, calafrios, sudorese, inchaço e movimentos dolorosos ou limitados das articulações próximas. A pele próxima ao osso afetado pode ficar vermelha (eritema) e pode haver pus, destruição do tecido circundante (necrose) e dano ou deformação do osso.
• Granuloma eosinofílico é um subconjunto de um espectro raro de doenças conhecidas como histiocitose de células de Langerhans (LCC). O GCR é caracterizado pela superprodução (proliferação) e acúmulo de um certo tipo de leucócitos (histiócitos) em vários tecidos e órgãos do corpo. Estes podem incluir certos granulócitos distintos (células de Langerhans) envolvidos em certas respostas imunológicas, bem como outros glóbulos brancos (por exemplo, monócitos, eosinófilos). A maioria das pessoas com HCL desenvolve lesões ósseas únicas ou múltiplas (granulomas eosinofílicos) causadas por um acúmulo anormal de células de Langerhans e eosinófilos. Em alguns casos, essas lesões podem não ser acompanhadas de quaisquer sintomas. No entanto, na maioria dos casos, as lesões estão associadas a dores ósseas e edema dos tecidos adjacentes. Em muitos casos, também pode ocorrer perda de cálcio ósseo (osteólise). O crânio, a coluna e os ossos longos dos braços e pernas são os mais comumente afetados. Complicações secundárias também podem ocorrer, incluindo fraturas espontâneas de ossos longos ou colapso vertebral e compressão da medula espinhal.

Diagnóstico

O diagnóstico de um tumor da família Ewing é baseado em avaliação clínica cuidadosa, identificação de sintomas característicos e achados físicos, uma história detalhada do paciente e vários testes especializados. Esses testes incluem avaliação microscópica de células tumorais e tecido doente (histopatologia) e análise molecular em busca de uma translocação de EWS-FLI1.

- Testes e exames clínicos.

Um raio-X pode ser feito inicialmente, especialmente se houver uma massa palpável. Os raios X são usados ​​para obter imagens de um tumor ou lesão. Técnicas de imagem mais especializadas podem ser usadas para avaliar o tamanho, localização e disseminação do tumor (por exemplo, em tecidos moles ou medula óssea), para determinar se o tumor se espalhou (metastatizou) para outras áreas do corpo (por exemplo, os pulmões e outros ossos) e para servir como um auxílio para futuras cirurgias procedimentos. Essas técnicas de imagem podem incluir tomografia computadorizada (TC), imagem por ressonância magnética (MRI) e varreduras ósseas. Uma biópsia da medula óssea pode mostrar se o tumor se espalhou para a medula óssea.

O diagnóstico do sarcoma de Ewing pode ser feito por remoção cirúrgica (biópsia) e exame microscópico de uma parte do tecido afetado. Uma proteína de superfície especializada conhecida como CD99, é encontrado na maioria dos tumores da família de tumores Ewing. A detecção da presença dessa proteína pode auxiliar no diagnóstico do sarcoma de Ewing.

Outro teste usado para diagnosticar o sarcoma de Ewing é a reação em cadeia da polimerase (PCR). PCR é uma técnica laboratorial que foi descrita como “fotocópia”. Ele permite aos pesquisadores ampliar e replicar sequências de DNA. Como resultado, eles podem analisar completamente o DNA e identificar com mais facilidade genes e alterações genéticas, como a translocação recíproca que caracteriza o sarcoma de Ewing. Este teste está disponível com base em pesquisas.

Tratamentos padrão

O manejo terapêutico de pacientes com sarcoma de Ewing pode exigir um esforço coordenado por uma equipe de profissionais de saúde, como médicos especializados no diagnóstico e tratamento do câncer em crianças (oncologistas pediátricos), oncologistas adultos, especialistas em radiação para o tratamento do câncer (oncologistas de radiação), cirurgiões (ortopedistas), enfermeiras de oncologia e outros especialistas (dependendo do local do primário tumores).

Procedimentos e intervenções terapêuticas específicas podem variar dependendo de muitos fatores como a localização do tumor primário, o grau do tumor primário (estágio) e o grau malignidade; Se o tumor se espalhou para nódulos linfáticos ou locais distantes a idade da pessoa e seu estado geral de saúde; e / ou outros elementos. As decisões sobre o uso de certas intervenções devem ser tomadas por médicos e outros. membros da equipe de saúde em consulta cuidadosa ao paciente, com base nas características de seu caso; discussão cuidadosa dos benefícios e riscos potenciais; preferências do paciente; e outros fatores relevantes.

Indivíduos com sarcoma de Ewing e suas famílias são encorajados a buscar aconselhamento após o estadiamento diagnóstico e antes de iniciar o tratamento, pois o diagnóstico pode causar ansiedade, estresse e condições psicológicas extremas desordens. Apoio psicológico e aconselhamento, tanto a nível profissional como em grupos de apoio, são recomendados para vítimas de sarcoma e seus familiares.

Indivíduos com tumor na família do tumor Ewing são tratados com vários medicamentos anticâncer (quimioterapia) em combinação com procedimentos cirúrgicos e / ou radiação. A remoção cirúrgica do tumor maligno e do tecido doente ou radiação é usada para tratar o tumor primário. A quimioterapia mata as células cancerosas no local primário, bem como as células cancerosas ocultas que podem ter se espalhado para outras áreas do corpo. Normalmente, a quimioterapia sistêmica é administrada primeiro, seguida por cirurgia ou radioterapia. A cirurgia ou radioterapia sem quimioterapia adjuvante foi muito menos eficaz do que a terapia combinada. A radiação é freqüentemente usada para tratar tumores inoperáveis ​​e, às vezes, na doença metastática.

Os médicos usam várias drogas quimioterápicas porque drogas diferentes atuam de forma diferente na destruição das células tumorais e / ou impedindo sua multiplicação. As drogas quimioterápicas comumente usadas para tratar pacientes com sarcoma de Ewing incluem doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida, dactinomicina, ifosfamida e etoposídeo.

Previsão

De acordo com a American Cancer Society, a taxa de sobrevida geral em cinco anos para o sarcoma de Ewing localizado é de 70%. Pacientes com doença metastática têm uma taxa de sobrevida em cinco anos de 15-30%.