Doença de berílio: o que é, sintomas, causas, tratamento, prognóstico

O que é a doença do berílio?

Berílio, também conhecido como doença crônica de berílio (CBD) é uma doença granulomatosa causada pela exposição ao berílio. A doença do berílio tem um curso clínico variado, sendo os sintomas mais comuns tosse, febre, suores noturnos e fadiga. Um diagnóstico definitivo de doença de berílio é baseado em uma história profissional, um teste de sangue positivo ou lavagem broncoalveolar (BAL) na proliferação de linfócitos de berílio (BeLPT) e inflamação granulomatosa na biópsia pulmões. A doença crônica de berílio (CBD) é uma doença ocupacional incurável Doença pulmonarmas os sintomas podem ser tratados com glicocorticóides e imunossupressores.

A doença de berílio tem maior probabilidade de se desenvolver em pessoas que trabalham nas indústrias de produção e processamento de berílio. Em geral, não há nada de único no berílio; é semelhante a muitas outras doenças pulmonares granulomatosas.

Causas e fatores de risco

A exposição ao berílio é o principal fator causal. Indústrias que usam berílio pesado incluem metalúrgica, eletrônica, defesa e empresas de mineração de berílio. Outras indústrias incluem cerâmica, automotiva, aeroespacial, joalheria, odontológica e fundição e computadores. Parece que algumas pessoas podem ter uma predisposição genética para desenvolver a doença crônica de berílio grave.

A exposição ao berílio geralmente ocorre por inalação de vapor ou poeira de berílio, mas também pode ser absorvido após a exposição pela pele. As formas orgânicas de berílio são eliminadas rapidamente do corpo, mas as partículas inorgânicas insolúveis podem permanecer no corpo por muitos anos.

Epidemiologia

A doença do berílio é uma doença granulomatosa hipersensível que ocorre em 2–5% dos trabalhadores expostos ao berílio. Parar a exposição ao berílio não demonstrou interromper a progressão para a doença crônica do berílio. A menos que uma pessoa viva muito perto de um local industrial, é improvável que a população em geral se desenvolva doença aguda ou CBD, porque os níveis ambientais de berílio são geralmente muito baixos (<0,03 ng / m3).

Fisiopatologia

A exposição ao berílio pode levar a uma resposta imune celular na qual as células T tornam-se sensibilizadas ao berílio. Cada exposição subsequente leva a uma resposta imune envolvendo macrófagos e linfócitos T auxiliares CD4 + que se acumulam nos pulmões. Conforme esta reação progride, macrófagos, linfócitos T CD + 4 e células plasmáticas se combinam para formar granulomas não caseosos que evoluem para causar fibrose pulmonar. A pesquisa mostrou que a sensibilidade ao berílio tem um componente genético. Em particular, os trabalhadores expostos ao berílio com uma mutação na posição HLA-DPB1 Glu69 aumentaram a prevalência de sensibilização ao berílio e berílio. Gene HLA-DPB1 importante para o funcionamento da molécula MCH de classe II em células apresentadoras de antígeno. Os compostos de berílio e berílio são cancerígenos de categoria 1 e cancerígenos para animais e humanos.

Histopatologia

O principal sinal da histopatologia são os granulomas não necrosantes nos pulmões; que imitam os observáveis ​​em sarcoidose dos pulmões.

Diagnóstico

sinais e sintomas

As manifestações clínicas da doença crônica do berílio são inespecíficas. O período de latência entre a exposição ao berílio e o início dos sintomas do berílio varia de 3 meses a 30 anos. Os sintomas comuns incluem febre, suores noturnos, perda de peso, tosse seca e fadiga. A exposição prolongada causa granulomas inflamatórios não caseosos. Além disso, esses sintomas ocorrem com granulomas em outras doenças crônicas, como tuberculose e sarcoidose. A doença de berílio causa doença pulmonar restritiva (diminuição da capacidade de difusão). Raramente, os granulomas ocorrem em outros órgãos, como o fígado.

O exame físico pode revelar linfadenopatia, sibilância, erupção cutânea e hepatoesplenomegalia.

Análises e visualização

Um diagnóstico definitivo de doença de berílio é baseado na história, um teste de sangue positivo ou lavagem broncoalveolar (BAL) na proliferação de linfócitos de berílio (BeLPT) e inflamação granulomatosa em biópsia pulmonar. O teste de sensibilidade ao berílio é o primeiro passo e é determinado usando o Teste de Proliferação de Linfócitos de Berílio (BeLPT). O teste é realizado retirando sangue periférico ou fluido do lavado brônquico-alveolar e cultivando linfócitos com sulfato de berílio. Em seguida, as células são contadas e aquelas com a contagem de células aumentada são consideradas como tendo uma anormalidade. Os indivíduos expostos a dois BeLPTs anormais com sangue periférico ou um resultado anormal e um limítrofe são sensibilizados com berílio. Além disso, os pacientes com um BeLPT anormal com fluido de lavagem brônquica alveolar são considerados sensibilizados. Os pacientes positivos para BeLPT são submetidos à broncoscopia com lavagem broncoalveolar (LBA) para determinar o número de células. Finalmente, durante a broncoscopia, uma biópsia de tecido é realizada para atender aos critérios diagnósticos mais recentes para doença de berílio.

Os achados da radiografia de tórax para doença de berílio são inespecíficos. Nos estágios iniciais da doença, as radiografias de tórax geralmente são normais. Em estágios posteriores, foram relatados fibrose intersticial, anormalidades pleurais, linfadenopatia hilar e opacificação em vidro fosco. Os resultados da TC não são específicos para a doença do berílio. Achados comuns em exames de tomografia computadorizada de pessoas com infecção de berílio incluem nódulos parenquimatosos nos estágios iniciais. Um estudo descobriu que as opacidades em vidro fosco eram mais comuns na TC no berílio do que na sarcoidose. Em estágios posteriores, linfadenopatia hilar, fibrose pulmonar intersticial e espessamento pleural são encontrados.

Outros métodos de pesquisa incluem:

• gasometria arterial;
• testes de função pulmonar;
• espirometria;
• determinação da capacidade de difusão dos pulmões.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial inclui sarcoidose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite por hipersensibilidade, asma e outras doenças pulmonares granulomatosas, como histoplasmose (doença de Darling), tuberculose pulmonar, silicose. Estima-se que 6% de todos os pacientes com diagnóstico de sarcoidose dos pulmões pode haver doença crônica de berílio.

Tratamento

Os objetivos do tratamento da infecção por berílio são reduzir os sintomas e retardar a progressão da doença, uma vez que não há cura para ela. Embora não haja evidências de que interromper a exposição ao berílio reduza a progressão da doença, isso ainda é considerado uma abordagem de tratamento aceitável. Pacientes em estágios iniciais, sem anormalidades da função pulmonar ou sintomas clínicos, são monitorados periodicamente com exames físicos, testes de função pulmonar e raios-x. Todos os pacientes precisam de vacinação contra influenza e pneumococo e aconselhamento para parar de fumar. Após o início dos sintomas clínicos ou anormalidades significativas nos testes de função pulmonar, o oxigênio e a administração oral são iniciados. corticosteróidesbem como, se necessário, outra terapia de suporte.

Os medicamentos de escolha para o tratamento da doença crônica do berílio são os corticosteroides. Isso geralmente requer uma alta dose inicial, e a duração do tratamento geralmente é de vários meses antes que os sintomas desapareçam. Uma vez que os sintomas tenham desaparecido, a dose de esteróide deve ser reduzida para prevenir efeitos colaterais. Os pacientes que não respondem aos esteroides são tratados com medicamentos imunossupressores, como metotrexato e azatioprina. O metotrexato oral na dose semanal de 7,5 mg é administrado com 1 mg de ácido fólico. O hemograma completo e os testes de função hepática devem ser repetidos a cada 8-12 semanas.

Uma vez que o diagnóstico de doença de berílio é feito, o paciente precisa de acompanhamento ao longo da vida com gasometria arterial, radiografia de tórax e funcional testes de pulmão.

Previsão

Os pacientes sensibilizados ao berílio na ausência de CBD não precisam de tratamento, mas devem ser avaliados periodicamente. Entre esses pacientes, o risco de progressão para CBD é maior em comparação com trabalhadores não sensibilizados. A taxa de mortalidade geral varia de 5% a 38%. A doença crônica de berílio tem um curso clínico diferente. Uma maior porcentagem de linfócitos no lavado broncoalveolar se correlaciona com uma maior gravidade da doença. A deficiência é comum em pessoas com doença pulmonar preexistente e em fumantes. Os granulomas levam à formação de nódulos que podem prejudicar a função pulmonar.