Anemia falciforme: o que é, sintomas, causas, tratamento, prognóstico

Qual é a doença da célula falciforme?

Anemia falciforme (SKA) é uma doença rara do sangue transmitida de forma autossômica recessiva. A SCA é caracterizada pela presença de eritrócitos em forma de foice (glóbulos vermelhos) na corrente sanguínea. Essas células em forma de crescente são resistentes e pegajosas e interagem com outras células e o sistema de coagulação do sangue para bloquear fluxo sanguíneo em vasos sanguíneos muito pequenos (capilares) do sistema circulatório periférico (vasos sanguíneos externos corações). Isso interfere no fluxo normal de nutrientes e oxigênio (uma vez que os glóbulos vermelhos são responsáveis ​​por transportar oxigênio por todo o corpo).

Os sintomas comuns associados à SCA incluem dor óssea excruciante, dor no peito, infecções graves (principalmente em crianças), glóbulos vermelhos de baixa circulação (anemia) e amarelecimento da pele (icterícia). A circulação bloqueada também pode causar sérios danos aos órgãos, incluindo acidente vascular cerebral. A doença tem várias formas reconhecidas, incluindo doença falciforme, doença falciforme da hemoglobina C e beta talassemia falciforme.

sinais e sintomas

A hemoglobina é uma proteína rica em ferro encontrada nas células vermelhas do sangue, responsável por transportar oxigênio dos pulmões para o resto do corpo. Na SCA, os sintomas são devidos a um distúrbio na estrutura da proteína da hemoglobina nos eritrócitos (glóbulos vermelhos). O distúrbio da hemoglobina faz com que os glóbulos vermelhos se tornem em forma de foice, que desencadeia uma série de eventos que levam a glóbulos vermelhos quebradiços e bloqueio fluxo sanguíneo.

Os sinais e sintomas mais comuns da doença das células falciformes estão associados à diminuição do número de glóbulos vermelhos e à dor. O sintoma mais comum anemia há uma sensação de cansaço e fraqueza (fadiga). Episódios de dor podem ocorrer repentinamente e geralmente aparecem nos ossos e no abdômen, mas podem ocorrer em quase qualquer lugar. As crises de dor duram de alguns dias a uma semana (aguda) ou duram muito tempo (dor crônica). Os danos podem ocorrer na maioria das partes do corpo, incluindo cérebro, pulmões, rins e articulações. SKA pode causar amarelecimento da esclera dos olhos e da pele (icterícia) devido à degradação do sangue. Os sinais em bebês podem incluir mãos e / ou pés inchados e doloridos (dactilite), irritabilidade, choro e infecções graves.

Em pacientes com SCA, pode aumentar o baço (esplenomegalia) porque retém os glóbulos vermelhos presentes na corrente sanguínea. O baço filtra os glóbulos vermelhos anormais e combate certas infecções, como bactérias que causam infecções na garganta. Danos ao baço resultam na diminuição da capacidade de combater algumas das infecções tipicamente leves que podem ser fatais na DF.

A síndrome torácica aguda pode ocorrer se a infecção ou as células falciformes danificarem os pulmões. Esta é uma complicação da SCA com risco de vida. Às vezes, os pacientes não apresentam sintomas de síndrome torácica aguda, mas, na maioria dos casos, os pacientes apresentam dor no peito, falta de ar ou febre. Complicações adicionais da SCA incluem golpe, que pode ocorrer em crianças com 2 anos ou mais. Meninos e homens com doença falciforme podem ter ereções prolongadas e dolorosas (priapismo) em qualquer idade.

Os sinais e sintomas da SCA variam de paciente para paciente, e alguns pacientes apresentam sintomas mais leves, enquanto outros podem ter sintomas mais graves que requerem hospitalização. SKA está presente no nascimento; entretanto, a maioria dos bebês não desenvolve nenhum sintoma até os quatro meses de idade, e muitos não desenvolvem sintomas até os vários anos de idade. Os sintomas geralmente aparecem nos primeiros três anos de vida. Às vezes, o primeiro sinal de MSC é o inchaço doloroso dos braços ou pernas do bebê (dactilite). Episódios de dor intensa costumam ser desencadeados por algo como resfriados, desidratação, infecção, excesso de trabalho ou lesão. Crianças com AF podem crescer lentamente e atingir a puberdade mais tarde.

Com a idade, os pacientes com SCA têm maior probabilidade de apresentar outras complicações adicionais. Hipertensão pulmonar pode se desenvolver devido a danos em pequenos vasos sanguíneos e bolsas de ar nos pulmões. Isso leva à diminuição da capacidade de exercício, falta de ar e fadiga. Pode formar úlceras de pernaque muitas vezes são difíceis de curar; danos à retina podem causar problemas oculares. Danos nas articulações (necrose avascular) e perda óssea podem causar dor nas articulações ao caminhar, ficar em pé e / ou levantar. Podem ocorrer danos renais e frequentemente estão presentes cálculos biliares.

Existem muitas formas de SKA. A forma grave mais comum é a S / S, simplesmente chamada de doença falciforme. Algumas formas, como a beta talassemia falciforme, são tão graves quanto a forma S / S. A talassemia beta falciforme e a doença das células falciformes da hemoglobina C são geralmente menos graves. É importante determinar exatamente que forma de SCA um paciente tem, e há muita confusão em relação às diferentes formas.

Causas

A doença falciforme é causada por mutações em um gene beta hemoglobina (HBB) e é herdada de forma autossômica recessiva. As doenças genéticas são determinadas por dois genes: um para o pai e outro para a mãe. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda o mesmo gene alterado para a mesma característica de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela é portadora da doença, mas geralmente é assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene alterado e, portanto, terem um filho doente é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador da doença, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica é de 25%.

Com o SKA tudo é mais complicado. Pessoas que recebem a mutação falciforme de cada um dos pais (S / S) sofrem desta condição. Algumas pessoas com SKA obtêm a mutação de apenas um dos pais, mas têm uma mutação diferente da mutação do outro pai. Isso pode levar a formas de SCD, como a beta talassemia falciforme e a hemoglobina C. A doença das células falciformes.

Diz-se que as pessoas que herdaram apenas uma mutação genética HBB, têm um "traço falciforme". Essas pessoas geralmente são portadoras assintomáticas que podem transmitir o gene para seus filhos. Algumas pessoas com doença falciforme podem apresentar algumas complicações médicas e alguns sintomas.

Populações afetadas

A anemia falciforme é muito comum em regiões do mundo que são endêmicas malária, e os pacientes com anemia falciforme aumentaram (embora não absoluta) a resistência inata à infecção por várias cepas de malária por Plasmodium. SKA afeta 0,6% da população afro-americana nos Estados Unidos (aproximadamente 100.000 casos nos Estados Unidos). A doença também é comum em pessoas de origem hispânica da Índia, América Central e Península Arábica, mas pode ocorrer em pessoas de todas as origens. SKA afeta cerca de um em cada 300–500 recém-nascidos afro-americanos. A doença falciforme está presente em cerca de 40% da população em algumas partes da África. A incidência da doença falciforme em afro-americanos é de 9 por cento.

Mutações genéticas HBB comum em pessoas de ascendência africana, mediterrânea, do Oriente Médio e indiana, bem como em humanos do Caribe e partes da América Central e do Sul, mas podem ser encontrados em pessoas de qualquer nacionalidade.

Diagnóstico

Os médicos consideram anemia, dor de estômago, dor nos ossos e náusea em jovens negros como possíveis sinais de crise falciforme. Se houver suspeita de doença falciforme, eles fazem exames de sangue. Os glóbulos vermelhos falciformes e fragmentos de glóbulos vermelhos destruídos podem ser detectados examinando uma amostra de sangue ao microscópio.

Também é feito outro exame de sangue, denominado eletroforese de hemoglobina. Na eletroforese, uma corrente elétrica é usada para separar diferentes tipos de hemoglobina, permitindo que uma hemoglobina anormal seja detectada.

Testes adicionais podem ser feitos dependendo dos sintomas específicos que a pessoa experimenta durante a crise. Por exemplo, se uma pessoa tem falta de ar ou febre, uma radiografia de tórax pode ser feita.

O teste genético molecular para mutações genéticas também está disponível HBB.

Tratamentos padrão

A prevenção é o melhor tratamento. Informações do paciente e da família, medicamentos como hidroxicarbamida, prevenção de gatilhos, intervenção precoce e triagem para a detecção precoce de complicações em desenvolvimento para que possam ser tratadas antes que se tornem graves pode melhorar significativamente os resultados tratamento.

Embora muito poucos pacientes com AF sejam curados, o encaminhamento precoce de recém-nascidos para um especialista centros podem fornecer educação e recursos para ajudar a controlar os sintomas e melhorar significativamente a qualidade de vida pacientes. Os pacientes com SCA devem ser submetidos a check-ups médicos regulares, onde o treinamento na prevenção de complicações traz enormes benefícios à saúde. Ensinar as famílias a monitorar de perto as crianças em busca de febre em casa, dar penicilina em baixas doses e imunizar, e também garantir que as famílias sejam informadas e possam chegar ao hospital quando ficarem doentes, reduz drasticamente as infecções graves e morte.

Muitas atividades simples de estilo de vida podem ser realizadas para manter a saúde e minimizar a dor e outras complicações. Esses incluem:

• manter a hidratação;
• nenhum calor ou frio excessivo;
• Fazendo exercícios;
• respiração profunda;
• prevenção da fadiga;
• prevenção de lesões.

Como mencionado acima, é importante evitar a dor. Uma vez que a dor ocorre, é importante usar uma variedade de abordagens para tratar a dor grave das células falciformes, não apenas medicamentos. Eliminar os gatilhos da dor é fundamental, portanto, hidratação, aquecimento, caminhada e respiração profunda são essenciais. A distração pode ser de grande ajuda, assim como abordagens como massagem, acupuntura e hipnose. Analgésicos, como antiinflamatórios não esteróides e analgésicos opiáceos.

A transfusão de sangue pode ser usada por vários motivos, como anemia muito grave, preparação para a cirurgia e para reduzir o risco ou tratar derrame. Algumas pessoas podem precisar de cirurgia devido a danos em certos órgãos, como cirurgia da vesícula biliar (colecistectomia) para remover cálculos biliares.

O transplante de células-tronco pode curar pacientes, mas as chances de sucesso e os riscos potenciais dependem de muitos fatores.

A hidroxicarbamida (hidroxiureia) foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA) para o tratamento da doença falciforme e é recomendado para a maioria dos pacientes com S / S e beta-zero falciforme talassemias. Deve ser oferecido a crianças com essas formas de até 9 meses de idade. A hidroxiureia ajuda a estimular o corpo a produzir hemoglobina fetal, um tipo de hemoglobina encontrada em recém-nascidos, e reduz o número de glóbulos brancos que desaceleram o fluxo sanguíneo. Como resultado, a hidroxicarbamida pode reduzir a dor, melhorar a anemia, diminuir internações hospitalares e problemas pulmonares e aumentar a expectativa de vida.

Em 2017, o FDA aprovou o medicamento Endari (L-Glutamina) para pacientes com 5 anos ou mais de idade com AF para reduzir complicações graves associadas à doença.

Em 2019, o FDA aprovou dois medicamentos para o tratamento da SCA. Oxbrita (voxelotor) foi aprovado para o tratamento de SCA em adultos e crianças com 12 anos de idade ou mais, e Adakveo (crizanlizumab) foi aprovado como um tratamento para reduzir a incidência de crises vaso-oclusivas em pacientes com DF com idade 16 anos de idade ou mais.

O ácido fólico é usado para garantir que o corpo possa produzir glóbulos vermelhos suficientes.

O aconselhamento genético é recomendado para pacientes e suas famílias.

Previsão

A expectativa de vida das pessoas com doença falciforme é reduzida. No entanto, alguns pacientes podem permanecer assintomáticos por muitos anos, enquanto outros podem não sobreviver à primeira infância. No entanto, com o tratamento ideal, os pacientes agora podem sobreviver além da quarta década.

A maioria dos pacientes sofre de crises de dor recorrentes, fadiga, infecções bacterianas e danos progressivos aos tecidos e órgãos. As deficiências de crescimento e desenvolvimento são o resultado de traumas físicos e emocionais vividos por crianças com doença falciforme.

As causas de morte incluem infecção bacteriana (a causa mais comum), golpe ou hemorragia cerebral, bem como renal, cardíaca ou insuficiência hepática. O risco de infecções bacterianas diminui após os três anos de idade. No entanto, as infecções bacterianas são a causa mais comum de morte em qualquer idade. Portanto, quaisquer sinais de infecção em uma pessoa com doença falciforme devem ser revisados ​​por um médico para prevenir danos e salvar vidas.