Síndrome de Proteus: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Proteus?

Síndrome de Proteus - uma doença rara caracterizada pela proliferação de vários tecidos do corpo. A causa da doença é uma forma em mosaico de mutação genética AKT1. O crescimento desproporcional e assimétrico ocorre na forma de um mosaico (ou seja, um padrão "irregular" ocasional de áreas afetadas e não afetadas).

Os indivíduos afetados podem experimentar uma ampla gama de complicações, que podem incluir malformações esqueléticas progressivas, tumores benignos e malignos, malformações dos vasos sanguíneos, doença pulmonar bolhosa e certas lesões pele. Algumas pessoas podem desenvolver condições potencialmente fatais associadas a distúrbios hemorrágicos, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

sinais e sintomas

A síndrome de Proteus pode afetar ossos e tecido conjuntivo, tecido adiposo, pele, sistema nervoso central e órgãos internos. Os sintomas específicos e a gravidade variam muito de paciente para paciente. Alguns pacientes apresentam apenas alguns sintomas leves, tornando o diagnóstico difícil.

A maioria das pessoas afetadas nasce sem sintomas perceptíveis. O supercrescimento cerebral ao nascimento pode ser evidente em alguns pacientes. O supercrescimento geralmente começa entre 6-18 meses. As áreas específicas do corpo afetadas variam muito de paciente para paciente. Ossos, tecido conjuntivo e gordura são os tecidos mais comumente afetados no corpo.

O crescimento excessivo associado à síndrome de Proteus é irregular, desproporcional e pode afetar um lado do corpo, como apenas um pé. O crescimento excessivo dos ossos (hiperostose) pode ocorrer, afetando o crânio, os ossos longos dos braços e pernas e os pés e as mãos. O supercrescimento da doença é geralmente grave e deforma os ossos de forma irreconhecível. A coluna pode ser afetada, resultando em escoliose - uma condição em que a coluna vertebral é anormalmente curvada. O crescimento progressivo do osso acaba afetando as articulações, limitando a amplitude de movimento. Em última análise, a articulação afetada pode crescer significativamente e se tornar imóvel.

Durante a infância, os pacientes podem desenvolver problemas de pele anormais, incluindo áreas localizadas de forte crescimento excessivo de gordura, afetando especialmente o abdômen ou braços e pernas. Em alguns casos, os tumores benignos que consistem em tecido adiposo (lipomas). Além do crescimento excessivo do tecido adiposo, alguns pacientes desenvolvem atrofia do tecido adiposo, especialmente na área do tórax.

As crianças afetadas também podem desenvolver uma lesão elevada e verrucosa (epidérmica nevo), geralmente áspero e de cor marrom escuro ou preto acastanhado. Um nevo epidérmico pode estar presente ao nascimento. Outra lesão cutânea conhecida como nevos do tecido conjuntivo das meninges pode ocorrer. Esta lesão de crescimento lento é mais comum nos pés e menos comumente nas mãos. Ele está ausente no nascimento e consiste em um tecido subcutâneo anormalmente denso e espesso. Sulcos profundos podem se formar na pele.

Na síndrome de Proteus, várias malformações dos vasos sanguíneos (malformações vasculares) são comuns. Capilares, veias e vasos linfáticos podem ser afetados. Capilares são pequenos vasos sanguíneos que conectam artérias e veias. As veias são vasos sanguíneos que transportam sangue para o coração. Os vasos linfáticos são parte do sistema linfático, a rede circulante de vasos, dutos e nódulos, que filtram e distribuem certos fluidos ricos em proteínas (linfa) e células sanguíneas em todo corpo.

Pessoas com síndrome de Proteus podem correr o risco de coágulos sanguíneos nas pernas, uma condição conhecida como trombose venosa profunda das extremidades inferiores. As pernas podem ficar doloridas e inchadas, e os vasos sanguíneos nas pernas podem ficar visivelmente aumentados. Em alguns casos, parte do coágulo sanguíneo pode se desprender e subir pela corrente sanguínea até os pulmões, onde pode causar embolia pulmonar. Embolia pulmonar - um coágulo preso dentro da artéria pulmonar que pode causar falta de ar, repentino dor no peito, complicações debilitantes ou com risco de vida, como pressão alta na artéria pulmonar (hipertensão pulmonar).

Sinais adicionais podem ocorrer na síndrome de Proteus, incluindo aumento anormal de certos órgãos internos, como baço, timo, cólon e outros tecidos.

Os pacientes também têm predisposição para desenvolver uma ampla variedade de tumores, a maioria dos quais benignos. Os tumores mais comumente associados à doença são cistoadenomas ovarianos bilaterais, um grupo de tumores raros das glândulas salivares conhecidos como adenomas monomórficos e meningiomas.

As manifestações menos comuns da síndrome incluem malformações do sistema nervoso central, por exemplo, crescimento excessivo da metade do cérebro (hemimegalencefalia). Alguns pacientes podem ter retardo mental e também foram relatados epilepsia. Pessoas com essas anormalidades também podem ter características faciais distintas, incluindo uma face alongada. foto acima), pregas das pálpebras inclinadas para baixo (fendas dos olhos), pálpebras caídas (ptose), uma ponte baixa do nariz, narinas largas e uma cabeça longa e estreita (dolicocefalia). A razão para a associação de anormalidades neurológicas e faciais é desconhecida.

Algumas pessoas com síndrome de Proteus podem desenvolver cística Doença pulmonar, doença renal ou do trato urináriobem como patologias oculares, como estrabismo ou cistos ou tumores benignos do globo ocular (cistos epibulbares ou dermóides).

Causas

A síndrome de Proteus é causada por uma mutação em um gene regulador do crescimento chamado AKT1, que ocorre após a fertilização do embrião (mutação somática). Os pacientes apresentam algumas células com uma cópia normal desse gene regulador e algumas células com um gene anormal (mosaicismo). A variedade de sintomas associados à doença é em parte devido à proporção de células saudáveis ​​e anormais (anormais). Quando todas as células têm um gene patológico, essa condição é incompatível com a vida. Os pesquisadores acreditam que essa mutação somática ocorre aleatoriamente sem motivo aparente (esporadicamente).

Alguns pesquisadores atribuíram um subgrupo de pacientes com síndrome de Proteus a uma mutação genética PTENlocalizado no cromossomo 10. Isso levou à confusão dos pacientes. Outros pesquisadores acreditam que esses pacientes, embora semelhantes em alguns aspectos aos pacientes com a síndrome de Proteus, não atendem a certos critérios diagnósticos. A chamada síndrome de Proteus é uma doença completamente diferente. Nenhum dos pacientes com síndrome de Proteus definitiva confirmada apresentava uma mutação genética PTEN.

Populações afetadas

A síndrome de Proteus é uma doença extremamente rara. Cerca de 200 pacientes foram descritos na literatura médica e parece que a doença afeta pessoas de todos os grupos étnicos e raciais. No entanto, pesquisadores com vasta experiência no tratamento da síndrome de Proteus estudaram esses pacientes e determinaram que apenas menos de 100 pessoas preenchiam os rígidos critérios diagnósticos para a doença.

Como o diagnóstico da doença é tão difícil, algumas pessoas podem não ser diagnosticadas no momento. como outras pessoas podem ser diagnosticadas erroneamente quando têm outra condição em vez daquela doença. Portanto, é extremamente difícil determinar a verdadeira frequência do transtorno na população em geral.

A síndrome de Proteus afeta mais os homens do que as mulheres. Isso foi relatado pela primeira vez na literatura médica em 1979. Os pesquisadores agora acreditam que Joseph Merrick, cuja vida foi filmada no filme "O Homem Elefante", sofria da síndrome de Proteus, e não de neurofibromatose, como se pensava anteriormente.

Transtornos relacionados a sintomas

Os sintomas das seguintes condições podem ser semelhantes aos da síndrome de Proteus. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial.

• Síndrome de hemi-hiperplasia-lipomatose múltipla - uma doença rara caracterizada pelo desenvolvimento de múltiplos tumores benignos que consistem em tecido adiposo (lipoma) e aumento anormal de um lado ou estrutura corporal (hemi-hiperplasia), resultando em irregular (assimétrico) crescimento. A hemi-hiperplasia pode indicar assimetria apenas entre um membro e outro, ou entre uma metade do corpo e a outra. A hemi-hiperplasia pode ser moderadamente progressiva. A causa da doença geralmente é uma mutação do gene somático PIK3CA.
• Lipomatose Encefalocranutânea - uma doença extremamente rara caracterizada por anormalidades oculares, anormalidades da pele, incluindo tumores que consistem em tecido adiposo (lipomas), afetando o couro cabeludo e o sistema nervoso central, e lesões de pele consistindo em tecido conjuntivo desenvolvido de forma inadequada (tecido conjuntivo nevos). Os sintomas específicos variam muito de paciente para paciente. Algumas pessoas têm inteligência normal, outras podem ter retardo mental. Algumas pessoas se cadastraram epilepsia e cistos porencefálicos. Sintomas adicionais também podem estar presentes. Embora se pensasse anteriormente que a lipomatose encefalocraniocutânea é uma forma de síndrome de Proteus limitada à cabeça e pescoço, pesquisadores definiram recentemente critérios mais específicos para a doença, e parece que essa doença é diferente da síndrome Proteus. Vários pacientes com este distúrbio apresentam mutações em mosaico em um gene chamado FGFR1.
• Síndrome de Klippel-Trenone - uma condição rara que está presente ao nascimento (congênita), caracterizada pela presença de malformação vascular capilar (mancha de vinho do Porto ou nevo flamejante) na pele braço ou perna decorrente do crescimento excessivo (hipertrofia) dos tecidos moles e ossos desta perna e / ou braço (membros) e veias varicosas (venosas malformação). Algumas pessoas afetadas também apresentam uma anormalidade linfática no membro afetado. Em pessoas com essa condição, essa hipertrofia geralmente afeta um membro ou um lado do corpo (hemi-hipertrofia). Os sintomas e sinais associados ao distúrbio podem variar em amplitude e gravidade de paciente para paciente. A síndrome de Klippel-Trenone geralmente é causada por uma mutação em mosaico PIK3CA e faz parte do espectro de crescimento excessivo associado a PIK3CA.
• Síndrome de Maffucci - uma doença genética rara caracterizada por crescimentos benignos da cartilagem (encondromas), deformidades esqueléticas e manchas vermelho-escuras pele de formato irregular resultante de neoplasias benignas na pele (pele), consistindo em massas de vasos sanguíneos (hemangiomas). Os encondromas são mais comumente encontrados em certos ossos (falanges) das mãos e dos pés. As malformações esqueléticas podem incluir comprimento desproporcional das pernas e / ou curvatura anormal da coluna vertebral de um lado para o outro (escoliose). Para muitas pessoas, os ossos se quebram facilmente. Na maioria das pessoas, os hemangiomas aparecem no nascimento ou na primeira infância e podem progredir. A síndrome de Maffucci é herdada de maneira autossômica dominante.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Proteus é feito usando critérios diagnósticos clínicos publicados e testes moleculares. A confirmação do diagnóstico pode ser difícil e a interpretação dos critérios diagnósticos clínicos é ambígua. Identificando a mutação do gene causal AKT1 o diagnóstico molecular pode permitir, embora também possa ser um desafio. A alteração do gene raramente está presente no sangue e, portanto, o teste diagnóstico de DNA geralmente deve ser realizado em biópsias do tecido afetado.

Outros métodos de diagnóstico que podem ser usados ​​na avaliação podem incluir radiografias simples, tomografia computadorizada (TC) para detectar lesões cranianas, tomografia computadorizada de alta resolução para cistos pulmonares e ressonância magnética (MRI) do cérebro, abdômen, pelve e membros. A ultrassonografia é usada para detectar crescimentos escrotais ou ovarianos e para avaliar a trombose venosa profunda.

Tratamentos padrão

O tratamento para a síndrome de Proteus visa eliminar os sintomas específicos que aparecem em cada pessoa. Normalmente, vários procedimentos ortopédicos são necessários para tentar controlar o rápido crescimento associado à síndrome de Proteus. A cirurgia pode ser necessária quando o crescimento excessivo prejudica a função articular, escoliose ou deformidades angulares. A cirurgia para reduzir o crescimento excessivo de tecido ou partes do corpo pode ser indicada. A epifisiose (remoção ou ablação das placas de crescimento nos ossos) pode ser especialmente útil para prevenir ou tratar o crescimento excessivo do esqueleto na síndrome.

Pacientes com síndrome de Proteus submetidos à cirurgia devem ser monitorados de perto, pois a cirurgia pode predispor as vítimas à trombose venosa profunda. Com a cirurgia, deve-se considerar a prevenção de coágulos sanguíneos para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (profilaxia antitrombótica) ou tratar coágulos sanguíneos após eles Educação.

O aconselhamento genético é recomendado para pacientes e suas famílias. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Previsão

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das complicações.