Síndrome de Seckel: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Seckel?

Síndrome de Seckel um distúrbio hereditário extremamente raro caracterizado por crescimento atrofiado antes do nascimento (retardo de crescimento intrauterino), resultando em baixo peso ao nascer. O retardo do crescimento continua após o nascimento (pós-parto), resultando em baixa estatura (nanismo). Outros sintomas e características físicas associadas à síndrome de Seckel incluem uma cabeça anormalmente pequena (microcefalia); vários graus de retardo mental; e / ou características faciais incomuns, incluindo uma protrusão do nariz "semelhante a um bico". Outras características faciais podem incluir olhos anormalmente grandes, rosto estreito, orelhas deformadas e / ou uma mandíbula anormalmente pequena (micrognatia). Além disso, alguns bebês podem ter fixação permanente do quinto dedo do pé em uma posição flexionada (clinodactilia). deformidade (displasia) da articulação do quadril, deslocamento do osso no antebraço (deslocamento radial) e / ou outro tipo de desvios.

sinais e sintomas

A síndrome de Seckel é caracterizada por desenvolvimento fetal anormalmente lento e baixo peso ao nascer. Após o nascimento, o bebê experimentará crescimento e maturação óssea lentos, resultando em crescimento baixo, mas proporcional (em oposição ao nanismo de membros curtos ou acondroplasias). Pacientes com síndrome de Seckel têm uma variedade de deficiências físicas e de desenvolvimento, incluindo:

• Tamanho e peso ao nascer muito pequenos (3,3 lb ou 1,4 kg em média);
• Crescimento extremamente pequeno e proporcional;
• Tamanho da cabeça anormalmente pequeno (microcefalia)
• Saliência do nariz em forma de bico;
• Rosto fino;
• Orelhas deformadas
• Mandíbula incomumente pequena (micrognatia)
• Retardo mental, muitas vezes grave, com um QI (quociente de inteligência) inferior a 50.

Outros sintomas podem incluir olhos anormalmente grandes, palato arqueado alto, malformações dentárias e outras deformidades ósseas. Doenças do sangue, como anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), pancitopenia (falta de células sanguíneas) ou leucemia mieloide aguda (tipo câncer de sangue).

Em alguns casos, nos homens, os testículos não conseguem descer para o escroto (criptorquidia) e, nas mulheres, o clitóris pode estar anormalmente aumentado. Além disso, os pacientes com a síndrome podem ter pêlos corporais excessivos e uma única prega profunda nas palmas (conhecida como prega de macaco).

Causas

A síndrome de Seckel é uma doença autossômica recessiva extremamente rara. As três variantes da síndrome de Seckel envolvem anormalidades ou mudanças (mutações) de genes em três cromossomos diferentes. Localização do mapa genético: síndrome de Sekel 1 no cromossomo 3 (3q22-q24); Síndrome de Seckel 2 no cromossomo 18 (18p11.31-q11) e síndrome de Seckel 3 no cromossomo 14 (14q21-q22).

Os cromossomos presentes no núcleo das células humanas carregam informações genéticas para cada pessoa. As células do corpo humano geralmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são rotulados como X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um Y, enquanto as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo possui um braço curto, indicado pela letra "p", e um braço longo, indicado pela letra "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 3q22-q24" refere-se à região entre a pista 22 e a pista 24 no braço longo do cromossomo 3. Da mesma forma, "cromossomo 18p11.31-q11.2" se refere à região mais ampla entre a faixa 11p31 no braço curto do cromossomo 18 e a faixa 11.2 no braço longo do cromossomo 18. Novamente, o cromossomo 14q21-q22 pertence a uma região mais estreita no trecho mais longo do cromossomo 14 entre as bandas 21 e 22. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

O gene específico envolvido na síndrome de Seckel 1 é conhecido como gene da ataxia-telangiectasia e gene da proteína relacionada ao Rad3 (ATR). Os genes envolvidos na síndrome de Seckel tipo 2 e 3 são desconhecidos.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica que são encontrados nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene defeituoso e, portanto, de terem um filho doente é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os humanos carregam vários genes anormais. Os pais que são parentes próximos (parentes de sangue) são mais prováveis ​​do que os pais não aparentados pais que têm o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com uma genética recessiva doença.

Populações afetadas

A síndrome de Seckel é uma doença hereditária extremamente rara que afeta homens e mulheres igualmente. A frequência exata da doença é desconhecida. Desde a descrição inicial em 1960 mais de 100 casos foram relatados na literatura médica.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da síndrome de Seckel. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

A síndrome de Seckel é um dos seis distúrbios em uma classe de nanismo conhecida como nanismo primordial. Esses distúrbios compartilham características semelhantes, incluindo malformações esqueléticas (displasia), déficits de crescimento antes do nascimento (retardo de crescimento intrauterino) e na primeira infância, o que acaba levando a vários graus de baixa crescimento. Este grupo de doenças atualmente inclui cinco distúrbios: síndrome de Seckel, síndrome de Meyer-Gorlin; Síndrome de Russell-Silver; Nanismo primordial osteodisplástico de Mayevsky I / III; e nanismo primordial osteodisplásico de Mayevsky tipo II.

O nanismo primordial osteodisplásico de Mayevsky tipo II é uma doença genética extremamente rara, caracterizado por baixa estatura, baixo peso ao nascer, cabeça anormalmente pequena (microcefalia) e / ou anormalidades esqueleto. Outros sinais físicos podem incluir olhos grandes, bico proeminente, queixo caído e / ou rosto estreito. Falha grave de crescimento antes do nascimento (falha de crescimento intra-uterino) geralmente ocorre. Em alguns casos, pode haver retardo mental. Vários sintomas adicionais também podem aparecer. Os sintomas específicos e a gravidade variam de caso para caso. Acredita-se que o nanismo primordial osteodisplásico tipo II de Mayevsky seja herdado de forma autossômica recessiva.

Diagnóstico

Com o advento da ultrassonografia tecnicamente avançada, a síndrome de Seckel pode ser diagnosticada antes do nascimento (pré-natal). O ultrassom fetal usa ondas sonoras refletidas para criar uma imagem do feto em desenvolvimento. Após o nascimento, a síndrome de Seckel pode ser suspeitada com base em um exame clínico completo, uma história detalhada do paciente e vários testes especializados. Embora as anormalidades craniofaciais, esqueléticas e / ou físicas características associadas à síndrome de Seckel possam estar presentes no nascimento, em alguns casos o diagnóstico pode não ser confirmado até que a criança afetada cresça e desenvolva uma síndrome completa (por exemplo, quando baixa estatura e / ou deficiência mental atraso).

A baixa estatura associada à síndrome de Seckel implica em crescimento proporcional dos braços e pernas, o que permite diferencial diagnóstico de síndromes associadas a baixa estatura e braços e pernas anormalmente pequenos (nanismo com membros curtos).

Tratamentos padrão

Não há cura para a síndrome de Seckel. Certos medicamentos podem ser prescritos para aliviar outros sintomas associados à doença.

O tratamento visa resolver qualquer problema médico que possa surgir, especialmente distúrbios do sangue e deformidades estruturais. Pessoas com deficiência mental e suas famílias precisarão de apoio social adequado e serviços de aconselhamento.

Previsão

Crianças com síndrome de Seckel podem viver por longos períodos de tempo, embora muitas vezes enfrentem profundas deficiências mentais e físicas.