Síndrome de Wolfram: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Wolfram?

Síndrome de tungstênio é uma doença hereditária geralmente associada a diabetes mellitus insulino-dependente de início na infância e atrofia progressiva do nervo óptico. Além disso, muitos pacientes com síndrome de Wolfram também desenvolvem diabetes insípido e perda auditiva neurossensorial. Outro nome para a síndrome é DIDMOAD (pronuncia-se Didmoad, - a abreviatura significa Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus, diabetes mellitus; Atrofia Óptica - atrofia do disco óptico; Surdez - perda auditiva). A maioria dos casos de síndrome de Wolfram é causada por alterações (mutações) em um gene WFS-1. Mutações menos graves em um gene WFS-1 causar distúrbios associados com WFS1em que a vítima apresenta apenas alguns dos sinais da síndrome de Wolfram, como perda auditiva neurossensorial sem diabetes ou outros distúrbios.

sinais e sintomas

Os sintomas e a taxa de progressão da síndrome de Wolfram podem ser muito variados. Os principais sintomas da síndrome de Wolfram (diabetes, atrofia do nervo óptico, diabetes insipidus e perda auditiva) podem se manifestar em idades diferentes e mudar em taxas diferentes. Se alguns desses sintomas nunca aparecerem, a condição do paciente será referida como um distúrbio associado a WFS1.

A maioria dos pacientes com síndrome de Wolfram desenvolve diabetes mellitus insulino-dependente antes dos 16 anos (87%). Amido e açúcar (carboidratos) na comida que comemos é geralmente convertida pelo sistema digestivo em glicose, que circula no sangue como uma fonte de energia para as funções corporais. Um hormônio produzido por pâncreas (insulina), permite que as células musculares e de gordura absorvam a glicose. No diabetes mellitus, o pâncreas não produz insulina suficiente, então as células não podem metabolizar a glicose normalmente, e açúcar sanguíneo fica muito alto. Com diabetes mellitus causado pelo gene Wolfram, o paciente precisa de injeções diárias de insulina para controlar os níveis de açúcar no sangue. Os sintomas do diabetes podem incluir:

• micção frequente;
• sede excessiva;
• aumento do apetite;
• perda de peso;
• visão embaçada.

Além disso, acredita-se que quase todas as pessoas com síndrome de Wolfram apresentam atrofia primária. nervo óptico e subsequente deficiência visual de gravidade variável antes dos 16 anos de idade (80%). O nervo óptico transmite informações visuais ao cérebro para processamento. A perda de fibras nervosas e / ou seu isolamento (mielina) leva ao daltonismo e visão turva, geralmente começando na infância e progredindo com a idade, embora alguns casos progridam rapidamente e outros lentamente.

Alguns pacientes com síndrome de Wolfram também desenvolvem diabetes insípido (42%). Não está relacionado com diabetes ou insulina. A única coisa em comum com o diabetes são os sintomas de sede excessiva e micção. Esta condição resulta em uma grande quantidade de urina muito aquosa e sede excessiva devido a que o cérebro não produz o suficiente do hormônio (vasopressina) que faz com que os rins mantenham agua. Os pacientes tendem a beber grandes quantidades de líquidos e urinar com muita frequência. Outros sintomas podem incluir:

• desidratação;
• fraqueza;
• boca seca;
• e às vezes constipação.

Os sintomas podem se desenvolver rapidamente se a perda de fluido não for reabastecida constantemente.

O diabetes insípido pode ser tratado com terapia de reposição hormonal, o medicamento acetato de desmopressina.

A perda auditiva é o quarto principal sintoma da síndrome de Wolfram e ocorre em cerca de 48% dos pacientes. Este sintoma pode ocorrer em qualquer idade e pode ser parcial ou total. A perda auditiva ocorre devido à perda de percepção do som transmitido ao longo dos nervos (neurossensorial). Os sintomas podem incluir perda de intensidade ou tom, ou perda da capacidade de ouvir tons altos.

Alguns dos seguintes sintomas adicionais podem se desenvolver:

• Anormalidades do trato urinário (33%) - na maioria das vezes, esse é um problema associado ao fato de que a bexiga não esvazia adequadamente, então uma pessoa precisa esvaziá-la com frequência. Esse sintoma pode ser causado por diabetes insípido avançado e complicado.
• Sintomas neurológicos, como mau odor, desequilíbrio, falta de jeito, marcha desequilibrada (ataxia) e central apnéia do sono. Além disso, a imagem do cérebro mostra que os pacientes com síndrome de Wolfram têm menos volume tronco cerebral e cerebelo, e nervos ópticos menores do que em pacientes sem a síndrome Tungstênio. Essas diferenças podem aumentar com o tempo.
• Problemas psiquiátricos e comportamentais, como depressão, ansiedade e fadiga, podem ocorrer em pacientes com síndrome de Wolfram (26%). Esses sintomas podem estar associados a alterações no sistema nervoso causadas pela própria síndrome de Wolfram ou aos fardos psicológicos e de qualidade de vida causados ​​pelas consequências da doença.
• A perturbação do sono pode ser um problema e pode ser causada pela apneia do sono ou por acordar frequentemente para urinar.

Outros problemas que podem surgir:

• Diminuição da produção de testosterona (hipogonadismo) em homens (6%).
• Distúrbios gastrointestinais (5%), incluindo prisão de ventre, dificuldade para engolir (disfagia), sufocamento, diarréia.
• Opacidade bilateral da lente do olho (catarata) (1%).
• Violação da termorregulação corporal (por exemplo, febre).

Causas

A síndrome de Wolfram é causada por mutações em WFS1 (mais comum) ou WFS2 (CISD2) genes que são herdados em um padrão autossômico recessivo na maioria dos indivíduos afetados, embora também existam formas dominantes da doença.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda duas cópias de um gene alterado para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa herda um gene normal e um gene para a doença, eles carregam a doença, mas geralmente são assintomáticos. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene alterado e terem um filho doente é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os pais que são parentes próximos (parentes de sangue) são mais prováveis ​​do que os pais não aparentados, têm o mesmo gene alterado (mutado), o que aumenta o risco de ter filhos com uma doença genética recessiva.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene alterado é necessária para causar a doença. O gene alterado pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração do gene) na pessoa afetada. O risco de passar o gene alterado do pai afetado para a prole é de 50% a cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres. Em algumas pessoas, a doença ocorre devido a uma mutação genética espontânea (nova) que ocorre em um óvulo ou espermatozóide. Em tais situações, o distúrbio não é herdado dos pais.

Populações afetadas

Como o diabetes mellitus e a atrofia do nervo óptico geralmente começam antes dos 16 anos, a síndrome de Wolfram geralmente é diagnosticada na infância e na adolescência. No entanto, em alguns pacientes, o início dos principais sintomas ou a confirmação genética pode ocorrer muito mais tarde. A síndrome de Wolfram afeta homens e mulheres igualmente e é igualmente difundida em todo o mundo.

Distúrbios sintomáticos

Os seguintes distúrbios têm sintomas semelhantes a alguns dos sintomas da síndrome de Wolfram:

• Neuropatia óptica hereditária de Leber (Atrofia óptica de Leber) é uma doença ocular hereditária rara caracterizada por uma perda de visão progressiva, indolor e relativamente lenta. A atrofia óptica de Leber e a atrofia óptica na síndrome de Wolfram podem ter a mesma aparência e apresentar os mesmos sintomas. A neuropatia óptica hereditária de Leber pode começar em um ou ambos os olhos, mas geralmente ambos os olhos são afetados em seis meses. Na maioria dos pacientes, a perda de visão é irreversível. A neuropatia óptica hereditária de Leber é uma doença genética que resulta de uma mutação no DNA mitocondrial herdado da mãe, ou surge como uma nova mutação esporádica da mitocôndria DNA.
• Anemia megaloblástica dependente de tiamina - um transtorno autossômico recessivo com características que incluem anemia megaloblástica, perda auditiva neurossensorial e diabetes mellitus. Anemia megaloblástica - uma doença do sangue caracterizada por anêmicoem que os glóbulos vermelhos são maiores do que o normal, geralmente como resultado de uma deficiência de folato ou vitamina b-12. A perda auditiva neurossensorial e o diabetes mellitus nessa doença podem ser semelhantes à perda auditiva e ao diabetes na síndrome de Wolfram.

Outros distúrbios que podem ser confundidos com a síndrome de Wolfram incluem a síndrome de Alstrom; Ataxia de Friedreich; Síndrome de Kearns-Sayre; Síndrome de Lawrence-Moon; Doença Refsum; atrofia autossômica dominante do nervo óptico; Ligado ao X Doença de Charcot-Marie-Tooth 5 tipos; perda auditiva, distonia, síndrome de neuropatia óptica; anormalidades do DNA mitocondrial e síndrome de Bardet-Biedl.

Diagnóstico

A síndrome de Wolfram é difícil de diagnosticar. Em muitos casos, os pacientes com esse transtorno e seus médicos podem não estar cientes de que os vários sintomas e queixas estão relacionados e indicam um transtorno específico. Inicialmente, a atenção pode se concentrar em um sintoma, geralmente diabetes mellitus, e em seu tratamento. Outros sintomas podem aparecer mais tarde. A síndrome de Wolfram deve ser considerada em qualquer pessoa com diabetes mellitus e atrofia do nervo óptico; qualquer pessoa com perda auditiva neurossensorial / neurossensorial de baixa frequência; qualquer pessoa com diabetes mellitus ou atrofia óptica, além de perda auditiva, diabetes insípido, disfunção da bexiga ou perda do olfato, ou um membro da família com a síndrome Tungstênio.

O teste genético molecular para mutações em genes está disponível para confirmar o diagnóstico. WFS1 e WFS2.

Tratamentos padrão

O tratamento para a síndrome de Wolfram é sintomático e de suporte. Um esforço multidisciplinar é necessário para gerenciar vários aspectos dessa condição. Na presença de diabetes mellitus, o paciente necessita de tratamento com insulina. O diabetes insípido é difícil de diagnosticar e pode exigir tratamento com dDAVP (acetato de desmopressina) intranasal ou oral. Tratar o diabetes insípido na síndrome de Wolfram pode ser muito difícil, pois uma pessoa também pode ter diabetes e disfunção da bexiga.

Aparelhos auditivos ou implantes cocleares, bem como outros dispositivos para pessoas com perda auditiva, podem ser úteis para pessoas com perda auditiva. Todos os pacientes devem ser monitorados de perto por um oftalmologista e podem requerer óculos ou outros dispositivos para deficientes visuais. A terapia ocupacional pode ajudar em alguns casos.

Os exames regulares da bexiga são importantes para identificar o esvaziamento insuficiente da bexiga. A avaliação psicológica e a nutrição são importantes para muitos, especialmente em questões de desempenho escolar. Pode ser necessário tratamento para constipação, diarreia e problemas de deglutição. O sono deve ser monitorado e a apnéia do sono considerada. Os pacientes podem não tolerar altas ou baixas temperaturas e podem precisar de um aparelho de ar condicionado ou aquecimento.

O aconselhamento genético é recomendado para pacientes com síndrome de Wolfram e suas famílias.

Previsão

O primeiro sintoma geralmente é o diabetes mellitus, que geralmente é diagnosticado por volta dos 6 anos. O próximo sintoma que freqüentemente aparece é a atrofia óptica, depleção dos nervos ópticos, por volta dos 11 anos de idade. Os primeiros sinais disso são a perda da visão das cores e da visão periférica. A condição piora com o tempo, e os pacientes com atrofia óptica geralmente ficam cegos dentro de 8 anos após o aparecimento dos primeiros sintomas. A expectativa de vida dos pacientes que sofrem desta síndrome é de cerca de 30 anos.